Gazyvaro
obinutuzumab
obinutuzumab
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller sjuksköterska.
Om du får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
Vad Gazyvaro är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du behandlas med Gazyvaro
Hur Gazyvaro ges
Eventuella biverkningar
Hur Gazyvaro ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
Gazyvaro innehåller den aktiva substansen obinutuzumab som tillhör en grupp av läkemedel som kallas ”monoklonala antikroppar”. Antikroppar verkar genom att binda sig till specifika mål i din kropp.
Gazyvaro kan användas hos vuxna för att behandla två olika typer av cancer
Gazyvaro används hos patienter som inte tidigare fått någon behandling för KLL och som har andra sjukdomar som gör det osannolikt att de skulle klara av en full dos av ett annat
läkemedel som används för att behandla KLL som heter fludarabin.
- Gazyvaro används i kombination med ett annat läkemedel mot cancer som heter klorambucil.
Gazyvaro används hos patienter som inte fått någon behandling för FL
Gazyvaro används hos patienter som har fått minst en tidigare behandling med ett läkemedel som heter rituximab och vars FL har kommit tillbaka eller försämrats under eller
efter denna behandling.
Vid starten av behandlingen av FL används Gazyvaro tillsammans med andra läkemedel mot cancer.
Gazyvaro kan användas som enda läkemedel i upp till 2 år som ”underhållsbehandling”.
KLL och FL är typer av cancer som påverkar vita blodkroppar som kallas ”B-lymfocyter”. De påverkade ”B-lymfocyterna” delar sig för snabbt och lever för länge. Gazyvaro binder till ytan av B-lymfocyterna vilket leder till att de dör.
När Gazyvaro ges till patienter med KLL eller FL tillsammans med andra läkemedel mot cancer fördröjer det tiden det tar för deras sjukdom att försämras.
du är allergisk mot obinutuzumab eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Om du är osäker ska du tala med din läkare eller sjuksköterska innan du ges Gazyvaro.
Tala med läkare eller sjuksköterska innan du behandlas med Gazyvaro om:
du har en infektion, eller tidigare har haft en infektion som var långvarig eller hela tiden kommer tillbaka
du någon gång har tagit, eller fått, läkemedel som påverkar immunsystemet (såsom cytostatika eller immundämpande läkemedel)
du tar något läkemedel mot högt blodtryck eller läkemedel som används för att tunna ut ditt blod
– läkaren kan behöva ändra hur du tar dessa
du någon gång har haft hjärtproblem
du någon gång har haft problem med hjärnan (såsom minnesproblem, rörelseproblem- eller känselförnimmelser i kroppen, problem med synen)
du någon gång har haft andnings- eller lungproblem
du någon gång har haft hepatit B, en typ av leversjukdom
du ska genomgå en vaccinering eller vet att du kan behöva en inom en snar framtid.
Om något av ovanstående stämmer in på dig (eller om du är osäker), tala med läkare eller sjuksköterska innan du behandlas med Gazyvaro.
Gazyvaro kan orsaka allvarliga biverkningar som du omedelbart måste informera läkare eller sjuksköterska om. Dessa inkluderar:
Tala omedelbart om för läkare eller sjuksköterska om du får någon av de infusionsrelaterade reaktionerna som anges i början av avsnitt 4. Infusionsrelaterade reaktioner kan inträffa under infusionen upp till 24 timmar efter infusionen.
Om du får en infusionsrelaterad reaktion kan du behöva ytterligare behandling eller så kan infusionen behöva saktas ner eller stoppas. När reaktionerna försvinner, eller förbättras, kan infusionen fortsätta. Det är mer troligt att dessa reaktioner inträffar under den första infusionen. Läkaren kan besluta att stoppa behandling med Gazyvaro om du får en stark infusionsreaktion.
Innan varje infusion med Gazyvaro kommer du att få läkemedel som hjälper till att minska eventuella infusionsrelaterade reaktioner eller ”tumörlyssyndrom”. Tumörlyssyndrom är en potentiellt livshotande komplikation som orsakas av kemiska förändringar i blodet som uppkommer på grund av nedbrytningen av döende cancerceller (se avsnitt 3).
