Opdivo
nivolumab
nivolumab
Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.
Pomembno je, da imate med zdravljenjem opozorilno kartico pri sebi.
Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom. Posvetujte se tudi, če opazite katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte poglavje 4.
Kaj je zdravilo OPDIVO in za kaj ga uporabljamo
Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo OPDIVO
Kako uporabljati zdravilo OPDIVO
Možni neželeni učinki
Shranjevanje zdravila OPDIVO
Vsebina pakiranja in dodatne informacije
Zdravilo OPDIVO uporabljamo za zdravljenje:
napredovalega melanoma (vrsta kožnega raka) pri odraslih
melanoma po popolni kirurški odstranitvi pri odraslih (zdravljenje po kirurškem posegu imenujemo adjuvantno zdravljenje)
napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka (vrsta pljučnega raka) pri odraslih
malignega mezotelioma plevre (vrsta raka, ki prizadene poprsnico, serozno mreno, ki pokriva površino pljuč) pri odraslih
napredovalega karcinoma ledvičnih celic (napredovalega ledvičnega raka) pri odraslih
klasičnega Hodgkinovega limfoma, ki se je ponovil ali se ni odzval na predhodno zdravljenje, vključno z avtologno presaditvijo matičnih celic (presaditev telesu lastnih krvotvornih celic) pri odraslih
napredovalega raka glave in vratu pri odraslih
napredovalega urotelijskega karcinoma (raka sečnega mehurja in sečil) pri odraslih
urotelijskega karcinoma po popolni kirurški odstranitvi pri odraslih
napredovalega kolorektalnega raka (raka debelega črevesa ali danke) pri odraslih
napredovalega raka požiralnika pri odraslih
raka požiralnika ali ezofagogastričnega stika z ostankom bolezni po kemoradioterapiji in kirurškem posegu pri odraslih
napredovalega adenokarcinoma želodca, ezofagogastričnega stika ali požiralnika (raka želodca ali požiralnika) pri odraslih.
Učinkovina zdravila OPDIVO je nivolumab. Nivolumab je monoklonsko protitelo, vrsta beljakovine, ki prepozna in se pritrdi na posebno ciljno mesto v telesu.
Nivolumab se pritrdi na ciljno beljakovino, imenovano receptor za programirano celično smrt-1
(PD-1), ki lahko zavre aktivnost celic T (vrsta belih krvnih celic, ki so sestavni del imunskega sistema, naravne obrambe telesa). Nivolumab s pritrditvijo na PD-1 zavre njegovo delovanje in prepreči, da bi le-ta zavrl delovanje celic T. Na ta način pomaga povečati njihovo aktivnost proti melanomskim, pljučnim, ledvičnim ali limfatičnim rakavim celicam, rakavim celicam glave in vratu, rakavim celicam sečnega mehurja, debelega črevesa, danke, želodca, požiralnika ali ezofagogastričnega stika.
Zdravilo OPDIVO se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje raka. Pomembno je, da preberete tudi navodila za uporabo teh zdravil. Če imate o uporabi teh zdravil kakršno koli vprašanje, se posvetujte z zdravnikom.
če ste alergični na nivolumab ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6 “Vsebina pakiranja in dodatne informacije”). Če ste negotovi, se posvetujte z zdravnikom.
Pred začetkom uporabe zdravila OPDIVO se posvetujte z zdravnikom. Zdravilo lahko povzroči:
bolečina v trebuhu in sluz ali kri v blatu.
delovanja ledvic ali zmanjšanje volumna izločenega seča.
neobičajno močan občutek lakote ali žeje, pogostejšo potrebo po izpraznjevanju sečnega
mehurja, zmanjšanje telesne mase, utrujenost ali težave z jasnim razmišljanjem, sladek ali sadni zadah v izdihanem zraku, sladek ali kovinski priokus v ustih, spremembo vonja seča ali znoja, siljenje na bruhanje ali bruhanje, bolečino v trebuhu in globoko ali hitro dihanje.
nekroliza in Stevens-Johnsonov sindrom). Znaki in simptomi hude kožne reakcije lahko vključujejo izpuščaj, srbenje in luščenje kože (lahko s smrtnim izidom).
Če opazite katerega koli od teh znakov ali simptomov ali če znaki ali simptomi postajajo hujši, o tem nemudoma obvestite zdravnika. Simptomov ne poskušajte zdraviti sami z drugimi zdravili. Zdravnik vam lahko:
predpiše uporabo drugih zdravil, da prepreči zaplete in ublaži simptome,
zadrži naslednji odmerek zdravila OPDIVO,
ali zdravljenje z zdravilom OPDIVO ukine.
