Bipacksedel: Information till användaren

YERVOY 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

ipilimumab

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig.

• Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

• Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare.

• Om du får biverkningar, tala med läkare. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

  
  

  I denna bipacksedel finns information om följande:

  
  

  1. Vad YERVOY är och vad det används för

  2. Vad du behöver veta innan du använder YERVOY

  3. Hur du använder YERVOY

  4. Eventuella biverkningar

  5. Hur YERVOY ska förvaras

  6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

  
  

  1. Vad YERVOY är och vad det används för

     
     

     YERVOY innehåller den aktiva substansen ipilimumab, ett protein som, genom dina immunceller, hjälper ditt immunsystem att attackera och förstöra cancerceller.

     
     

     Ipilimumab ensamt används för att behandla framskridet melanom (en typ av hudcancer) hos vuxna och ungdomar 12 år och äldre.

     
     

     Ipilimumab i kombination med nivolumab används för att behandla

• framskridet melanom (en typ av hudcancer) hos vuxna.

• framskriden njurcellscancer (avancerad njurcancer) hos vuxna

• lungsäckscancer (malignt pleuramesoteliom, en typ av cancer som påverkar vävnaden som omger lungorna) hos vuxna

• framskriden kolorektalcancer (tjocktarms- eller ändtarmscancer) hos vuxna

• framskriden esofaguscancer (matstrupscancer) hos vuxna.

  
  

  Ipilimumab i kombination med nivolumab och kemoterapi används för att behandla framskriden icke- småcellig lungcancer (en typ av lungcancer) hos vuxna.

  
  

  YERVOY kan ges i kombination med andra läkemedel mot cancer. Det är viktigt att du även läser bipacksedeln för dessa läkemedel. Diskutera med din läkare om du har frågor om dessa läkemedel.

  
  

  1. Vad du behöver veta innan du använder YERVOY Du ska inte ges YERVOY

• om du är allergisk mot ipilimumab eller mot något av övriga innehållsämnen i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Tala med din läkare om du är osäker.

  
  

  Varningar och försiktighet

  Tala med din läkare innan du använder YERVOY då det kan orsaka:

  
  

  • problem med ditt hjärta såsom förändringar i hjärtrytm, hjärtfrekvens eller onormal hjärtrytm.

  • inflammation i tarmarna (kolit) som kan förvärras till blödningar eller hål i tarmväggen.

    Tecken och symtom på kolit kan inkludera diarré (vattnig, lös eller mjuk avföring), fler tarmtömningar än normalt, blod i avföringen eller mörkfärgad avföring, smärta eller ömhet i magtrakten.

    
    

  • problem med dina lungor som andningssvårigheter eller hosta. Detta kan vara tecken på inflammation i lungorna (pneumonit eller interstitiell lungsjukdom).

    
    

  • inflammation i levern (hepatit) som kan leda till leversvikt. Tecken och symtom på hepatit kan inkludera gulfärgning av ögon eller hud (gulsot), smärta på höger sida i magtrakten, trötthet.

    
    

  • inflammation i huden som kan leda till svåra hudreaktioner (toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnson syndrom och läkemedelsutlöst reaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)). Tecken och symtom på svåra hudreaktioner kan inkludera hudutslag med eller utan klåda, flagnande hud, torr hud, feber, trötthet, svullnad i ansiktet eller lymfkörtlarna, ökat antal eosinofiler (en typ av vita blodkroppar) och effekter på lever, njurar eller lungor. Observera att reaktionen som kallas DRESS kan utvecklas veckor eller månader efter sista dosen.

    
    

  • inflammation i nerverna som kan leda till förlamning. Symtom på nervpåverkan kan inkludera muskelsvaghet, domningar eller stickningar i händer eller fötter, medvetslöshet eller svårigheter att vakna.

    
    

  • inflammation eller problem med njurarna. Tecken och symtom kan vara onormala njurfunktionsvärden eller minskad urinmängd.

    
    

  • inflammation i hormonproducerande körtlar (speciellt hypofysen, binjuren och sköldkörteln) som kan påverka hur dessa körtlar fungerar. Tecken och symtom på att körtlarna inte fungerar kan inkludera huvudvärk, dimsyn eller dubbelseende, trötthet, minskad sexuell lust, beteendeförändringar.

    
    

  • typ 1 diabetes, inklusive diabetisk ketoacidos (syra i blodet som kommer från diabetesen).

    
    

  • inflammation i musklerna såsom myokardit (inflammation i hjärtmuskeln), myosit (inflammation i musklerna) och rabdomyolys (stelhet i muskler och leder, muskelkramp). Tecken och symtom på det kan yttra sig som muskelsmärta, stelhet, svaghet, bröstsmärta eller kraftig trötthet.