PML är en mycket ovanlig och livshotande infektion i hjärnan som har rapporterats hos väldigt få patienter som behandlats med Gazyvaro.
Tala omedelbart om för läkare eller sjuksköterska om du får minnesförlust, problem med att prata, svårigheter att gå eller problem med din syn.
Om du har haft något av dessa symtom före behandling med Gazyvaro, tala omedelbart om för läkare om du märker några förändringar i dem. Du kan behöva medicinsk behandling.
Tala omedelbart om för läkare eller sjuksköterska om du får några tecken på infektion efter din behandling med Gazyvaro (se ”Infektioner” i avsnitt 4).
Ge inte Gazyvaro till barn eller ungdomar under 18 års ålder, eftersom det inte finns någon information om användning av Gazyvaro i dessa åldersgrupper.
Tala om för läkare eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta inkluderar receptfria och växtbaserade läkemedel.
Tala om för läkare eller sjuksköterska om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn. De kommer att hjälpa dig att väga nyttan av att fortsätta behandlas med Gazyvaro mot risken för ditt barn.
Om du blir gravid under behandling med Gazyvaro, tala om för läkare eller sjuksköterska så snart som möjligt. Detta eftersom behandling med Gazyvaro kan påverka din eller ditt barns hälsa.
Amma inte under behandling med Gazyvaro eller under 18 månader efter att du slutat behandlas med Gazyvaro, eftersom små mängder av läkemedlet kan passera ut i bröstmjölken.
Använd en effektiv preventivmetod under tiden du behandlas med Gazyvaro.
Fortsätt att använda effektivt preventivmedel under 18 månader efter att du slutat behandlas med Gazyvaro.
Det är inte troligt att Gazyvaro påverkar din förmåga att köra bil, cykla eller använda några verktyg eller maskiner. Om du däremot får en infusionsrelaterad reaktion (se avsnitt 4), kör inte bil, cykla och använd inte verktyg eller maskiner till dess att reaktionen försvunnit.
Gazyvaro ges under övervakning av en läkare med erfarenhet av behandlingen. Det ges in i en ven som ett dropp (intravenös infusion) under flera timmar.
Du kommer att ges 6 behandlingscykler med Gazyvaro i kombination med ett annat läkemedel mot cancer som heter klorambucil. Varje cykel är 28 dagar lång.
På dag 1 i din första cykel kommer du att få en del av din första Gazyvaro dos på 100 milligram (mg) mycket långsamt och din läkare/sjuksköterska kommer att övervaka dig noggrant för infusionsrelaterade reaktioner.
Om du inte får någon infusionsrelaterad reaktion efter den första lilla delen av din första dos, kan du få resten av din första dos (900 mg) på samma dag.
Om du får en infusionsrelaterad reaktion efter den första lilla delen av din första dos, kommer du att få resten av din första dos på dag 2.
Ett typiskt behandlingsschema visas nedan.
Behandlingscykel 1 – den kommer inkludera tre doser av Gazyvaro under de 28 dagarna:
Dag 1 – del av din första dos (100 mg)
Dag 2 eller dag 1 (fortsättning) – resterande del av den första dosen (900 mg)
Dag 8 – full dos (1000 mg)
Dag 15 – full dos (1000 mg)
Behandlingscykler 2, 3, 4, 5 och 6 – det kommer enbart vara en dos av Gazyvaro under de 28 dagarna:
Dag 1 – full dos (1000 mg)
Du kommer att ges 6 eller 8 behandlingscykler med Gazyvaro i kombination med andra läkemedel mot cancer – varje cykel varar i 28 eller 21 dagar beroende på vilka andra läkemedel som ges tillsammans med Gazyvaro.
Denna inledande fas följs av en ”underhållsfas” – under denna tid kommer du att ges Gazyvaro varannan månad i upp till 2 år så länge som din sjukdom inte försämras. Beroende på din sjukdomsstatus kommer din läkare efter de inledande behandlingscyklerna att bestämma om du ska få behandling i underhållsfasen.
