Palladia
toceranib
Myyntiluvan haltija: Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve BELGIA
Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja: Pfizer Italia s.r.l.
Località Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno (AP) ITALIA
Palladia 10 mg kalvopäällysteiset tabletit koiralle Palladia 15 mg kalvopäällysteiset tabletit koiralle Palladia 50 mg kalvopäällysteiset tabletit koiralle toseranibi
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää toseranibifosfaattia vastaten 10 mg, 15 mg tai 50 mg toseranibia vaikuttavana aineena.
Tabletit sisältävät myös laktoosimonohydraattia, mikrokiteistä selluloosaa, magnesiumstearaattia, kolloidista vedetöntä piidioksidia ja krospovidonia.
Palladia-tabletit ovat pyöreitä ja ne on päällystetty värillisellä kalvopäällysteellä altistusriskin minimoimiseksi ja oikean tablettivahvuuden tunnistamisen helpottamiseksi:
Palladia 10 mg: sininen Palladia 15 mg: oranssi Palladia 50 mg: punainen
Patnaik-luokan II (kohtalainen) tai III (vaikea) uusiutuvien ihon syöttösolukasvainten hoito, kun kasvaimia ei voida poistaa leikkauksella.
Ei saa käyttää tiineille tai imettäville nartuille eikä siitokseen tarkoitetuille koirille.
Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Ei saa käyttää alle 2 vuoden ikäisten tai alle 3 kg painavien koirien hoitoon.
Ei saa käyttää, jos koiralla on mahan verenvuotoa. Eläinlääkärisi antaa tarkempia ohjeita tällaisessa tapauksessa.
Tulokset kliinisestä kenttätutkimuksesta 151 hoitoa ja lumelääkehoitoa saaneella koiralla osoittivat, että sairauden kliiniset löydökset (syöttösolukasvain) ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat luonteeltaan hyvin samankaltaisia.
Hyvin yleisiä Palladia-tabletteihin liittyviä haittavaikutuksia (useampi kuin 1/10 hoidettua eläintä saa haittavaikutuksen) ovat painon lasku, ripuli, neutropenia (veren valkosolujen määrän vähäisyys), veren esiintyminen ulosteissa/verinen ripuli/ruoansulatuselimistön verenvuoto, ruokahaluttomuus, väsymys, oksentelu, ontuminen / tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt, nestehukka, ihotulehdus, kutina (ihoärsytys/raapiminen), lisääntynyt alaniiniaminotransferaasiaktiviteetti, verihiutaleniukkuus, pienentynyt albumiinipitoisuus, pienentynyt hematokriitti.
Yleisiä haittavaikutuksia (useampi kuin 1 mutta alle 10/100 hoidettua eläintä), joihin liittyy vakavia oireita olivat oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, väsymys, nestehukka, ihon kuolioituminen, kuume, veren esiintyminen ulosteissa/verinen ripuli/ruoansulatuselimistön verenvuoto ja haavaumat, pahoinvointi, verenmyrkytys, painon lasku, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasiaktiviteetti ja pienentynyt hematokriitti.
Myös seuraavat lievemmät vaikutukset ovat yleisiä: paikallinen tai yleistynyt kipu, pahoinvointi, ilmavaivat, tihentynyt hengitys, runsas juominen, kuume, virtsatieinfektiot, kohonneet bilirubiiniarvot, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus. Osalla koirista saattaa esiintyä myös värin häviämistä kuonon seudulta, osalla koirista turkin väri muuttui useimmiten vaaleammaksi ja osalla koirista esiintyi myös karvanlähtöä.
Seuraavat haittavaikutukset olivat melko harvinaisia (useampi kuin 1 mutta alle 10/1000 hoidettua eläintä):
Vaikea-asteinen ontuminen/tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt.
Vaikea verenkiertosokki.
Hoitoon liittyi mahdollisesti kaksi kuolemantapausta. Toisella koiralla havaittiin patologisessa tutkimuksessa verisuoneen muodostuneen verihyytymän aiheuttama tukos ja siihen liittyvä DIC-oireyhtymä (yleistynyt suonensisäinen hyytyminen) ja haimatulehdus. Toinen koira kuoli maha-suolikanavan puhkeamisen seurauksena.
Tämän lisäksi oli kaksi muuta kuolemantapausta, joiden syy-yhteyttä hoitoon ei kuitenkaan kyetty varmistamaan.