    
    

  • inflammation i ögonen. Tecken och symtom kan inkludera rödögdhet, ögonsmärta, synproblem, dimsyn eller temporär synförlust.

    
    

  • hemofagocyterande lymfohistiocytos. En ovanlig sjukdom där vårt immunsystem producerar för många av de annars normala infektionsbekämpande celler så kallade histiocyter och lymfocyter. Symtom kan inkludera förstorad lever och/eller mjälte, hudutslag, lymfkörtelförstoring, andningssvårigheter, lätt att få blåmärken, njurpåverkan och hjärtproblem.

    
    

  • avstötning av transplanterat organ.

    
    

    Tala omedelbart om för din läkare om du har något av dessa tecken eller symtom, eller om de förvärras. Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel. Din läkare kan ge dig andra läkemedel för att förebygga allvarligare komplikationer och minska symtomen, senarelägga nästa dos av YERVOY eller helt avbryta behandlingen med YERVOY.

    Observera att dessa symtom kan uppkomma senare, ibland veckor eller månader efter din sista dos. Innan behandling kommer din läkare gå igenom ditt allmänna hälsotillstånd. Blodprov kommer också tas under behandlingen.

    Kontrollera med din läkare eller sjuksköterska innan du får YERVOY

• om du har en autoimmun sjukdom (ett tillstånd där kroppen attackerar sina egna celler)

• om du har, eller har haft, kronisk virusinfektion i levern, inklusive hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV)

• om du har humant immunbristvirus (hiv) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)

• om du tidigare har haft en allvarlig hudbiverkning under en tidigare cancerbehandling

• om du tidigare har haft inflammation i lungorna

  
  

  Barn och ungdomar

  YERVOY ska inte användas av barn under 12 år.

  
  

  Andra läkemedel och YERVOY

  Innan du får YERVOY, tala om för din läkare

• om du tar några läkemedel som hämmar immunförsvaret, såsom kortikosteroider. Sådana läkemedel kan påverka effekten av YERVOY. Däremot kan din läkare ge dig kortikosteroider efter att du påbörjat behandling med YERVOY för att minska biverkningarna som kan uppstå med YERVOY.

  
  

• om du tar några läkemedel som hindrar blodet från att levra sig (antikoagulerande medel).

  Sådana läkemedel kan öka sannolikheten för blödningar i magen eller tarmarna, som är en biverkning med YERVOY.

  
  

• om du nyligen har fått Zelboraf (vemurafenib, ett annat läkemedel för behandling av melanom).

  När YERVOY ges efter vemurafenib kan det finnas en ökad risk för hudbiverkningar.

  
  

  Tala även om för läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel.

  
  

  Ta inte några andra läkemedel under din behandling utan att först tala med din läkare. Baserat på nuvarande information bör YERVOY (ipilimumab) inte ges i kombination med vemurafenib, på grund av ökad levertoxicitet.

  
  

  Graviditet och amning

  Tala om för din läkare om du är gravid, planerar att bli gravid eller om du ammar.

  
  

  Du får inte använda YERVOY om du är gravid om inte din läkare specifikt rekommenderar det. Effekterna av YERVOY på gravida kvinnor är inte kända men det är möjligt att den aktiva substansen, ipilimumab, kan skada ett ofött barn.

• Om du är en kvinna i fertil ålder måste du använda effektivt preventivmedel under tiden som

  du behandlas med YERVOY.

• Tala om för din läkare om du blir gravid under behandling med YERVOY.

  
  

  Det är inte känt om ipilimumab utsöndras i bröstmjölk. Spädbarn förväntas inte utsättas för betydande exponering av ipilimumab via bröstmjölk och inga effekter förväntas på spädbarn som ammas. Fråga din läkare om du kan amma under eller efter behandling med YERVOY.

  
  

  Körförmåga och användning av maskiner

  Kör inte bil eller cykla samt använd inte maskiner efter att du har fått YERVOY, om du inte är säker på att du mår bra. Trötthet- eller svaghetskänsla är en mycket vanlig biverkning med YERVOY. Detta kan påverka din förmåga att köra bil, cykla eller använda maskiner.

  
  

  YERVOY innehåller natrium

  Tala om för din läkare om du ordinerats en saltfattig kost (med lågt natriuminnehåll) innan du behandlas med YERVOY.

  Detta läkemedel innehåller 23 mg natrium (huvudingrediensen i koksalt /bordssalt) per 10 ml injektionsflaska. Detta motsvarar 1,15 % av högsta rekommenderat dagligt intag av natrium för en vuxen.

  
  

  Detta läkemedel innehåller 92 mg natrium (huvudingrediensen i koksalt/bordssalt) per 40 ml injektionsflaska. Detta motsvarar 4,60 % av högsta rekommenderat dagligt intag av natrium för en vuxen.