Ett typiskt behandlingsschema visas nedan.
Behandlingscykel 1 – den inkluderar tre doser av Gazyvaro under de 28 eller 21 dagarna beroende på vilket annat läkemedel som ges tillsammans med Gazyvaro:
Dag 1 - full dos (1000 mg)
Dag 8 - full dos (1000 mg)
Dag 15 - full dos (1000 mg)
Behandlingscykel 2-6 eller 2-8 - det kommer enbart vara en dos av Gazyvaro under de 28 eller 21 dagarna beroende på vilket annat läkemedel som ges tillsammans med Gazyvaro:
Dag 1 - full dos (1000 mg)
Full dos (1000 mg) en gång varannan månad i upp till 2 år så länge som din sjukdom inte försämras
Innan varje infusion med Gazyvaro kommer du att få läkemedel som minskar risken för infusionsrelaterade reaktioner eller tumörlyssyndrom. Dessa kan vara följande:
vätska
läkemedel för att sänka feber
smärtstillande (analgetika)
läkemedel för att minska inflammation (kortison)
läkemedel för att minska en allergisk reaktion (antihistaminer)
läkemedel för att förhindra tumörlyssyndrom (såsom allopurinol)
Boka in en ny tid så snart som möjligt om du missar ett behandlingstillfälle, eftersom det är viktigt att följa doseringsschemat för att detta läkemedel ska vara så effektivt som möjligt.
Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller sjuksköterska.
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar har rapporterats med detta läkemedel:
Tala omedelbart om för läkare eller sjuksköterska om du får något av följande symtom under din infusion eller upp till 24 timmar efter din infusion:
Vanligaste rapporterade:
illamående
trötthet
yrsel
huvudvärk
diarré
feber, rodnad eller frossa
kräkning
andnöd
lågt eller högt blodtryck
hjärtklappning
obehag i bröstet
Mindre vanligt rapporterade:
oregelbundna hjärtslag
svullnad i hals eller andningsvägar
väsande andning, svårighet att andas, trånghetskänsla i bröstet eller halsirritation Om du får något av ovanstående, tala omedelbart om det för läkare eller sjuksköterska. Progressiv multifokal leukoencefalopati
PML är en mycket ovanlig och livshotande infektion i hjärnan som har rapporterats med Gazyvaro.
Tala omedelbart om för läkare eller sjuksköterska om du har
minnesförlust
svårigheter att prata
svårigheter att gå
problem med din syn
Om du har haft något av dessa symtom innan behandling med Gazyvaro, tala omedelbart om för läkaren om du märker några förändringar i dem. Du kan behöva medicinsk behandling.
Du kan vara mer benägen att få en infektion under och efter behandling med Gazyvaro. Dessa är ofta förkylningar, men det har förekommit fall av allvarligare infektioner. En leversjukdom som kallas ”hepatit B”, har också rapporterats komma tillbaka hos patienter som tidigare har haft hepatit B.
Kontakta omedelbart läkaren eller sjuksköterskan om du får några symtom på en infektion under och efter din Gazyvarobehandling. Dessa inkluderar:
feber
hosta
bröstsmärta
trötthet
smärtsamma utslag
halsont
brännande känsla vid urinering
svaghetskänsla eller generell sjukdomskänsla.
Om du har haft återkommande eller kroniska infektioner innan behandling med Gazyvaro, tala om det för din läkare.