Kahdelle koiralle ilmaantui nenäverenvuotoa, joka ei liittynyt trombosytopeniaan. Toiselle tuli samanaikaisesti nenäverenvuodon kanssa DIC-oireyhtymä.
Kolmella koiralla esiintyi kouristustyyppisiä kohtauksia, mutta niiden syy-yhteyttä hoitoon ei voitu varmistaa.
Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, tai olet sitä mieltä että lääke ei ole tehonnut, ilmoita asiasta eläinlääkärillesi.
Koira
Suun kautta.
Aloitusannos on noin 3,25 mg toseranibia painokiloa kohden (mg/kg) joka toinen päivä (ks. tarkemmat tiedot annostustaulukosta).
Eläinlääkäri saattaa muuttaa koiralle annettavien tablettien määrää haittavaikutusten hoitamiseksi. Koiralle annetaan siksi eläinlääkärin määrämä annos, vaikka se poikkeaisi annostustaulukosta.
Annostuksen on perustuttava eläinlääkärin viikoittain tekemään arvioon ensimmäisten kuuden viikon ajan ja sen jälkeen kuuden viikon välein tehtävään arvioon.
Hoidon kesto riippuu hoitovasteesta. Hoitoa on jatkettava, jos tila pysyy vakaana tai hoitoon saadaan osittainen tai täydellinen vaste edellyttäen, että koira sietää valmisteen riittävän hyvin. Jos kasvain suurenee, hoidosta ei todennäköisesti ole hyötyä ja se on arvioitava uudelleen.
5,0* – 5,3 1
5,4 – 6,9 2
7,0 – 8,4 1 ja 1
8,5 – 10,0 2
10,1 – 11,5 2 ja 1
11,6 – 13,0 1 ja 2
13,1 – 14,6 3
14,7 – 16,1 1
16,2 – 17,6 1 ja 3
17,7 – 19,2 1 ja 1
19,3 – 20,7 1 ja 1
20,8 – 23,0 2 ja 1
23,1 – 26,9 2 ja 1
27,0 – 29,9 3 ja 1
30,0 – 32,3 2
32,4 – 34,6 1 ja 2
34,7 – 36,1 1 ja 2
36,2 – 38,4 2 ja 2
38,5 – 43,0 2 ja 2
43,1 – 47,6 3
47,7 – 49,9 1 ja 3
50,0 – 51,5 1 ja 3
51,6 – 53,8 2 ja 3
53,9 – 58,4 2 ja 3
58,5 – 63,0* 4
* alle 5,0 kg tai yli 63 kg painavan koiran tarvitsema tablettimäärä on laskettava annostuksen 3,25 mg/kg perusteella.
Tabletit voidaan antaa ruokkimisen yhteydessä tai tyhjään mahaan.
Tabletit on annettava kokonaisina eikä niitä saa jakaa, rikkoa tai jauhaa. Jos koira kieltäytyy nielemästä rikki puremaansa tablettia, tabletti on hävitettävä. Eri tablettivahvuuksien (eriväristen tablettien) yhdistäminen voi olla tarpeen oikean annostuksen toteuttamiseksi edellä esitetyn taulukon mukaisesti.
Jos annos jää ottamatta, seuraava annos annetaan määrätyn hoito-ohjelman mukaisesti. Älä suurenna äläkä kaksinkertaista annosta. Jos tabletteja on annettu enemmän kuin eläinlääkäri on määrännyt, ota yhteyttä eläinlääkäriin.
Koiraa on seurattava tarkoin lääkkeen antamisen jälkeen, jotta voidaan varmistaa sen nielleen kaikki tabletit.
Koiralle ei saa antaa tämän hoidon aikana tiettyjä lääkkeitä, koska ne saattavat samanaikaisesti käytettynä aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Kerro eläinlääkärille kaikista lääkkeistä, myös ilman reseptiä saatavista lääkkeistä, joita aiot antaa koiralle.
Mahdollisesta ristiresistenssistä muille solunsalpaajavalmisteille ei ole tietoa.
Ei oleellinen.
Ei lasten näkyville eikä ulottuville.
Älä käytä tätä eläinlääkevalmistetta erääntymispäivän jälkeen, joka on ilmoitettu ulkopakkauksessa EXP jälkeen.
Ei erityisiä säilytysohjeita.
Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain:
Jos syöttösolukasvain voidaan hoitaa leikkauksella, leikkauksen on oltava ensisijainen hoitomuoto.