  
  

  1. Hur du använder YERVOY Hur YERVOY ges

     YERVOY kommer att ges till dig på sjukhus eller klinik under överinseende av en erfaren läkare.

     
     

     När YERVOY ensamt används vid behandling av melanom, kommer YERVOY att ges till dig som en infusion (ett dropp) in i en ven (intravenöst) under 30 minuter.

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab vid behandling av melanom, kommer du att få en infusion under 30 minuter var 3:e vecka de 4 första doserna (kombinationsfasen). Därefter ges nivolumab som en infusion under 30 eller 60 minuter, varannan vecka eller var fjärde vecka, beroende på vilken dos du får (monoterapifasen).

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av framskriden njurcancer, kommer du att få en infusion under 30 minuter var 3:e vecka de 4 första doserna (kombinationsfasen). Därefter ges nivolumab som en infusion under 30 eller 60 minuter, varannan vecka eller var fjärde vecka, beroende på vilken dos du får (monoterapifasen).

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av framskriden tjocktarms- eller ändtarmscancer hos vuxna, kommer du att få en infusion under 30 minuter var 3:e vecka de 4 första doserna (kombinationsfasen). Därefter ges nivolumab som en infusion under 30 minuter, varannan vecka (monoterapifasen).

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av malignt pleuramesoteliom eller framskriden matstrupscancer, kommer du att få en infusion under 30 minuter var 6:e vecka.

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab och kemoterapi för behandling av framskriden icke- småcellig lungcancer, kommer du att få en infusion under 30 minuter var 6:e vecka. Efter 2 cykler med kemoterapi ges ipilimumab i kombination med enbart nivolumab som en infusion under

     30 minuter var 6:e vecka.

     
     

     Hur mycket YERVOY som ges

     När YERVOY ensamt används vid behandling av melanom är rekommenderad dos 3 mg ipilimumab per kilogram kroppsvikt.

     
     

     Den mängd YERVOY som du kommer att få beräknas utifrån din kroppsvikt. Beroende på din dos, kommer en del eller allt innehåll i YERVOY-injektionsflaskan spädas med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska innan användning. Mer än en injektionsflaska kan behövas för att uppnå rätt dos.

     
     

     Du kommer att behandlas med YERVOY en gång var 3:e vecka, i totalt 4 doseringsomgångar. Du kan upptäcka nya hudförändringar eller tillväxt av nuvarande hudförändringar. Detta kan förväntas med behandling med YERVOY. Din läkare kommer fortsätta ge dig YERVOY upp till totalt 4 doser, beroende på hur du tolererar behandlingen.

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av melanom, är den

     rekommenderade dosen av YERVOY 3 mg ipilimumab per kg kroppsvikt var 3:e vecka för de 4 första

     doserna (kombinationsfasen). Därefter kommer den rekommenderade dosen av nivolumab på 240 mg ges varannan vecka eller 480 mg att ges var fjärde vecka (monoterapifasen).

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av framskriden njurcancer, är den rekommenderade dosen av YERVOY 1 mg ipilimumab per kg kroppsvikt var 3:e vecka för de 4 första doserna (kombinationsfasen). Därefter kommer den rekommenderade dosen av nivolumab på 240 mg ges varannan vecka eller 480 mg att ges var fjärde vecka (monoterapifasen).

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av framskriden tjocktarms- eller ändtarmscancer, är den rekommenderade dosen av YERVOY 1 mg ipilimumab per kg kroppsvikt var 3:e vecka för de 4 första doserna (kombinationsfasen). Därefter kommer den rekommenderade dosen av nivolumab på 240 mg att ges varannan vecka (monoterapifasen).

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab för behandling av malignt pleuramesoteliom eller framskriden matstrupscancer, är den rekommenderade dosen av YERVOY 1 mg ipilimumab per kg kroppsvikt var 6:e vecka.

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab och kemoterapi för behandling av framskriden icke- småcellig lungcancer, är den rekommenderade dosen av YERVOY 1 mg ipilimumab per kg kroppsvikt. Du kommer att få en infusion under 30 minuter var 6:e vecka.

     
     

     Om du har glömt en dos av YERVOY

     Det är väldigt viktigt för dig att du kommer på dina inbokade läkarbesök då du ska få din YERVOY- behandling. Om du missar en inbokad tid, fråga din läkare när ni kan boka en ny tid för nästa dos.

     
     

     Om du slutar att använda YERVOY

     Avslutande av behandling kan leda till att läkemedlets effekt försvinner. Avsluta inte behandlingen med YERVOY utan att först diskutera med din läkare.