Ti znaki in simptomi so včasih zakasneli in se lahko pojavijo šele več tednov ali mesecev po prejemu zadnjega odmerka zdravila. Pred uvedbo zdravljenja bo zdravnik preveril vaše splošno zdravstveno stanje, med zdravljenjem pa opravljal krvne preiskave.
če imate avtoimunsko bolezen (stanje, pri katerem telo napada svoje lastne celice);
če imate melanom očesa;
če ste se predhodno zdravili z ipilimumabom, drugim zdravilom za zdravljenje melanoma, in so se pojavili resni neželeni učinki tega zdravila;
če vam je zdravnik povedal, da se je rak razširil v možgane;
če ste kdaj imeli vnetje pljuč;
če se zdravite z zdravili, ki zavirajo imunski sistem.
Zdravila OPDIVO se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
zdravljenjem ne jemljite nobenega drugega zdravila, ne da bi se o tem najprej posvetovali z zdravnikom.
Če ste v rodni dobi, morate med zdravljenjem z zdravilom OPDIVO in še vsaj 5 mesecev po
prejemu zadnjega odmerka zdravila OPDIVO uporabljati učinkovito obliko kontracepcije.
Če med zdravljenjem z zdravilom OPDIVO zanosite, o tem obvestite zdravnika.
Ni znano, če se zdravilo OPDIVO izloča v materino mleko. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. O dojenju med ali po zdravljenju z zdravilom OPDIVO se posvetujte z zdravnikom.
Zdravilo OPDIVO, samo ali v kombinaciji z ipilimumabom, ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, vendar pa morate biti vseeno pozorni, da zdravilo OPDIVO pri vas nima negativnih vplivov na tovrstne aktivnosti.
Če ste na dieti z nadzorovanim vnosom natrija (soli), o tem pred prvim prejemom zdravila OPDIVO obvestite zdravnika. To zdravilo vsebuje 2,5 mg natrija (glavne sestavine kuhinjske soli) na en ml koncentrata. Zdravilo OPDIVO vsebuje 10 mg natrija na 4-ml vialo, 25 mg natrija na 10-ml vialo, 30 mg natrija na 12-ml vialo oziroma 60 mg natrija na 24-ml vialo, kar je enako 0,5 %, 1,25 %, 1,5 % oziroma 3 % priporočenega največjega dnevnega vnosa natrija s hrano za odrasle osebe.
Ključne informacije iz tega navodila za uporabo lahko najdete tudi na opozorilni kartici za bolnika, ki vam jo je dal zdravnik. Pomembno je, da imate opozorilno kartico za bolnika vedno pri sebi in jo pokažete partnerju ali osebam, ki skrbijo za vas.
Pri uporabi zdravila OPDIVO samostojno je priporočeni odmerek bodisi 240 mg vsaka 2 tedna ali 480 mg vsake 4 tedne, odvisno od indikacije.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje kožnega raka je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 1 mg nivolumaba na kilogram telesne mase za prve 4 odmerke (faza kombiniranega zdravljenja). Po tem je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 240 mg vsaka
2 tedna ali 480 mg vsake 4 tedne (faza zdravljenja samo z enim zdravilom).
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje napredovalega raka ledvic je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 3 mg nivolumaba na kilogram telesne mase za prve
4 odmerke (faza kombiniranega zdravljenja). Po tem je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 240 mg vsaka 2 tedna ali 480 mg vsake 4 tedne (faza zdravljenja samo z enim zdravilom).
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje napredovalega raka debelega črevesa ali danke je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 3 mg nivolumaba na kilogram telesne mase za prve 4 odmerke (faza kombiniranega zdravljenja). Po tem je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 240 mg vsaka 2 tedna (faza zdravljenja samo z enim zdravilom).
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje malignega mezotelioma plevre je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 360 mg vsake 3 tedne.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje napredovalega raka požiralnika je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 3 mg nivolumaba na kilogram telesne mase vsaka 2 tedna ali 360 mg vsake 3 tedne.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje napredovalega raka požiralnika je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 240 mg vsaka 2 tedna ali 480 mg vsake 4 tedne.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje napredovalega adenokarcinoma želodca, ezofagogastričnega stika ali požiralnika je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 360 mg vsake 3 tedne ali 240 mg vsaka 2 tedna.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom in kemoterapijo za zdravljenje napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 360 mg vsake 3 tedne.
Po dokončanju 2 ciklov kemoterapije se zdravilo OPDIVO uporablja v kombinaciji z ipilimumabom,
priporočeni odmerek zdravila OPDIVO pa je 360 mg vsake 3 tedne.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji s kabozantinibom za zdravljenje napredovalega raka ledvic je priporočeni odmerek zdravila OPDIVO 240 mg vsaka 2 tedna ali 480 mg vsake 4 tedne.
