NAVODILO ZA UPORABO

MASIVET 50 mg filmsko obložene tablete za pse MASIVET 150 mg filmsko obložene tablete za pse

1. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM TER IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROIZVODNJO ZDRAVILA, ODGOVORNEGA ZA SPROSTITEV SERIJ, ČE STA RAZLIČNA

   
   

   Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom: AB Science S.A.

   3 avenue George V FR-75008 Pariz

   Francija

   
   

   Izdelovalec, odgovoren za sproščanje serije:

   
   

   Centre Spécialités Pharmaceutiques Avenue du Midi

   63800 Cournon d’Auvergne

   Francija

   
   

   V navodilu za uporabo zdravila morata biti navedena ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sprostitev zadevne serije.

   
   

   

2. IME ZDRAVILA ZA UPORABO V VETERINARSKI MEDICINI

   
   

   MASIVET 50 mg filmsko obložene tablete za pse MASIVET 150 mg filmsko obložene tablete za pse

   
   

3. NAVEDBA ZDRAVILNE(IH) UČINKOVIN(E) IN DRUGE(IH) SESTAVIN

   
   

   Zdravilo MASIVET je svetlo oranžna, okrogla, filmsko obložena tableta.

   Posamezna tableta vsebuje 50 mg ali 150 mg zdravilne učinkovine masitinib. Vsaka tableta vsebuje kot barvila tudi barvilo oranžno rumeni FCF (E 110) aluminijev lak in titanov dioksid (E171).

   
   

   Tablete so označene s „50“ ali „150“ na eni strani in logotipom družbe na drugi strani.

   
   

4. INDIKACIJA(E)

   
   

   Zdravilo Masivet je namenjeno za zdravljenje psov z neodstranljivimi tumorji mastocitov (stopnje 2 ali 3) s potrjeno mutacijo receptorja c-KIT tirozin kinaze.

   
   

5. KONTRAINDIKACIJE

   
   

   Vaš pes (psica) ne sme prejeti zdravila Masivet, če:

   • je breja ali doji,

   • je mlajši od 6 mesecev ali ima telesno maso, manjšo od 4 kg,

   • ima neustrezno jetrno ali ledvično funkcijo,

   • ima anemijo ali nizko število nevtrofilcev,

   • ima alergijsko reakcijo na masitinib, zdravilno učinkovino zdravila Masivet, ali na pomožne snovi, uporabljene v tem zdravilu.

6. NEŽELENI UČINKI

   
   

   Ali naj pri svojem psu med zdravljenjem z zdravilom Masivet pričakujem stranske učinke?

   Kot vsako drugo zdravilo, lahko tudi Masivet povzroči neželene učinke. Te vam lahko najbolje opiše vaš veterinar.

   
   

   Zelo pogosti učinki:

   
   

   • Blage do zmerne gastrointestinalne reakcije (driska in bruhanje) v povprečnem trajanju približno 21 oz. 9 dni.

   • Blaga do zmerna izguba dlake v povprečnem trajanju približno 26 dni.

     
     

     Pogosti učinki:

     
     

     Vaš veterinar mora sprejeti specifične ukrepe, če se pojavijo naslednje reakcije (glejte poglavje 8):

     • Huda toksičnost za ledvice lahko nastopi pri psih, ki imajo ob začetku zdravljenja ledvične motnje (vključno z visoko koncentracijo kreatinina v krvi ali proteinurijo).

     • Blaga do huda anemija (aplastična/hemolitična) v povprečnem trajanju približno 7 dni.

     • Sindrom izgube beljakovin (predvsem zaradi znižanja serumskega albumina).

     • Blaga ali zmerna nevtropenija v povprečnem trajanju približno 24 dni.

     • Povišanje aminotransferaze (ALT ali AST) v povprečnem trajanju približno 29 dni.

       
       

       Drugi pogosto opaženi neželeni učinki so bili v večini primerov blagi ali zmerni:

       
       

     • Letargija in astenija v povprečnem trajanju približno 8 oz. 40 dni.

     • Zmanjšanje teka ali anoreksija v povprečnem trajanju 45 oz. 18 dni.

     • Kašelj (povprečno trajanje 23 dni).

     • Limfadenopatija (povprečno trajanje 47 dni).

     • Edem (povprečno trajanje edema je bilo 7 dni).

     • Lipom (povprečno trajanje 53 dni).

   
   

   Kaj naj naredim, če se med zdravljenjem z zdravilom Masivet pri mojem psu pojavijo stranski učinki?

   Če opazite kakršne koli resne stranske učinke ali druge učinke, ki niso omenjeni v teh navodilih za

   uporabo, obvestite svojega veterinarja. V primeru neželenih učinkov se bo vaš veterinar morda odločil za zmanjšanje odmerka ali prenehanje zdravljenja.