     
     

     Om du har ytterligare frågor om behandlingen eller användandet av detta läkemedel kontakta din läkare.

     
     

     När YERVOY ges i kombination med nivolumab eller i kombination med nivolumab och kemoterapi, kommer du först att få nivolumab och därefter YERVOY och därefter kemoterapi.

     
     

     Se bipacksedeln för de andra läkemedlen mot cancer för att förstå hur dessa läkemedel ska användas. Om du har frågor om dessa läkemedel, kontakta din läkare.

     
     

  2. Eventuella biverkningar

     
     

     Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Din läkare kommer att diskutera detta med dig och kommer att förklara riskerna och nyttan med behandlingen.

     
     

     Var uppmärksam på viktiga symtom på inflammation

     YERVOY verkar på ditt immunförsvar och kan orsaka inflammation i delar av din kropp. Inflammation kan ge upphov till allvarliga skador på din kropp och vissa inflammatoriska tillstånd kan vara livshotande.

     
     

     Följande biverkningar har rapporterats hos patienter som får 3 mg ipilimumab ensamt per kilogram kroppsvikt:

     
     

     Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare)

• aptitlöshet

• diarré (vattnig, lös eller mjuk avföring), kräkningar eller illamående

• hudutslag, klåda

• trötthets- eller svaghetskänsla, reaktion vid injektionsstället, feber

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare)

• tumörsmärta

• försämrad sköldkörtelfunktion som kan ge upphov till trötthet eller viktuppgång, försämrad funktion (hypopituitarism) eller inflammation (hypofysit) av hypofysen som sitter på undersidan av hjärnan

• uttorkning

• förvirring

• nervskada (som leder till smärta, svaghet och kramper), yrsel, huvudvärk

• dimsyn, ögonsmärta

• lågt blodtryck, tillfällig rodnad i ansikte och nacke, känsla av intensiv värme med svettningar och snabba hjärtslag

• andnöd (dyspné), hosta

• blödningar i mage eller tarm, inflammation i tarmarna (kolit), förstoppning, halsbränna, magsmärta

• onormal leverfunktion

• inflammation av inre ytan som omsluter ett specifikt organ

• hudinflammation och rodnad, fläckvis färgförändring av huden (vitiligo), nässelutslag (kliande, ojämna utslag), håravfall eller förtunning, kraftiga nattliga svettningar, torr hud

• smärta i muskler och leder (artralgi), kramp i musklerna

• frossa, kraftlöshet, ödem (svullnad), smärta

• influensa-liknande sjukdom

• viktminskning

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare)

• allvarlig bakteriell infektion i blodet (blodförgiftning, septisk chock), inflammation runt hjärnan eller ryggmärgen, tarm- och maginflammation, inflammation i tarmvägg (som orsakar feber, kräkningar och magsmärta), urinvägsinfektion, luftvägsinfektion, lunginflammation (pneumoni)

• en grupp av symtom orsakade av cancer i kroppen såsom höga nivåer av kalcium och kolesterol i blodet och låga blodsockernivåer (paraneoplastiskt syndrom)

• allergisk reaktion

• minskad utsöndring av hormoner som produceras av binjurarna (körtlar som sitter ovanför njurarna), överaktiv sköldkörtelfunktion som kan ge upphov till snabb hjärtfrekvens, svettningar och viktnedgång, defekt i körtlarna som producerar könshormoner

• minskad binjurefunktion orsakad av underaktivitet i hypothalamus (en del av hjärnan)

• en grupp av komplikationer i ämnesomsättningen som uppkommer efter cancerbehandling och kännetecknas av höga nivåer av kalium och fosfat i blodet, och låga nivåer av kalcium i blodet (tumörlyssyndrom)

• förändringar i mental hälsa, depression, minskad sexlust

• inflammation i nerverna, som är svår och möjligen dödlig och orsakar smärta, svaghet eller förlamning i armar och ben (Guillain Barrés syndrom), svimning, inflammation i nerverna i hjärnan, onormalt stor ansamling av vätska i hjärnan, svårigheter att koordinera rörelser (ataxi), skakningar, kortvariga ofrivilliga muskelsammandragningar, svårigheter att tala

• ögoninflammation (konjuntivit), blödning i ögat, inflammation i den färgade delen av ögat, nedsatt syn, känsla av främmande föremål i ögat, svullna rinnande ögon, svullna ögon, ögonlocksinflammation

• oregelbundna eller onormala hjärtslag

• inflammation i blodkärlen, blodkärlssjukdom, begränsad blodtillförsel till armar och ben, lågt blodtryck när man ställer sig upp

• extrema andningssvårigheter, vätskeansamling i lungorna, inflammation i lungorna, hösnuva