Eläimiä koskevat erityiset varotoimet:
Koiran tilaa on seurattava tarkoin. Annoksen pienentäminen ja/tai hoidon keskeyttäminen saattaa olla tarpeen haittavaikutusten hoitamiseksi. Hoitoa on seurattava viikoittain ensimmäisten kuuden hoitoviikon ajan ja tämän jälkeen kuuden viikon välein tai eläinlääkärin asianmukaiseksi katsomien ajanjaksojen välein. Eläinlääkäri saattaa katsoa veri- ja virtsanäytteiden ottamisen koiralta tämän hoidon seurannan kannalta tarpeelliseksi.
Lopeta Palladia-hoito heti ja ota yhteyttä eläinlääkäriin, jos havaitset koiralla jotakin seuraavista:
koira kieltäytyy syömästä
oksentelua tai vetisiä ulosteita (ripulia) etenkin, jos tällaista esiintyy useammin kuin kaksi kertaa vuorokaudessa (24 tunnissa)
mustia, tervamaisia ulosteita
kirkasta, punaista verta oksennuksessa tai ulosteissa
selittämättömiä mustelmia tai verenvuotoa
tai jos koiralla esiintyy muita muutoksia, joista olet huolestunut.
Hoito on lopetettava kokonaan, jos vaikeat haittavaikutukset uusiutuvat tai eivät häviä asianmukaisesta elintoimintoja tukevasta hoidosta ja annoksen pienentämisestä huolimatta.
Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava:
Lapsia ei saa päästää kosketuksiin valmisteen kanssa. Pidä lapset poissa hoitoa saaneen koiran ulosteista, virtsasta tai oksennuksesta.
Jos olet raskaana, et saa antaa Palladia-tabletteja rutiiniluonteisesti. Jos sinun on kuitenkin annettava näitä tabletteja koiralle, sinun on oltava erityisen varovainen ja noudatettava seuraavassa kuvattuja käsittelytoimenpiteitä.
Jos sinä nielet tai joku perheenjäsen nielee vahingossa valmistetta, hakeutukaa heti lääkärinhoitoon. On tärkeää näyttää lääkärille tätä pakkausselostetta. Jos valmistetta niellään vahingossa, siitä saattaa aiheutua mahavaivoja, kuten oksentelua tai ripulia.
Seuraavat käsittelyohjeet auttavat sinua ja perheenjäseniäsi minimoimaan altistuksen valmisteen vaikuttavalle aineelle:
Kaikkien, jotka antavat tabletteja koiralle, on aina pestävä kädet tablettien käsittelyn jälkeen.
Kun käsittelet tabletteja:
Älä riko äläkä jauha tabletteja.
Palladia-tabletit on annettava koiralle heti sen jälkeen, kun ne on otettu läpipainopakkauksesta eikä niitä saa jättää paikkaan, josta lapset voivat saada ne käsiinsä tai niellä ne.
Läpipainopakkaus on laitettava aina takaisin kartonkiseen ulkopakkaukseen, kun tabletti tai tabletit on otettu.
Jos tabletti piilotetaan ruokaan, varmista, että koira syö kaiken ruoan. Tämä vähentää
vaaraa, että lapset ja muut perheenjäsenet joutuvat vahingossa kosketuksiin tablettien kanssa.
Tiineys, imetys ja hedelmällisyys:
Ei saa käyttää nartuille tiineyden eikä laktaation aikana eikä siitokseen tarkoitetuille koirille (ks. kohta 5).
Muiden tähän antiangiogeenien lääkeryhmään kuuluvien antineoplastisten lääkeaineiden tiedetään lisäävän alkiokuolleisuutta ja sikiön epämuodostumia. Koska angiogeneesi on tärkeä vaihe alkion ja sikiön kehityksessä, valmisteen käytöstä aiheutuvan angiogeneesin estymisen voidaan olettaa johtavan nartun tiineyteen kohdistuviin haittavaikutuksiin.
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset: Toseranibilla ei ole tehty yhteisvaikutustutkimuksia. Mahdollisesta ristiresistenssistä muille solunsalpaajavalmisteille ei ole tietoa.
Koska toseranibi todennäköisesti eliminoituu suuressa määrin maksametabolian kautta, maksaentsyymejä indusoivien tai estävien aineiden samanaikaisessa käytössä on oltava varovainen.
Ei tiedetä, missä määrin toseranibi voi vaikuttaa muiden aineiden eliminaatioon. Tulehduskipulääkkeitä on käytettävä varoen Palladia-hoidon yhteydessä, koska ne voivat suurentaa
ruoansulatuselimistön haavaumien tai perforaation vaaraa.
Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet):
Terveillä aikuisilla beagleillä tehdyssä toksisuustutkimuksessa havaittiin merkkejä yliannoksesta, kun koirat saivat toseranibia 2 mg/kg, 4 mg/kg tai 6 mg/kg joka toinen vuorokausi keskeytyksettä
13 peräkkäisen viikon ajan. Koirat sietivät toseranibin hyvin annoksella 2 mg/kg, mutta osalla koirista havaittiin haittavaikutuksia annoksella 4 mg/kg.
Annostus 6 mg/kg joka toinen vuorokausi aiheutti koirille eniten haittavaikutuksia, joita olivat ruoan kulutuksen väheneminen ja painon lasku. Ajoittainen annosriippuvainen ontuminen, jäykkyys, heikkous ja raajakipu hävisivät ilman hoitoa. Verenvähyys ja valkosolujen niukkuus olivat annosriippuvaisia. Kaksi koiraa (6 mg/kg) lopetettiin noin 3 viikon hoidon jälkeen hoitoon liittyvän
kliinisen toksisuuden vuoksi, mikä ilmaantui aluksi syömisen vähenemisenä ja mustina veriulosteina; ja paheni ruokahaluttomuudeksi, painon laskuksi ja ulosteen verisyydeksi.
Toksisuuden pääasiallisia kohde-elimiä ovat ruoansulatuskanava, luuydin, sukupuolirauhaset sekä tuki- ja liikuntaelimistö.
Yliannostuksesta aiheutuvien haittavaikutusten yhteydessä hoito on keskeytettävä, kunnes oireet häviävät, minkä jälkeen hoitoa jatketaan suositeltuina hoitoannoksina.
Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä eläinlääkäriltäsi. Nämä toimenpiteet on tarkoitettu ympäristön suojelemiseksi.
Kartonkinen ulkopakkaus, jossa on neljä lapsiturvallista alumiini-PCV-läpipainopakkausta. Yksi läpipainoliuska sisältää 5 tablettia.
Tabletteja on saatavana kolmea eri vahvuutta.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla.
Koiran tilaa on seurattava tarkoin. Annoksen pienentäminen ja/tai hoidon keskeyttäminen saattaa olla tarpeen haittavaikutusten hoitamiseksi. Hoitoa on seurattava viikoittain ensimmäisten kuuden hoitoviikon ajan ja tämän jälkeen kuuden viikon välein tai eläinlääkärin asianmukaiseksi katsomien ajanjaksojen välein. Arviossa tulisi huomioida lemmikin omistajan ilmoittamat kliiniset oireet.
Jotta annosmuutostaulukkoa voidaan soveltaa asianmukaisesti, täydellinen verenkuva, seerumin kemiallinen kuva ja virtsanäyte kehotetaan analysoimaan ennen hoidon aloittamista ja noin kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen sekä tämän jälkeen noin kuuden viikon välein tai eläinlääkärin harkinnan mukaan. Laboratoriokoetuloksia on seurattava säännöllisesti kliinisten oireiden ja eläimen tilan sekä aiempien laboratoriokoetulosten suhteen.
Palladian turvallisuutta on tutkittu koirilla, joilla oli syöttösolukasvain ja seuraavat veriarvot:
absoluuttinen neutrofiilimäärä > 1500/mikrolitra
hematokriitti > 25 %
trombosyyttimäärä > 75 000/mikrolitra
ALAT tai ASAT < 3-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden
bilirubiini < 1,25-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden
kreatiniini < 2,5 mg/dl
veren ureatyppi < 1,5-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden
Valmiste saattaa aiheuttaa verisuoniston toimintahäiriöitä, mistä voi aiheutua turvotusta ja tromboemboliaa mukaan lukien keuhkotromboemboliaa. Hoito on keskeytettävä, kunnes kliiniset
oireet ja kliiniset poikkeavuudet ovat normalisoituneet. Keskeytä hoito vähintään 3 vuorokauden ajaksi ennen leikkausta, jotta verisuonisto on varmasti saavuttanut homeostaasin.
Jos koiralla on systeeminen mastosytoosi, sille on annettava käyttöön vakiintunutta ennakoivaa hoitoa (esim. H1- ja H2-salpaajia) ennen Palladia-hoidon aloittamista, jotta kliinisesti merkitsevä syöttösolujen degranulaatio ja siitä mahdollisesti seuraavat vaikeat systeemiset haittavaikutukset voidaan minimoida.