Tala om för läkare eller sjuksköterska om du märker någon av följande biverkningar:
feber
lunginfektion
huvudvärk
ledsmärta, ryggsmärta
svaghetskänsla
trötthetskänsla
smärta i armar och ben
diarré, förstoppning
sömnlöshet
håravfall, klåda
urinvägsinfektion, näs- och halsinflammation, bältros
förändringar i blodprover:
blodbrist (lågt antal röda blodkroppar)
lågt antal av alla typer av vita blodkroppar (sammantaget)
lågt antal neutrofiler (en typ av vita blodkroppar)
lågt antal blodplättar (en typ av blodkropp som hjälper ditt blod att levra sig)
övre luftvägsinfektion (infektion i näsa, svalg, struphuvud och bihålor), hosta
munsår
depression, ångest
influensa
viktuppgång
rinnsnuva eller nästäppa
eksem
smärta i munnen eller halsen
muskel- och skelettsmärta i bröstet
hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer)
skelettsmärta
ojämna hjärtslag (förmaksflimmer)
problem med att urinera, urininkontinens
högt blodtryck
matsmältningsproblem (t.ex. halsbränna), hemorrojder
förändringar i blodprover:
lågt antal lymfocyter (en typ av vita blodkroppar), feber associerad med låga nivåer av neutrofiler (en typ av vita blodkroppar)
ökning av kalium, fosfat eller urinsyra – vilket kan orsaka njurproblem (en del av
tumörlyssyndrom)
minskning av kalium
Ett hål i magsäck eller tarmar (gastrointestinal perforation, särskilt i de fall där cancern drabbar mag-tarmkanalen)
Onormal koagulation (blodets förmåga att levra sig), inklusive allvarlig sjukdom där blodplättar bildas i hela kroppen (disseminerad intravasal koagulation)
Tala om för läkare eller sjuksköterska om du märker någon av biverkningarna ovan.
Om du får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.
Gazyvaro kommer att förvaras av hälso- och sjukvårdspersonal på sjukhus eller klinik. Förvaringsanvisningarna är som följer:
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.
Förvaras i kylskåp (2 °C - 8 °C). Får ej frysas.
Förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Din läkare eller sjuksköterska kommer att kasta eventuellt läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.
Den aktiva substansen är obinutuzumab: 1000 mg/40 ml per injektionsflaska motsvarande en koncentration av 25 mg/ml innan spädning.
Övriga innehållsämnen är histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, trehalosdihydrat, poloxamer 188 och vatten för injektionsvätskor
Gazyvaro är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning för infusion. Det är en färglös till svagt brunaktig vätska. Gazyvaro finns tillgängligt i en förpackning med 1 injektionsflaska av glas.
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Tyskland
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen Tyskland
Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta läkemedel:
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
(See Ireland)
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Roche
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00
Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Roche a/s
c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dosering
Gazyvaro ska administreras under noggrann övervakning av en erfaren läkare och i en miljö där det finns omedelbar tillgång till fullständig återlivningsutrustning.
Profylax och premedicinering mot tumörlyssyndrom (TLS)
Patienter med stor tumörbörda och/eller ett stort antal cirkulerande lymfocyter (> 25 x 109/l) och/eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 70 ml/min) anses löpa risk för tumörlyssyndrom och ska få profylax. Profylax bör bestå av adekvat hydrering och administrering av läkemedel som hämmar urinsyraproduktionen (t.ex. allopurinol) , eller lämplig alternativ behandling såsom uratoxidas (t.ex. rasburikas) och ges enligt klinisk praxis, med start 12-24 timmar innan påbörjad Gazyvaroinfusion. Alla patienter som anses löpa risk ska övervakas noggrant under de första behandlingsdagarna med speciellt fokus på njurfunktion, kalium och urinsyravärden. Eventuella ytterligare riktlinjer enligt sedvanlig praxis ska följas.
Profylax och premedicinering mot infusionsrelaterade reaktioner (IRR)
Premedicinering för att minska risken för IRR beskrivs i tabell 1. Premedicinering med kortikosteroid rekommenderas för patienter med FL och är obligatoriskt för patienter med KLL i den första behandlingscykeln (se tabell 1). Premedicinering inför efterföljande infusioner och annan premedicinering ska administreras enligt beskrivningen nedan.
Hypotension, som ett symtom på IRR, kan inträffa under intravenösa infusioner med Gazyvaro. Utsättning av antihypertensiva läkemedel bör därför övervägas 12 timmar före infusion och under varje infusion med Gazyvaro och under den första timmen efter administrering.