• hål i tarmväggen, inflammation i membranet i magsäcksväggen, inflammation i tunntarmen, inflammation i tarmen eller bukspottkörteln (pankreatit), magsår, sår i munnen och på läpparna (stomatit), inflammation i matstrupen, blockerad tarm

• leversvikt, leverinflammation, förstorad lever, gulfärgning av hud och ögon (gulsot)

• flagande hud (toxisk epidermal nekrolys) som är svår och möjligen dödlig

• muskelinflammation som ger upphov till smärta eller stelhet i höft och axel, ledvärk (artralgi)

• svullnad av sköldkörteln, inflammation i njuren eller centrala nervsystemet

• inflammation i flera organ

• inflammation av skelettmuskler

• muskelsvaghet

• njursvikt, njursjukdom

• utebliven menstruation

• multiorgansvikt, reaktion kopplad till själva infusionen av läkemedlet

• förändrad hårfärg

• inflammation i urinblåsan. Tecken och symtom kan innefatta frekvent och/eller smärtsam urinering, trängande behov av att urinera, blod i urinen, smärta eller tryck i nedre delen av buken

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)

• inflammatorisk sjukdom i blodkärl (främst i artärer i huvudet)

• inflammation i anus och rektalvägg (kännetecknas av blod i avföringen och frekvent tarmtömningsbehov)

• hudsjukdom kännetecknad av torra, röda fläckar täckta av fjäll (psoriasis)

• inflammation och rodnad i huden (eythema multiforme)

• en typ av allvarlig hudreaktion som kännetecknas av utslag som åtföljs av en eller flera av följande kännetecken: feber, svullnad i ansiktet eller lymfkörtlarna, ökat antal eosinofiler (en typ av vita blodkroppar), effekter på lever, njurar eller lungor (en reaktion som kallas DRESS).

• membranavlossning från den bakre delen av ögat (serös näthinneavlossning)

• symtom på typ 1 diabetes eller diabetisk ketoacidos inkluderar att känna sig mer hungrig eller törstig än vanligt, behov av att kissa oftare, viktminskning, trötthet, illamående, magsmärtor, snabb och djup andning, förvirring, ovanlig sömnighet, en sötaktig lukt på andedräkten, en sötaktig eller metallisk smak i munnen eller en annorlunda lukt på urin eller svett

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 användare)

• allvarlig, eventuellt livshotande, allergisk reaktion

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Dessutom har följande mindre vanliga biverkningar (kan drabba upp till 1 av 100 personer) rapporterats hos patienter som fått andra doser än 3 mg/kg av YERVOY i kliniska prövningar:

  
  

• tre sammankopplade symtom: nackstelhet, intolerans mot starkt ljus och huvudvärk som tillsammans kallas meningism, influensaliknande symtom

• hjärtmuskelinflammation, svaghet i hjärtmuskeln, vätska runt hjärtat

• inflammation i levern eller bukspottkörteln, knölar av inflammatoriska celler hos olika organ i kroppen

• infektion i buken

• smärtfulla sår på armar och ben och ansiktet (erythema nodosum)

• överaktiv hypofys

• minskad bisköldkörtelfunktion

• ögoninflammation, ögonmuskelinflammation

• nedsatt hörsel

• dålig blodcirkulation som ger domnade och bleka tår och fingrar

• vävnadsskador i händer och fötter som resulterar i rodnad, svullnad och blåsor

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Andra biverkningar som har rapporterats (frekvens okänd) inkluderar:

• avstötning av transplanterat organ

• en typ av hudblåsbildande sjukdom (så kallad pemfigoid)

• Ett tillstånd där vårt immunsystem producerar för många infektionsbekämpande celler, så kallade histiocyter och lymfocyter, som kan orsaka olika symtom (så kallat hemofagocyterande lymfohistiocytos). Symtom kan vara förstorad lever och/eller mjälte, hudutslag, förstorade lymfkörtlar, andningssvårigheter, lätt att få blåmärken, njurpåverkan och hjärtproblem.

• smärta, domningar, stickningar eller svaghet i armar eller ben, problem med urinblåsa eller tarm

  inklusive behov av att kissa oftare, urininkontinens, svårigheter att kissa och förstoppning (pga. inflammation i ryggmärgen som kallas myelit)

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Förändringar i provsvar

  YERVOY kan orsaka förändrade provsvar i de tester som din läkare gör. Dessa inkluderar:

• en förändring i antalet röda blodkroppar (som transporterar syre), vita blodkroppar (som är viktiga för att motstå infektioner) eller blodplättar (celler som hjälper blodet att koagulera)