Hoitoon on liittynyt ripulia tai maha-suolikanavan verenvuotoa, joka saattaa olla vaikea-asteista ja vaatia nopeaa hoitoa. Hoidon keskeyttäminen ja annoksen pienentäminen saattavat olla tarpeen kliinisten oireiden vaikeusasteesta riippuen.
Hoitoa saaneilla koirilla on esiintynyt harvinaisina tapauksina vakavia ja toisinaan kuolemaan johtaneita maha-suolikanavan komplikaatioita, kuten perforaatioita. Jos epäillään maha-suoli haavaumaa riippumatta siitä, liittyykö se hoitoon tai syöttösolukasvaimen degranulaatioon, hoito on lopetettava ja haavauma on hoidettava asianmukaisesti.
Toseranibi metaboloituu maksassa, ja koska valmistetta ei ole tutkittu munuaisten tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä, sitä on annettava varoen maksasairautta sairastaville koirille.
Hoito on lopetettava kokonaan, jos vaikeat haittavaikutukset uusiutuvat tai eivät häviä huolimatta asianmukaisesta elintoimintoja tukevasta hoidosta ja annoksen pienentämisestä seuraavan taulukon mukaisesti.
Annoksen muuttaminen kliinisten oireiden / poikkeavuuksien perusteella | |
Kliiniset oireet/poikkeavuudet | Annosmuutos* |
Ruokahaluttomuus | |
Ruoan kulutus vähentynyt alle puoleen vähintään 2 vuorokauden ajan | Keskeytä hoito ja muuta ruokavaliota ja/tai anna elintoimintoja tukevaa hoitoa, kunnes ruoan kulutus paranee, pienennä sen jälkeen annosta 0,5 mg/kg |
Ripuli | |
< 4 vetistä ulostetta/vrk alle 2 vrk ajan tai ulosteet pehmeitä | Jatka samalla annoksella ja aloita elimistön toimintaa tukeva hoito. |
> 4 vetistä ulostetta/vrk tai vähintään 2 vrk ajan | Keskeytä hoito, kunnes ulosteet kiinteytyvät ja aloita elintoimintoja tukeva hoito, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg |
Mahasuolikanavan verenvuoto | |
Ulosteessa tuoretta verta tai ulosteet mustia ja tervamaisia yli 2 vrk ajan tai suoraa verenvuotoa tai ulosteissa verihyytymiä | Keskeytä hoito ja aloita elintoimintoja tukeva hoito, kunnes kaikki ulosteissa esiintyneeseen vereen liittyvät kliiniset oireet ovat hävinneet, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg |
Hypoalbuminemia (albumiini) | |
Albumiini < 1,5 g/dl | Keskeytä hoito kunnes arvo > 1,5 g/dl ja kliiniset oireet häviävät, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg |
Neutropenia (neutrofiilimäärä) | |
> 1000/µl | Jatka aiemmalla annoksella |
≤ 1000/µl tai neutropeninen kuume tai infektio | Keskeytä hoito kunnes arvo > 1000/µl ja kliiniset oireet ovat hävinneet, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg |
Anemia (hematokriitti) | |
> 26 % | Jatka aiemmalla annoksella |
≤ 26 % | Keskeytä hoito, kunnes arvo on > 26 %, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg |
Maksatoksisuus (ALAT, ASAT) | |
> 1-3-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden | Jatka aiemmalla annoksella, lopeta mahdollinen maksatoksisten lääkkeiden käyttö |
> 3-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden | Keskeytä hoito, kunnes arvo on ≤ 3-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden, lopeta mahdollinen maksatoksisten lääkkeiden käyttö, pienennä sitten annosta 0,5 mg/kg |
Munuaistoksisuus (kreatiniini) | |
< 1,25-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden | Jatka aiemmalla annoksella |
≥ 1,25-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden | Keskeytä hoito, kunnes arvo on < 1,25-kertainen viitearvojen ylärajaan nähden, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg |
Samanaikainen anemia, atsotemia, hypoalbuminemia ja hyperfosfatemia | |
Keskeytä hoito 1–2 viikoksi, kunnes veriarvot ovat parantuneet ja albumiini > 2,5 g/dl, pienennä annosta sitten 0,5 mg/kg | |
*Kun annosta pienennetään 0,5 mg/kg, annos 3,25 mg/kg pienennetään annokseen 2,75 mg/kg tai annos 2,75 mg/kg pienennetään annokseen 2,25 mg/kg. Annos ei saa olla pienempi kuin 2,2 mg/kg.