Odvisno od potrebnega odmerka bodo ustrezno količino zdravila OPDIVO pred uporabo razredčili z 0,9-odstotno (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje ali 5-odstotno (50 mg/ml) raztopino glukoze za injiciranje. Za potreben odmerek bo morda treba uporabiti več kot eno vialo zdravila OPDIVO.
Zdravilo OPDIVO boste prejeli v bolnišnici pod nadzorom zdravnika z ustreznimi izkušnjami.
Zdravilo OPDIVO boste prejeli v obliki kapljične infuzije v veno (intravensko). Infuzija bo trajala 30 minut ali 60 minut, zdravilo pa boste prejemali vsaka 2 tedna ali vsake 4 tedne, odvisno od odmerka, ki ga boste prejemali. Zdravljenje z zdravilom OPDIVO bo trajalo, dokler bo prisotna njegova korist oziroma dokler boste zdravilo prenašali.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje kožnega raka, napredovalega raka ledvic ali napredovalega raka debelega črevesa ali danke boste pri prvih
4 odmerkih (faza kombiniranega zdravljenja) infuzijo, ki bo trajala 30 minut, prejemali vsake 3 tedne.
Pri nadaljevanju zdravljenja (faza zdravljenja samo z enim zdravilom) boste infuzijo, ki bo trajala 30 minut ali 60 minut, prejemali vsaka 2 tedna ali vsake 4 tedne, odvisno od odmerka, ki ga boste prejemali.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje malignega mezotelioma plevre boste infuzijo, ki bo trajala 30 minut, prejemali vsake 3 tedne.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom za zdravljenje napredovalega raka požiralnika boste infuzijo, ki bo trajala 30 minut, prejemali vsaka 2 tedna ali vsake 3 tedne, odvisno od odmerka, ki ga boste prejemali.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje napredovalega raka požiralnika boste infuzijo, ki bo trajala 30 minut, prejemali vsaka 2 tedna ali vsake 4 tedne, odvisno od odmerka, ki ga boste prejemali.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje napredovalega adenokarcinoma želodca, ezofagogastričnega stika ali požiralnika boste infuzijo, ki bo trajala
30 minut, prejemali vsake 3 tedne ali vsaka 2 tedna, odvisno od odmerka, ki ga boste prejemali.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z ipilimumabom in kemoterapijo za zdravljenje napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka boste infuzijo, ki bo trajala 30 minut, prejemali vsake 3 tedne.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji s kabozantinibom boste infuzijo, ki bo trajala 30 minut ali 60 minut, prejemali vsaka 2 tedna ali vsake 4 tedne, odvisno od odmerka, ki ga boste prejemali.
Zelo pomembno je, da prejmete vse predvidene odmerke zdravila OPDIVO. Če ob dogovorjenem terminu niste uspeli priti, se o prejemu naslednjega odmerka zdravila posvetujte z zdravnikom.
Če zdravljenje prekinete, lahko učinek zdravila izostane. Zdravljenja z zdravilom OPDIVO ne smete prekiniti, ne da bi se o tem najprej posvetovali z zdravnikom.
Če imate o zdravljenju ali uporabi zdravila dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom.
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje raka boste najprej prejeli zdravilo OPDIVO nato pa še drugo zdravilo.
Za razumevanje uporabe drugih zdravil preberite tudi navodila za uporabo teh zdravil. Če imate o uporabi teh zdravil kakršno koli vprašanje, se posvetujte z zdravnikom.
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Zdravnik se bo z vami pogovoril o možnih neželenih učinkih in vam pojasnil vsa tveganja in koristi zdravljenja.