• en onormal variation av hormon- och leverenzymnivåer i blodet

• onormala levervärden

• onormala nivåer av kalcium, natrium, fosfat eller kalium i blodet

• förekomst av blod eller proteiner i urinen

• en onormalt hög basiskhet (alkalinitet) i blodet eller i kroppsvävnader

• njurarna klarar inte av att avlägsna syror från blodet på ett normalt sätt

• närvaro av antikroppar i blodet riktade mot vissa av din egen kropps celler

  
  

  Följande biverkningar har rapporterats när ipilimumab använts i kombination (frekvensen och svårighetsgraden av biverkningarna kan variera med kombinationen av de läkemedel mot cancer som du får):

  
  

  Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare)

• infektion i övre luftvägarna, lunginflammation (pneumoni)

• försämrad funktion av sköldkörteln (kan orsaka trötthet eller viktökning), överaktiv sköldkörtel (som kan orsaka hjärtklappning, svettningar och viktminskning)

• minskat antal röda blodkroppar (som transporterar syre), vita blodkroppar (som är viktiga vid försvar mot infektioner) eller blodplättar (celler som hjälper blodet att levra sig)

• aptitlöshet, hög (hyperglykemi) eller låg (hypoglykemi) sockerhalt i blodet

• huvudvärk, yrsel

• högt blodtryck (hypertoni)

• andnöd (dyspné), hosta

• inflammation i tarmarna (kolit), diarré (vattnig, lös eller mjuk avföring), kräkning eller illamående, ont i magen, förstoppning

• hudutslag ibland med blåsor, klåda, torr hud

• smärta i muskler och ben (muskuloskeletal smärta), smärta i lederna (artralgi)

• känsla av trötthet eller svaghet, feber, ödem (svullnad)

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare)

• bronkit, ögoninflammation (konjunktivit)

• ökning av eosinofiler (typ av vita blodkroppar), minskning av neutrofiler med feber

• allergiska reaktioner, reaktioner i samband med infusionen av läkemedlet

• minskad utsöndring av hormoner som produceras av binjurarna (körtlar som sitter ovanför njurarna), underaktiv funktion (hypopituiarism) i eller inflammation (hypofysit) av hypofysen, som sitter i underdelen av hjärnan, svullnad av sköldkörteln, diabetes

• uttorkning, minskade nivåer av albumin och fosfater i blodet

• inflammation i nerverna (orsakar domning, svaghet, stickningar eller brännande smärta i armar och ben)

• ögoninflammation som orsakar rödhet eller smärta, dimsyn, torra ögon

• ökad puls

• inflammation i lungorna (pneumonit, som kännetecknas av hosta och andningssvårigheter), blodproppar, vätska i lungorna

• sår i munnen och på läpparna (stomatit), inflammation i bukspottskörteln (pankreatit), muntorrhet, inflammation i magen (gastrit)

• leverinflammation

• fläckar med färgförändringar på huden (vitiligo), rodnad på huden, ovanligt håravfall eller uttunning av håret, nässelutslag (kliande, upphöjda utslag)

• inflammation i lederna (artrit), ryckningar i musklerna, svaghet i musklerna

• njursvikt (inklusive plötslig förlust av njurfunktion)

• smärta, bröstsmärta, frossa

• viktminskning

  
  

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare)

• tillfällig och reversibel icke-infektiös inflammation av skyddsmembran som omger hjärnan och ryggmärgen (aseptisk meningit)

• kronisk sjukdom förknippad med en ökning av inflammatoriska celler i olika organ och vävnader,

  oftast i lungorna (sarkoidos)

• syra i blodet orsakad av diabetes (diabetisk ketoacidos)

• minskad bisköldkörtelfunktion

• ökad nivå av syra i blodet

• tillfällig inflammation i nerverna som orsakar smärta, svaghet och förlamning av armar och ben (Guillain-Barrés syndrom); skada på nerver som orsakar domningar och svaghet (polyneuropati); inflammation i nerverna; droppfot (peroneuspares); inflammation av nerverna orsakad av att kroppen angriper sig själv och orsakar domningar, svaghet, stickningar eller brännande smärta (autoimmun neuropati); svaghet i musklerna och trötthet utan förtvining (myastenia gravis)

• hjärninflammation

• förändringar i hjärtrytmen eller hastigheten av hjärtslagen, oregelbunden eller onormal puls, inflammation i hjärtmuskeln, långsam hjärtfrekvens

• sår i tarmarna, inflammation i tolvfingertarmen

• hudsjukdom med förtjockade fläckar av röd hud, ofta med silveraktiga flagor (psoriasis), allvarligt tillstånd i huden som orsakar röda, ofta kliande fläckar, liknande mässlingsutslag, som börjar på armar och ben och ibland i ansiktet och resten av kroppen (erytema multiforme)