Dag i behandlingscykeln | Patienter som kräver premedicinering | Premedicinering | Administrering |
Cykel 1: Dag 1 för KLL och FL | Alla patienter | Intravenös kortikosteroid1, 4 (obligatoriskt för KLL, rekommenderat för FL) | Avslutad minst 1 timme innan infusion med Gazyvaro |
Oralt analgetikum /antipyretikum2 | Minst 30 minuter innan infusion med Gazyvaro | ||
Antihistamin3 | |||
Cykel 1: Dag 2 endast för KLL | Alla patienter | Intravenös kortikosteroid1 (obligatoriskt) | Avslutad minst 1 timme innan infusion med Gazyvaro |
Oralt analgetikum /antipyretikum2 | Minst 30 minuter innan infusion med Gazyvaro | ||
Antihistamin3 | |||
Alla efterföljande infusioner för KLL och FL | Patienter utan IRR under den föregående infusionen | Oralt smärtstillande /antipyretika2 | Minst 30 minuter innan infusion med Gazyvaro |
Patienter med en IRR (grad 1 eller 2) under den föregående infusionen | Oralt analgetikum /antipyretika2 Antihistamin3 | ||
Patienter med en IRR av grad 3 under föregående infusion ELLER patienter med ett lymfocytantal >25 x 109/l innan nästa behandling | Intravenös kortikosteroid1, 4 | Avslutad minst 1 timme innan infusion med Gazyvaro | |
Oralt smärtstillande /antipyretika2 Antihistamin3 | Minst 30 minuter innan infusion med Gazyvaro |
1100 mg prednison/prednisolon eller 20 mg dexametason eller 80 mg metylprednisolon
Hydrokortison ska inte användas då det inte varit effektivt för att minska frekvensen av IRR.
2t.ex. 1000 mg paracetamol
3t.ex. 50 mg difenhydramin
4 om kemoterapibehandling som inkluderar kortikosteroid ges samma dag som Gazyvaro kan kortikosteroiden ges oralt om administrering sker minst 60 minuter innan Gazyvaro. Premedicinering med en ytterligare dos
intravenös kortikosteroid behöver då inte ges.
Dos
Kronisk lymfatisk leukemi (i kombination med klorambucil1)
För patienter med KLL visas den rekommenderade dosen av Gazyvaro i kombination med klorambucil i tabell 2.
Cykel 1
Den rekommenderade dosen av Gazyvaro i kombination med klorambucil är 1000 mg administrerat på dag 1och dag 2 (eller fortsatt administrering dag 1), dag 8 och dag 15 i den första 28-dagars
behandlingscykeln. Två infusionspåsar ska förberedas för infusionen på dag 1-2 (100 mg för dag 1 och 900 mg för dag 2). Om den första påsen har kunnat ges utan förändringar av infusionshastighet eller avbrott, kan den andra påsen administreras på samma dag (ingen dosfördröjning är nödvändig) förutsatt att tillräcklig tid, förutsättningar och medicinsk övervakning finns tillgängligt under hela infusionen. Om några förändringar av infusionshastighet eller avbrott skett under infusionen av de första 100 mg måste den andra påsen administreras följande dag.
Cykel 2 – 6
Den rekommenderade dosen av Gazyvaro i kombination med klorambucil är 1000 mg administrerat på dag 1 i varje behandlingscykel.
Cykel | Behandlingsdag | Dos av Gazyvaro |
Cykel 1 | Dag 1 | 100 mg |
Dag 2 (eller fortsättning på dag 1) | 900 mg | |
Dag 8 | 1000 mg | |
Dag 15 | 1000 mg | |
Cykel 2-6 | Dag 1 | 1000 mg |
Behandlingsduration
Sex behandlingscykler på vardera 28 dagar.
Follikulärt lymfom
Den rekommenderade dosen av Gazyvaro i kombination med kemoterapi för patienter med FL visas i tabell 3.
Patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom
Induktion (i kombination med kemoterapi2)
Gazyvaro ska administreras med kemoterapi enligt följande:
Sex 28-dagars behandlingscykler i kombination med bendamustin2 eller
Sex 21- dagars behandlingscykler i kombination med cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon (CHOP), följt av ytterligare 2 cykler med Gazyvaro ensamt eller
Åtta 21-dagarscykler i kombination med cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison/prednisolon/metylprednisolon (CVP).
Underhållsbehandling
Patienter som uppnår komplett eller partiell respons på induktionsbehandling med Gazyvaro i kombination med kemoterapi ska fortsätta få Gazyvaro 1000 mg som monoterapi en gång varannan månad i två år eller till sjukdomsprogression (beroende på vad som inträffar först).
Patienter med follikulärt lymfom som inte svarade på behandling eller som progredierade under eller upp till 6 månader efter behandling med rituximab eller en rituximabinnehållande behandling
Induktion (i kombination med bendamustin2)
Gazyvaro ska administreras i sex 28-dagars behandlingscykler i kombination med bendamustin2 .
Underhållsbehandling
Patienter som uppnår komplett eller partiellt svar på induktionsbehandling (dvs de initiala 6 behandlingscyklerna) med Gazyvaro i kombination med bendamustin eller har stabil sjukdom ska
fortsätta få Gazyvaro 1000 mg som monoterapi en gång varannan månad i 2 år eller tills
sjukdomsprogression (beroende på vad som inträffar först).
Cykel | Dag i behandlingscykel | Dos av Gazyvaro |
Cykel 1 | Dag 1 | 1000 mg |
Dag 8 | 1000 mg | |
Dag 15 | 1000 mg | |
Cykel 2-6 eller 2-8 | Dag 1 | 1000 mg |
Underhållsbehandling | Varannan månad i 2 år eller tills sjukdomsprogression (beroende på vad som inträffar först) | 1000 mg |
2 Bendamustin ges intravenöst på dag 1 och 2 i alla behandlingscykler (cykler 1-6) 90 mg/m2/dag; CHOP och
CVP enligt standarddosering
Behandlingsduration
Induktionsbehandling i ungefär 6 månader (sex behandlingscykler med Gazyvaro på vardera 28 dagar i kombination med bendamustin, eller åtta behandlingscykler med Gazyvaro, på vardera 21 dagar i kombination med CHOP eller CVP) följt av underhållsbehandling en gång varannan månad i 2 år eller tills sjukdomsprogression (beroende på vad som inträffar först).
Administreringssätt
Gazyvaro ska administreras intravenöst. Det ska ges som en intravenös infusion efter spädning genom en avsedd venös infart. Infusioner av Gazyvaro ska inte administreras som intravenös stöt- eller bolusdos.
Se nedan för instruktioner om spädning innan administrering. Instruktioner om infusionshastighet visas i tabell 4-6.
Cykel | Behandlingsdag | Infusionshastighet Infusionshastigheten kan eskaleras förutsatt att patienten kan tolerera det. I händelse av IRR vid infusion, se ”Hantering av IRRs” |
Cykel 1 | Dag 1 (100 mg) | Administrera 25 mg/timme under 4 timmar. Öka inte infusionshastigheten. |
Dag 2 (eller fortsättning på dag 1) (900 mg) | Om ingen IRR förekom under den tidigare infusionen, administrera 50 mg/ timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 50 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. Om patienten upplevde en IRR under föregående infusion, börja administreringen med 25 mg/timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 50 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. | |
Dag 8 (1000 mg) | Om ingen IRR förekom under den föregående infusionen, när den avslutande infusionshastigheten var 100 mg/timme eller högre, kan infusioner påbörjas med en hastighet av 100 mg/timme och trappas upp i steg om 100 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. Om patienten upplevde en IRR under föregående infusion, administrera 50 mg/timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 50 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. | |
Dag 15 (1000 mg) | ||
Cykel 2-6 | Dag 1 (1000 mg) |
Gazyvaro ska administreras med standardinfusionshastigheten i cykel 1 (se tabell 5). Hos patienter som inte upplever grad ≥ 3 infusionsrelaterade reaktioner (IRR) under cykel 1 kan Gazyvaro administreras med en kortare infusionstid (cirka 90 minuter) från cykel 2 och framåt (se tabell 6).