Pri uporabi zdravila OPDIVO kot edinega zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
okužbe zgornjih dihal
zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (celice, ki prenašajo kisik), belih krvnih celic (celice, ki so pomembne za obrambo pred okužbami) ali trombocitov (celice, ki so potrebne za normalno strjevanje krvi)
zvišane (hiperglikemija) ali znižane (hipoglikemija) vrednosti krvnega sladkorja
driska (vodeno, kašasto ali mehko blato), bruhanje, siljenje na bruhanje, zaprtje, bolečina v trebuhu
kožni izpuščaj, včasih z mehurčki, srbenje
občutek utrujenosti ali šibkosti, zvišana telesna temperatura, edem (oteklina)
zmanjšanje apetita
glavobol
oteženo dihanje (dispneja), kašelj
bolečina v mišicah, kosteh (mišično-skeletna bolečina) in sklepih (artralgija)
resna okužba pljuč (pljučnica), bronhitis
alergijska reakcija, reakcije, povezane z infundiranjem zdravila, vključno z življenjsko nevarno alergijsko reakcijo
zmanjšano delovanje ščitnice (kar lahko povzroči utrujenost ali povečanje telesne mase), prekomerno delovanje ščitnice (kar lahko povzroči hitro utripanje srca, znojenje in zmanjšanje telesne mase), oteklina žleze ščitnice
vnetje živcev (kar lahko povzroči odrevenelost, oslabelost, zbadanje ali pekoč občutek v rokah ali nogah), omotica
visok krvni tlak (hipertenzija)
vnetje pljuč (pljučnica, za katero je značilen kašelj in težave z dihanjem), nabiranje tekočine okrog pljuč
vnetje črevesa (kolitis), razjede in vnetje ustne sluznice (stomatitis), suha usta
sprememba barve kože v zaplatah (vitiligo), suha koža, rdečina kože, neobičajno izpadanje ali redčenje las, koprivnica (srbeč, izbokel izpuščaj)
vnetje sklepov (artritis)
bolečina, bolečina v prsnem košu
zamegljen vid, suhe oči
dehidracija, zmanjšanje telesne mase
hitro utripanje srca
odpoved ledvic (vključno z nenadno odpovedjo delovanja ledvic)
povečanje števila nekaterih belih krvnih celic
zmanjšano izločanje hormonov nadledvičnih žlez (parni žlezi, ki se nahajata nad ledvicami), zmanjšano delovanje (hipopituitarizem) ali vnetje (hipofizitis) hipofize, žleze, ki leži v koščeni vdolbini lobanjskega dna, sladkorna bolezen
zvišanje vrednosti kislin v krvi
okvara živcev, ki povzroči odrevenelost in oslabelost (polinevropatija), vnetje živcev, ki je posledica napada telesa na lastno tkivo, s posledično odrevenelostjo, oslabelostjo, občutkom zbadanja ali pekočo bolečino (avtoimunska nevropatija)
vnetje srčne mišice
vnetje oči (kar povzroči bolečino in rdečino)
vnetje mrene, ki obdaja srce, in nabiranje tekočine okrog srca (bolezni perikardija), nenormalen srčni ritem, spremembe ritma ali hitrosti utripanja srca
nabiranje tekočine v pljučih
vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), vnetje želodca (gastritis)
vnetje jeter (hepatitis), zapora žolčnih izvodil
bolezen kože z zadebeljenimi predeli pordele kože, ki so pogosto prekriti s srebrnimi luskami (luskavica), bolezen kože obraza, pri kateri so nos in lica neobičajno rdeči (rozacea), resno kožno stanje, pri katerem se na koži pojavijo rdeči, pogosto srbeči madeži, podobni izpuščaju pri ošpicah, ki se začnejo na okončinah, včasih pa tudi na obrazu in ostalih delih telesa (multiformni eritem)
vnetje mišic, ki povzroči bolečino ali okorelost (revmatična polimialgija)
kronična bolezen, povezana s kopičenjem vnetnih celic v različnih organih in tkivih, najpogosteje v pljučih (sarkoidoza)
bolezen, ki povzroči vnetje ali povečanje bezgavk (Kikuchijev limfadenitis)
kopičenje kisline v krvi zaradi sladkorne bolezni (diabetična ketoacidoza)
začasno vnetje živcev, ki povzroči bolečino, oslabelost in ohromelost v okončinah
(Guillain-Barréjev sindrom), izguba zaščitne ovojnice živčnih celic (demielinizacija), stanje pri katerem mišice oslabijo in se hitro utrudijo (miastenijski sindrom)
vnetje možganov
začasno in reverzibilno nekužno vnetje zaščitnih ovojnic, ki obdajajo možgane in hrbtenjačo (aseptični meningitis)
zmanjšano delovanje obščitnične žleze
vnetna bolezen krvnih žil
razjeda tankega črevesa
hudo luščenje kože, ki je lahko smrtno nevarno (toksična epidermalna nekroliza ali Stevens-Johnsonov sindrom)
bolezen, pri kateri imunski sistem napade žleze, ki telesu zagotavljajo vlago, npr. solze in slino
(Sjogrenov sindrom), bolečina v mišicah, občutljivost ali oslabelost mišic, ki ni posledica telesne vadbe (miopatija), vnetje mišic (miozitis), okorelost mišic in sklepov, mišični krč (rabdomioliza)
vnetje ledvic