• allvarlig och möjligen dödlig hudavlossning (Stevens-Johnsons syndrom)

• kronisk ledsjukdom (spondylartrit); sjukdom som leder till att immunförsvaret angriper körtlarna i kroppen som producerar vätska, såsom tårar och saliv (Sjögrens syndrom), smärta, ömhet eller svaghet i musklerna, som inte orsakats av träning (myopati), inflammation i musklerna (myosit), stelhet i muskler och leder, muskelkramp (rabdomyolys), inflammation i musklerna som orsakar smärta eller stelhet (muskelreumatism)

• inflammation i njurarna

• inflammation i i urinblåsan. Tecken och symtom kan innefatta frekvent och/eller smärtsam urinering, trängande behov av att urinera, blod i urinen, smärta eller tryck i nedre delen av buken

   Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

  Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

  
  

  Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)

• allvarlig hudavlossning (toxisk epidermal nekrolys) som kan vara dödlig

• membranavlossning från den bakre delen av ögat (serös näthinneavlossning)

• smärta, domningar, stickningar eller svaghet i armar eller ben, problem med urinblåsa eller tarm inklusive behov av att kissa oftare, urininkontinens, svårigheter att kissa och förstoppning (myelit)

 Tala genast om för din läkare om du får någon av dessa biverkningar.

Försök inte behandla dina symtom med andra läkemedel.

Andra biverkningar som har rapporterats (ingen känd frekvens) med ipilimumab i kombination inkluderar:

• avstötning av transplanterat organ

• en grupp av komplikationer i ämnesomsättningen som uppkommer efter cancerbehandling och kännetecknas av höga nivåer av kalium och fosfat i blodet, och låga nivåer av kalcium i blodet (tumörlyssyndrom)

• ett inflammatorisk tillstånd (mest sannolikt av autoimmunt ursprung) som påverkar ögonen, huden och membranen i öronen, hjärnan och ryggmärgen (Vogt Koyanagi Haradas syndrom)

• Inflammation och vätskeutgjutning i hjärtsäcken (perikardiella rubbningar)

• ett tillstånd där immunsystemet producerar för många infektionsbekämpande celler, så kallade histiocyter och lymfocyter, som kan orsaka olika symtom (så kallat hemofagocyterande lymfohistiocytos). Symtom kan vara förstorad lever och/eller mjälte, hudutslag, förstorade lymfkörtlar, andningssvårigheter, lätt att få blåmärken, njurpåverkan och hjärtproblem.

  
  

  Förändringar i blodprover

  YERVOY i kombination kan orsaka förändrade provsvar i de tester som din läkare gör. Dessa inkluderar:

• onormala leverfunktionsvärden (ökad mängd av leverenzymerna aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT), gamma-glutamyltransferas eller alkaliskt fosfatas i blodet, ökad mängd av avfallsprodukten bilirubin i blodet)

• onormala njurfunktionsvärden (ökade mängder kreatinin i blodet)

• ökad nivå av ett enzym som bryter ner fetter och av ett enzym som bryter ner stärkelse

• ökad eller minskad nivå av kalcium eller kalium

• ökad eller minskad nivå av magnesium eller natrium i blodet

• ökad nivå av sköldkörtelstimulerande hormon

  
  

  Rapportering av biverkningar

  Om du får biverkningar, tala med läkare. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.

  
  

  1. Hur YERVOY ska förvaras

     
     

     Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

     
     

     Används före utgångsdatum som anges på kartongen och etiketten efter Utg.dat eller EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

     
     

     Förvaras i kylskåp (2 ºC-8 ºC). Får ej frysas.

     Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

     Spara inte oanvänd infusionsvätska för återanvändning. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande föreskrifter.

     
     

  2. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration

• Den aktiva substansen är ipilimumab.

  Varje ml koncentrat innehåller 5 mg ipilimumab.

  En 10 ml injektionsflaska innehåller 50 mg ipilimumab. En 40 ml injektionsflaska innehåller 200 mg ipilimumab.

  
  

• Övriga innehållsämnen är tris-hydroklorid, natriumklorid (se avsnitt 2), mannitol (E421), pentetsyra, polysorbat 80, natriumhydroxid, saltsyra och vatten för injektionsvätskor.

  
  

  Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

  YERVOY koncentrat till infusionsvätska, lösning är klar till lätt opalescent, färglös till ljusgul och kan innehålla ljusa partiklar (fåtal).

  
  

  YERVOY finns i förpackningar om antingen 1 injektionsflaska à 10 ml eller 1 injektionsflaska à 40 ml.

  
  

  Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

  
  

  Innehavare av godkännande för försäljning

  Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254

  Blanchardstown Corporate Park 2

  Dublin 15, D15 T867 Irland

  
  

  Tillverkare

  CATALENT ANAGNI S.R.L.