Cykel | Dag i behandlingscykel | Infusionshastighet Infusionshastigheten kan eskaleras förutsatt att patienten kan tolerera det. I händelse av IRR vid infusion, se ”Hantering av IRRs” |
Cykel 1 | Dag 1 (1000 mg) | Administrera 50 mg/timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 50 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. |
Dag 8 (1000 mg) | Om ingen IRR eller om en IRR av grad 1 förekom under den föregående infusionen, när den avslutande infusionshastigheten var 100 mg/timme eller högre, kan infusioner påbörjas med en hastighet av 100 mg/timme och trappas upp i steg om 100 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. Om patienten upplevde en IRR av grad 2 eller högre under föregående infusion, administrera 50 mg/timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 50 mg/timme var 30:e minut till en maximal hastighet på 400 mg/timme. | |
Dag 15 (1000 mg) | ||
Cykel 2-6 eller 2-8 | Dag 1 (1000 mg) | |
Underhållsbehandling | Varannan månad i 2 år eller tills sjukdomsprogression (beroende på vad som inträffar först). |
Cykel | Dag i behandlingscykel | Infusionshastighet I händelse av IRR under infusionen, se ”Hantering av IRR” |
Cykel 2–6 eller 2–8 | Dag 1 (1000 mg) | Om ingen IRR av grad ≥3 förekom under cykel 1: 100 mg/timme i 30 minuter, därefter 900 mg/timme i cirka 60 minuter. Om en IRR av grad 1-2 med pågående symtom eller en grad 3 IRR förekom under föregående infusion med kortare infusionstid, administrera nästa infusion med obinutuzumab med standardhastigheten (se tabell 5). |
Underhållsbehandling | Varannan månad i 2 år eller tills sjukdomsprogression (beroende på vad som inträffar först) |
Hantering av IRRs (alla indikationer)
Hantering av infusionsrelaterade reaktioner (IRR) kan kräva ett tillfälligt avbrytande, minskad infusionshastighet, eller utsättande av behandling med Gazyvaro enligt beskrivning nedan.
Grad 4 (livshotande): Infusionen måste stoppas och behandling måste sättas ut permanent.
Grad 3 (allvarlig): Infusionen måste temporärt avbrytas och symtom behandlas. När symtomen försvunnit kan infusionen återupptas med högst halverad infusionshastighet (av den hastighet som användes vid tidpunkten då den infusionsrelaterade reaktionen inträffade). Om patienten inte upplever några symtom på IRR, kan upptrappningen av infusionshastigheten återupptas vid de steg och intervaller som är lämpliga för dosen (se tabell 4-6). För patienter med KLL som får infusionen på dag 1 (cykel 1) uppdelad på två dagar kan infusionshastigheten på dag 1 höjas upp till 25 mg/timme igen efter 1 timme, men inte höjas ytterligare.
Infusionen måste avbrytas och behandling permanent sättas ut om patienten upplever en andra IRR av grad 3.
Grad 1-2 (mild till måttlig): Infusionshastigheten måste sänkas och symtomen behandlas.
Infusionen kan fortsätta när symtomen försvunnit. Om patienten inte upplever några symtom på IRR, kan upptrappningen av infusionshastigheten återupptas vid de steg och intervaller som är
lämpliga för dosen (se tabell 4-6). För patienter med KLL som får infusionen på dag 1 (cykel 1)
uppdelad på två dagar kan infusionshastigheten på dag 1 höjas upp till 25 mg/timme igen efter 1 timme, men inte höjas ytterligare.
Hantering av IRR som förekommer under kortare infusionstid
Grad 4 (livshotande): Infusionen måste stoppas och behandling måste sättas ut permanent.