vnetje sečnega mehurja. Znaki in simptomi lahko vključujejo pogosto in/ali boleče uriniranje, nujno potrebo po uriniranju, kri v urinu, bolečino ali pritisk v spodnjem delu trebuha
zavrnitev presadka čvrstega organa
skupek presnovnih zapletov, ki se pojavijo po zdravljenju raka, za katere so značilne visoke vrednosti kalija in fosfata v krvi ter nizke vrednosti kalcija v krvi (sindrom tumorske lize)
vnetna bolezen (najverjetneje avtoimunskega izvora), ki prizadene oči, kožo ter ovojnice ušesa, možganov in hrbtenjače (Vogt-Koyanagi-Haradov sindrom)
spremembe na katerem koli predelu kože in/ali spolovilu, ki so povezane z izsušitvijo,
stanjšanjem, srbenjem in bolečino (sklerozni lihen ali druge bolezni iz skupine bolezni lihen)
obolenje, pri katerem imunski sistem izdeluje preveč celic, ki se borijo proti okužbam in se imenujejo histiociti in limfociti, kar lahko povzroči različne simptome (to imenujemo hemofagocitna limfohistiocitoza)
Pri uporabi zdravila OPDIVO v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje raka so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostnost in resnost neželenih učinkov lahko variira glede na uporabljena zdravila za zdravljenje raka):
okužbe zgornjih dihal, resna okužba pljuč (pljučnica)
zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (celice, ki prenašajo kisik), belih krvnih celic (celice, ki so pomembne za obrambo pred okužbami) ali trombocitov (celice, ki so potrebne za normalno strjevanje krvi)
zmanjšano delovanje ščitnice (kar lahko povzroči utrujenost ali povečanje telesne mase), prekomerno delovanje ščitnice (kar lahko povzroči hitro utripanje srca, znojenje in zmanjšanje telesne mase), zvišane (hiperglikemija) ali znižane (hipoglikemija) vrednosti krvnega sladkorja
zmanjšanje apetita, zmanjšanje telesne mase, znižanje vrednosti albumina v krvi, sprememba čuta za okušanje
vnetje živcev (kar povzroči odrevenelost, oslabelost, zbadanje ali pekoč občutek v rokah in
nogah), glavobol, omotica
visok krvni tlak (hipertenzija)
hripavost (disfonija)
oteženo dihanje (dispneja), kašelj
vnetje črevesa (kolitis), driska (vodeno, kašasto ali mehko blato), zaprtje, bruhanje, siljenje na bruhanje, bolečina v trebuhu, razjede in vnetje ustne sluznice (stomatitis)
kožni izpuščaj, včasih z mehurčki, srbenje, bolečina v dlaneh ali podplatih: izpuščaj ali rdečina kože, suha koža, skelenje in občutljivost, ki se razvije v simetrično rdečino, oteklino in
bolečino, predvsem na dlaneh in podplatih (sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije)
bolečina v sklepih (artralgija), bolečina v mišicah in kosteh (mišično-skeletna bolečina), mišični krči
presežek beljakovin v urinu
občutek utrujenosti ali šibkosti, zvišana telesna temperatura, edem (otekanje)
bronhitis, vnetje oči (konjunktivitis)
povečanje števila nekaterih belih krvnih celic, zmanjšanje števila nevtrofilcev z zvišano telesno temperaturo
alergijska reakcija, reakcije, povezane z infundiranjem zdravila
zmanjšano izločanje hormonov nadledvičnih žlez (žlezi, ki se nahajata nad ledvicami), zmanjšano delovanje (hipopituitarizem) ali vnetje (hipofizitis) hipofize, žleze, ki leži v koščeni vdolbini lobanjskega dna, oteklina žleze ščitnice, sladkorna bolezen
dehidracija, znižanje vrednosti fosfatov v krvi
občutek odrevenelosti in zbadanja (parestezija), stalno zvenenje ali piskanje v ušesu (tinitus)
vnetje oči (kar povzroči bolečino in rdečino), zamegljen vid, suhe oči
hitro utripanje srca, nenormalen srčni ritem, vnetje srčne mišice
nastanek krvnega strdka v krvni žili (tromboza)
vnetje pljuč (pljučnica, za katero je značilen kašelj in težave z dihanjem), kopičenje tekočine okrog pljuč, krvni strdki, krvavitev iz nosu
vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), suha usta, vnetje želodca (gastritis), bolečina v ustni votlini, hemoroidi (zlata žila)
vnetje jeter
sprememba barve kože v zaplatah (vključno z vitiligom), rdečina kože, neobičajno izpadanje ali redčenje las, sprememba barve las, koprivnica (srbeč izpuščaj), sprememba barve kože ali nenormalna potemnitev kože (hiperpigmentacija kože)
vnetje sklepov (artritis), oslabelost mišic, bolečina v mišicah
odpoved ledvic (vključno z nenadno odpovedjo delovanja ledvic)
bolečina, bolečina v prsnem košu, mrzlica
začasno in reverzibilno nekužno vnetje zaščitnih ovojnic, ki obdajajo možgane in hrbtenjačo (aseptični meningitis)
kronična bolezen, povezana s kopičenjem vnetnih celic v različnih organih in tkivih, najpogosteje v pljučih (sarkoidoza)