  Loc. Fontana del Ceraso snc Strada Provinciale 12 Casilina, 41

  03012 Anagni (FR)

  Italien

  
  

  Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

  Dublin 15, D15 H6EF

  Irland

  
  

  

  Denna bipacksedel ändrades senast

  
  

  
  

  -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

  
  

  Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:

  
  

  Beredning ska utföras av utbildad personal och i enlighet med god klinisk praxis, särskilt med avseende på aseptiska förhållanden.

  
  

  Beräkning av dosen:

  Ipilimumab som monoterapi eller ipilimumab i kombination med nivolumab:

  Den förskrivna dosen anges i mg/kg. Beräkna den totala dosen som ska ges utifrån den förskrivna dosen. Mer än en injektionsflaska med YERVOY kan komma att behövas för att ge den totala dosen till patienten.

  
  

• Varje 10 ml injektionsflaska med YERVOY ger 50 mg ipilimumab; varje 40 ml injektionsflaska med YERVOY ger 200 mg ipilimumab.

• Den totala dosen ipilimumab i mg = patientens vikt i kg × den förskrivna dosen i mg/kg.

• Volymen YERVOY-koncentrat för att bereda dosen (i ml) = den totala dosen i mg dividerat med 5 (styrkan på YERVOY-koncentratet är 5 mg/ml).

  
  

  Beredning av infusionslösning:

  Sörj för att aseptiska förhållanden råder vid beredning av infusionslösningen.

  
  

  YERVOY kan användas för intravenös administrering antingen:

• outspädd, efter överföring till en infusionsbehållare med en steril spruta, eller

• efter spädning av koncentratet upp till 5 gånger ursprungsvolymen (upp till 4 delar

  spädningsvätska och 1 del koncentrat). Den slutliga koncentrationen ska vara

  mellan 1 och 4 mg/ml. För att späda YERVOY-koncentratet kan du använda antingen:

  • natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller

  • glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska

    
    

    STEG 1

• Låt lämpligt antal YERVOY injektionsflaskor stå i rumstemperatur i ungefär 5 minuter.

• Inspektera YERVOY-koncentratet vad gäller partiklar och missfärgning. YERVOY-koncentrat är en klar till lätt opalescent, färglös till ljusgul vätska som kan innehålla ljusa partiklar (fåtal). Använd inte om ovanligt många partiklar eller tecken på missfärgning förekommer.

• Dra upp den volym av YERVOY-koncentratet som behövs med en steril spruta.

  
  

  STEG 2

• Överför koncentratet till en steril, lufttom glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri).

• Om det är relevant, späd med den volym som behövs av natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska. För att underlätta förberedelsen kan koncentratet även överföras direkt till en förfylld påse innehållande lämplig volym natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska. Blanda infusionslösningen försiktigt genom att rotera manuellt.

  
  

  Administrering:

  Infusionslösningen med YERVOY får inte administreras som en intravenös stötdos eller bolusinjektion. Administrera YERVOY-infusionen intravenöst under 30 minuter.

  
  

  Infusionslösningen med YERVOY ska inte infunderas samtidigt och i samma i.v.-slang som andra medel. Använd en separat infart för infusionen.

  
  

  Använd ett infusionsset och ett sterilt, icke-pyrogent in-line filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2-1,2 μm).

  
  

  Infusionslösningen med YERVOY är kompatibel med:

• Infusionsset av PVC

• In-line filter av polyetersulfon (0,2-1,2 μm) och nylon (0,2 μm)

Skölj i.v.-slangen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska efter avslutad infusion.

Förvaringsförhållanden och hållbarhet:

Oöppnad injektionsflaska

YERVOY måste förvaras i kylskåp (2 ºC-8 ºC). Förvara injektionsflaskorna i originalförpackningen. Ljuskänsligt. YERVOY får ej frysas.

Använd inte YERVOY efter utgångsdatumet som anges på kartongen och etiketten efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

YERVOY-infusion

Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet infunderas eller spädas och infunderas omedelbart efter öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av det ospädda eller utspädda koncentratet (mellan 1 och 4 mg/ml) har visats under 24 timmar i rumstemperatur (20 ºC-25 ºC) eller vid kylskåpsförvaring (2 ºC-8 ºC). Om infusionsvätskan (ospädd eller utspädd) inte används omedelbart måste den användas inom 24 timmar vid förvaring antingen i kylskåp (2 ºC-8 ºC) eller i rumstemperatur (20 ºC-25 ºC). Andra förvaringstider eller förhållanden vid användning är användarens ansvar.

Avfall:

Spara inte oanvänd infusionsvätska för återanvändning. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande föreskrifter.