Grad 3 (allvarlig): Infusionen måste temporärt avbrytas och symtomen behandlas. När symtomen försvunnit kan infusionen återupptas med högst halverad infusionshastighet (av den hastighet som användes vid tidpunkten då den infusionsrelaterade reaktionen inträffade) och inte mer än 400 mg/timme. Om patienten upplever en andra grad 3 IRR efter att infusionen återupptagits måste infusionen stoppas och behandlingen måste sättas ut permanent. Om patienten kan fullfölja infusionen utan ytterligare grad 3 IRR måste nästa infusion ges med en hastighet som inte är högre än standardhastigheten.
Grad 1-2 (mild till måttlig): Infusionshastigheten måste sänkas och symtomen behandlas.
Infusionen kan fortsätta när symtomen försvunnit. Om patienten inte upplever några symtom på IRR kan upptrappningen av infusionshastigheten återupptas vid de steg och intervaller som är
lämpliga för dosen (se tabell 5-6).
Instruktioner för spädning
Gazyvaro ska beredas av hälso- och sjukvårdspersonal och med aseptisk teknik. Skaka inte injektionsflaskan. Använd en steril nål och spruta för att bereda Gazyvaro.
För KLL behandlingscykel 2-6 och alla cykler för FL
Drag upp 40 ml Gazyvaro-koncentrat från injektionsflaskan och späd i infusionspåse (av polyvinylklorid (PVC) eller PVC-fri polyolefin) som innehåller natriumkloridlösning 9mg/ml (0,9%)
för injektion.
KLL enbart – behandlingscykel 1
För att undvika risk för sammanblandning rekommenderas det att använda infusionspåsar av olika storlek för den initiala 1000 mg dosen för att särskilja mellan 100 mg dosen för cykel 1 dag 1 och 900
mg dosen för cykel 1 dag 1 (fortsättning) eller dag 2. För att bereda de två infusionspåsarna, drag upp 40 ml av Gazyvaro flytande koncentrat från injektionsflaskan och späd 4 ml i en 100 ml PVC- eller
PVC-fri polyolefin infusionspåse och de återstående 36 ml i en 250 ml PVC eller PVC-fri polyolefin infusionspåse som innehåller natriumkloridlösning 9mg/ml (0,9%) för injektion. Märk tydligt varje infusionspåse. För förvaringsansvisningar för infusionspåsar, se avsnitt 6.3.
Dos av Gazyvaro som ska administreras | Mängd Gazyvaro koncentrat | Storlek på PVC eller PVC-fri polyolefin infusionspåse |
100 mg | 4 ml | 100 ml |
900 mg | 36 ml | 250 ml |
1000 mg | 40 ml | 250 ml |
Inga inkompabiliteter har observerats mellan Gazyvaro i koncentrationer från 0,4 mg/ml till
20,0 mg/ml efter spädning av Gazyvaro med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injektionslösning och:
Infusionspåsar av PVC, polyeten (PE), polypropen eller polyolefin
Infusionsset av PVC, polyuretan (PUR) eller PE
Valfritt inlinefilter med produktkontaktytor av polyetersulfon (PES), infusionsstöd med 3- vägskran gjord av polykarbonat (PC), katetrar gjorda av polyeteruretan (PEU)
Använd inte andra lösningar att späda med såsom glukoslösning (5%).
För att undvika skumbildning blandas lösningen genom att sakta vända påsen. Den utspädda lösningen ska inte skakas eller frysas.
Parenterala läkemedel ska inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning innan administrering. Efter spädning har fysikalisk och kemisk stabilitet visats i injektionslösning med natriumklorid 9
mg/ml (0,9%) vid koncentrationer mellan 0,4 mg/ml och 20 mg/ml i 24 timmar vid 2°C till 8°C följt
av ytterligare 48 timmar (inklusive infusionstid) vid ≤30°C.
Ur mikrobiologisk synpunkt ska den färdigberedda infusionslösningen användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2°C-8°C, om inte spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Kassering
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.