zvišanje vrednosti kislin v krvi
kopičenje kisline v krvi zaradi sladkorne bolezni (diabetična ketoacidoza)
zmanjšano delovanje obščitnične žleze
začasno vnetje živcev, ki povzroči bolečino, oslabelost in ohromelost v okončinah (Guillain-Barréjev sindrom), okvara živcev, ki povzroči odrevenelost in oslabelost
(polinevropatija), vnetje živcev, padajoče stopalo (pareza peronealnega živca), vnetje živcev, ki je posledica napada telesa na lastno tkivo, s posledično odrevenelostjo, oslabelostjo, občutkom zbadanja ali pekočo bolečino (avtoimunska nevropatija), mišična oslabelost in utrujenost brez zmanjšanja mišične mase (miastenija gravis ali miastenijski sindrom)
vnetje možganov
spremembe ritma ali hitrosti utripanja srca, počasno utripanje srca
predrtje črevesa, vnetje dvanajstnika, pekoča bolečina v jeziku (glosodinija)
bolezen kože z zadebeljenimi predeli pordele kože, ki so pogosto prekriti s srebrnimi luskami (luskavica), resno kožno stanje, pri katerem se na koži pojavijo rdeči, pogosto srbeči madeži, podobni izpuščaju pri ošpicah, ki se začnejo na okončinah, včasih pa tudi na obrazu in ostalih delih telesa (multiformni eritem)
hudo luščenje kože, ki je lahko smrtno nevarno (Stevens-Johnsonov sindrom)
kronična bolezen sklepov (spondiloartropatija), bolezen, pri kateri imunski sistem napade žleze, ki telesu zagotavljajo vlago, npr. solze in slino (Sjogrenov sindrom), občutljivost ali oslabelost mišic, ki ni posledica telesne vadbe (miopatija), vnetje mišic (miozitis), okorelost mišic in sklepov, mišični krč (rabdomioliza), vnetje mišic, ki povzroči bolečino ali okorelost (revmatična polimialgija), poškodba čeljustne kosti, nenormalna odprtina med dvema telesnima deloma, npr. med organom ali krvno žilo in drugo strukturo (fistula)
vnetje ledvic
vnetje sečnega mehurja. Znaki in simptomi lahko vključujejo pogosto in/ali boleče uriniranje, nujno potrebo po uriniranju, kri v urinu, bolečino ali pritisk v spodnjem delu trebuha
hudo luščenje kože, ki je lahko smrtno nevarno (toksična epidermalna nekroliza)
zavrnitev presadka čvrstega organa
skupek presnovnih zapletov, ki se pojavijo po zdravljenju raka, za katere so značilne visoke vrednosti kalija in fosfata v krvi ter nizke vrednosti kalcija v krvi (sindrom tumorske lize)
vnetna bolezen (najverjetneje avtoimunskega izvora), ki prizadene oči, kožo ter ovojnice ušesa, možganov in hrbtenjače (Vogt-Koyanagi-Haradov sindrom)
vnetje mrene, ki obdaja srce, in nabiranje tekočine okrog srca (bolezni perikardija)
spremembe na katerem koli predelu kože in/ali spolovilu, ki so povezane z izsušitvijo, stanjšanjem, srbenjem in bolečino (sklerozni lihen ali druge bolezni iz skupine bolezni lihen)
obolenje, pri katerem imunski sistem izdeluje preveč celic, ki se borijo proti okužbam in se imenujejo histiociti in limfociti, kar lahko povzroči različne simptome (to imenujemo hemofagocitna limfohistiocitoza)
Če se pojavi kateri koli od zgoraj navedenih neželenih učinkov, o tem nemudoma obvestite zdravnika. Simptomov ne poskušajte zdraviti sami z drugimi zdravili.
Zdravilo OPDIVO lahko samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili povzroči spremembe v izvidih preiskav, ki jih bo opravil zdravnik. Te spremembe so:
nenormalni izvidi preiskav delovanja jeter (zvišanje vrednosti jetrnih encimov
aspartat-aminotransferaze, alanin-aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze ali alkalne fosfataze v krvi, zvišanje vrednosti bilirubina, odpadnega presnovka v krvi)
nenormalni izvidi delovanja ledvic (zvišanje vrednosti kreatinina v krvi)
zvišanje vrednosti encima, ki razgrajuje maščobe, in zvišanje vrednosti encima, ki razgrajuje škrob
zvišanje ali znižanje vrednosti kalcija ali kalija
zvišanje ali znižanje vrednosti magnezija ali natrija v krvi
zvišanje vrednosti tiroideo stimulirajočega hormona
zvišanje vrednosti trigliceridov v krvi
zvišanje vrednosti holesterola v krvi
Če opazite katerega koli izmed neželenih učinkov, se posvetujte z zdravnikom. Posvetujte se tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi
neposredno na nacionalnicenterzaporočanje,kijenavedenvPrilogiV. S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega zdravila.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in nalepki viale poleg oznake EXP. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (2 °C do 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Neodprta viala je lahko pri kontrolirani sobni temperaturi do 25 °C in sobni svetlobi shranjena do 48 ur.
Neporabljene raztopine za infundiranje ne shranjujte za ponovno uporabo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Učinkovina je nivolumab.
En mililiter koncentrata za raztopino za infundiranje vsebuje 10 mg nivolumaba.
Ena viala vsebuje 40 mg (v 4 ml), 100 mg (v 10 ml), 120 mg (v 12 ml) ali 240 mg (v 24 ml) nivolumaba.
Druge sestavine zdravila so natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid (glejte poglavje 2 “Zdravilo OPDIVO vsebuje natrij”), manitol (E421), pentetska kislina, polisorbat 80 (E433), natrijev hidroksid, klorovodikova kislina in voda za injekcije.
OPDIVO koncentrat za raztopino za infundiranje (sterilni koncentrat) je bistra do opalescentna, brezbarvna do svetlorumena tekočina, ki lahko vsebuje nekaj svetlih delcev.
Zdravilo je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1 vialo s 4 ml zdravila, 1 vialo z 10 ml zdravila, 1 vialo z 12 ml zdravila ali 1 vialo s 24 ml zdravila.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867
Irska
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF Irska
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Zdravilo mora pripraviti ustrezno usposobljena oseba v skladu s pravili dobre prakse, še posebej glede aseptičnih pogojev.
Za aplikacijo celotnega odmerka boste morda potrebovali več kot eno vialo s koncentratom zdravila OPDIVO.
Nivolumab v monoterapiji:
Predpisani odmerek za bolnika je 240 mg ali 480 mg ne glede na telesno maso, odvisno od indikacije.
Nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom:
Nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom pri zdravljenju malignega mezotelioma plevre: Predpisani odmerek za bolnika je 360 mg ne glede na telesno maso.
Nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom pri zdravljenju napredovalega raka požiralnika: Predpisani odmerek za bolnika lahko temelji na telesni masi bolnika (3 mg/kg) ali pa je 360 mg ne glede na telesno maso.
Nivolumab v kombinaciji s kemoterapijo pri zdravljenju napredovalega raka požiralnika: Predpisani odmerek za bolnika je 240 mg ali 480 mg ne glede na telesno maso.
Nivolumab v kombinaciji s kemoterapijo pri zdravljenju adenokarcinoma želodca, ezofagogastričnega stika ali požiralnika:
Predpisani odmerek za bolnika je 360 mg ali 240 mg ne glede na telesno maso.
Nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom in kemoterapijo: Predpisani odmerek za bolnika je 360 mg ne glede na telesno maso.
Nivolumab v kombinaciji s kabozantinibom:
Predpisani odmerek nivolumaba za bolnika je 240 mg ali 480 mg ne glede na telesno maso.
Pri pripravi raztopine za infundiranje morate zagotoviti aseptične pogoje.
Zdravilo OPDIVO se lahko aplicira intravensko:
končna koncentracija raztopine za infundiranje mora biti v razponu od 1 do 10 mg/ml.
skupni volumen infuzije ne sme preseči 160 ml. Pri bolnikih s telesno maso, manjšo od 40 kg, skupni volumen infuzije ne sme preseči 4 ml na kilogram telesne mase bolnika.
Za redčenje koncentrata zdravila OPDIVO lahko uporabite:
0,9-odstotno (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje ali
5-odstotno (50 mg/ml) raztopino glukoze za injiciranje.
Koncentrat zdravila OPDIVO preglejte glede prisotnosti trdnih delcev ali spremembe barve.
Viale ne stresajte. Koncentrat zdravila OPDIVO je bistra do opalescentna, brezbarvna do svetlorumena tekočina. Če je raztopina motna, kakršne koli drugačne barve ali vsebuje kakršne koli delce, razen nekaj prosojnih do belih delcev, vialo zavrzite.
Potrebni volumen koncentrata zdravila OPDIVO izvlecite v ustrezno sterilno injekcijsko brizgo.
Koncentrat prenesite v sterilno, izpraznjeno steklenico ali intravenski vsebnik (PVC ali poliolefin).
Po potrebi koncentrat razredčite s potrebno količino 0,9-odstotne (9 mg/ml) raztopine natrijevega klorida za injiciranje ali 5-odstotne (50 mg/ml) raztopine glukoze za injiciranje. Za lažjo pripravo se lahko koncentrat prenese neposredno v napolnjene vreče, ki vsebujejo ustrezno količino 0,9-odstotne (9 mg/ml) raztopine natrijevega klorida za injiciranje ali 5-odstotne
(50 mg/ml) raztopine glukoze za injiciranje.
Raztopino za infundiranje z vrtenjem v rokah nežno premešajte. Ne stresajte.
OPDIVO raztopine za infundiranje ne smete aplicirati v obliki hitre intravenske ali bolus injekcije. OPDIVO raztopino za infundiranje morate aplicirati v obliki 30-minutne ali 60-minutne intravenske infuzije, odvisno od odmerka.
OPDIVO raztopine za infundiranje ne smete infundirati sočasno z drugimi zdravili preko iste intravenske linije. Za infundiranje morate uporabiti ločeno infuzijsko linijo.
Uporabite infuzijski sistem in sterilni, nepirogeni linijski filter, ki minimalno veže proteine (velikost por od 0,2 μm do 1,2 μm).
OPDIVO raztopina za infundiranje je kompatibilna:
z vsebniki iz PVC-ja,
z vsebniki iz poliolefina,
s steklenicami,
z infuzijskimi sistemi iz PVC-ja,
z linijskimi filtri z membranami iz polietersulfona z velikostjo por od 0,2 µm do 1,2 µm.
Po končanem infundiranju odmerka nivolumaba infuzijsko linijo sperite z 0,9-odstotno (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje ali 5-odstotno (50 mg/ml) raztopino glukoze za injiciranje.
Zaprte viale
Zdravilo OPDIVO shranjujte v hladilniku (2 °C do 8 °C). Viale shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Zdravila OPDIVO ne smete zamrzovati.
Neodprta viala je lahko pri kontrolirani sobni temperaturi do 25 °C in sobni svetlobi shranjena do 48 ur.
Zdravila OPDIVO ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in nalepki viale poleg oznake EXP. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca.
Raztopina zdravila OPDIVO, pripravljena za infundiranje
V nadaljevanju je prikazana dokazana kemijska in fizikalna stabilnost raztopine za infundiranje od trenutka njene priprave (navedeni časi vključujejo tudi obdobje same aplikacije zdravila):
Priprava raztopine za infundiranje | Kemijska in fizikalna stabilnost med uporabo | |
Shranjevanje pri temperaturi od 2 °C do 8 °C, zaščiteno pred svetlobo | Shranjevanje pri sobni temperaturi (≤ 25 °C) in sobni svetlobi | |
Nerazredčena ali razredčena z 0,9-odstotno (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje | 30 dni | 24 ur (od skupnih 30 dni shranjevanja) |
Razredčena s 5-odstotno (50 mg/ml) raztopino glukoze za injiciranje | 7 dni | 8 ur (od skupnih 7 dni shranjevanja) |
Z mikrobiološkega stališča je treba raztopino, pripravljeno za infundiranje, uporabiti takoj, ne glede na uporabljeno sredstvo za redčenje. Če se je ne uporabi takoj, je za čas in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik. Čas shranjevanja običajno ne sme biti daljši od 7 dni pri temperaturi od 2 °C do 8 °C ali 8 ur (od skupnih 7 dni shranjevanja) pri sobni temperaturi (≤ 25 °C). Pri pripravi raztopine za infundiranje je treba zagotoviti aseptične pogoje.
Neporabljene raztopine za infundiranje ne shranjujte za ponovno uporabo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Upoštevajoč poročilo Odbora za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) o oceni rednih posodobljenih poročil o varnosti zdravila (PSUR) za nivolumab je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) sprejel naslednje znanstvene zaključke:
Odbor PRAC se strinja, da se poglavje 4.8 v Povzetku glavnih značilnosti zdravila (SmPC) spremeni tako, da se neželeni učinki: “limfopenija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija in anemija” izpod navedbe “Preiskave” premaknejo pod navedbo “Bolezni krvi in limfatičnega sistema”, neželeni učinki: “hiperglikemija, hipoglikemija in zmanjšanje telesne mase” pa izpod navedbe “Preiskave” pod navedbo “Presnovne in prehranske motnje”. Poleg tega pa je treba tudi zagotoviti, da so bolniki popolnoma informirani o tem, kaj je diabetična ketoacidoza, in da bolniki poznajo njene pomembne znake, na katere morajo biti pozorni, zato je treba tveganje za diabetično ketoacidozo in njene simptome ustrezno pojasniti v Navodilu za uporabo.
Odbor CHMP se strinja z znanstvenimi zaključki odbora PRAC.
Na podlagi znanstvenih zaključkov za nivolumab odbor CHMP meni, da je razmerje med koristjo in tveganjem zdravil(-a), ki vsebuje(-jo) nivolumab nespremenjeno ob upoštevanju predlaganih sprememb v informacijah o zdravilu.
Odbor CHMP zato priporoča spremembo pogojev dovoljenja (dovoljenj) za promet z zdravilom.