   
   

7. CILJNE ŽIVALSKE VRSTE

   
   

   Psi

   
   

8. ODMERKI ZA POSAMEZNE ŽIVALSKE VRSTE TER POT(I) IN NAČIN UPORABE ZDRAVILA

   
   

   Zdravilo Masivet je namenjeno za peroralno uporabo pri psih ter ga je treba dajati v skladu z navodili vašega veterinarja. Vaš veterinar vam bo povedal, kolikšna količina je ustrezna za vašega psa.

   
   

   Priporočeni odmerek je 12,5 mg/kg (z razponom odmerka od 11 do 14 mg/kg) enkrat dnevno, kot je prikazano v tabeli spodaj. Pri psih s telesno maso pod 15 kg točno odmerjanje ni vedno možno. Te pse je dopustno zdraviti s 50, 100 ali 150 mg, če je mogoče doseči ciljni odmerek 11 do 14 mg/kg telesne mase.

   
   

   	12,5 mg/kg tel. mase
   			Število tablet na dan
   					Odmerek mg/kg
   	Tel. masa psa v kg		50 150 mg - mg		spodnja masa	zgornja masa
   > 15		18	1 plus 1	13,7		11,1
   > 18		22	2 plus 1	13,9		11,4
   > 22		26	- - 2	13,6		11,5
   > 26		30	1 plus 2	13,5		11,7
   > 30		34	2 plus 2	13,3		11,8
   > 34		38	- - 3	13,2		11,8
   > 38		42	1 plus 3	13,2		11,9
   > 42		46	2 plus 3	13,1		12,0
   > 46		50	- - 4	13,0		12,0
   > 50		54	1 plus 4	13,0		12,0
   > 54		58	2 plus 4	13,0		12,1
   > 58		62	- - 5	12,9		12,1
   > 62		66	1 plus 5	12,9		12,1
   > 66		70	2 plus 5	12,9		12,1
   > 70		74	- - 6	12,9		12,2
   > 74		78	1 plus 6	12,8		12,2
   > 78		-	2 plus 6	12,8		-

   
   

   Če pes tableto izpljune ali izbruha v 10 minutah po dajanju, je treba zdravljenje ponoviti. Če pes tableto izpljune ali izbruha po več kot 10 minutah po dajanju, zdravljenja ni treba ponoviti.

   
   

9. NASVET O PRAVILNI UPORABI ZDRAVILA

   
   

   Kako naj dajem zdravilo Masivet svojemu psu in kako dolgo?

   Tablete je treba vedno dajati na enak način, s hrano. Tablete je treba dajati cele in se jih ne sme deliti,

   lomiti ali zdrobiti. Če pes zlomljeno tableto po žvečenju zavrne, jo je treba odstraniti.

   Če ste psu pozabili dati odmerek, je treba naslednji odmerek dati, kot je predpisano. Ne povečujte ali podvajajte odmerka. Če je bilo uporabljenih več tablet, kot je predpisano, se posvetujte s svojim

   veterinarjem.

   Trajanje zdravljenja je odvisno od ugotovljenega odziva. Z zdravljenjem je treba nadaljevati v primeru stabilne bolezni, tj. statičnega, delnega ali popolnega odziva tumorjev, če pes zdravilo dovolj dobro

   prenaša. V primeru napredovanja tumorjev ni verjetno, da bi bilo zdravljenje uspešno, zato ga je treba

   ponovno preučiti.

   Zdravljenje je treba ponovno preveriti po 4 do 6 tednih, da bi ocenili začetni odziv. Dolgotrajno zdravljenje mora potekati pod rednim (najmanj enkrat mesečno) veterinarskim nadzorom.

   
   

10. KARENCA

    
    

    Ni smiselno

    
    

11. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

    
    

    Shranjujte nedosegljivo otrokom. Stekleničko shranjujte tesno zaprto.

    Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na oznaki na steklenički za „EXP“.

    
    

12. POSEBNO(A) OPOZORILO(A)

    1. Posebni previdnostni ukrepi: Posebno opozorilo:

       Za zdravljenje mastocitomov,ki jih je možno operativno odstraniti, mora biti operacija prva izbira, Z

       masitinibom se naj zdravi samo pse, z mastocitomi, ki jih ni mogoče operirati in ki imajo izražene mutirane receptorje c-KIT tirozin kinaze. Pred zdravljenjem je treba potrditi prisotnost mutiranega receptorja c-KIT tirozin kinaze.

       Posebni previdnostni ukrepi med uporabno zdravila na živalih: Kateri so posebni previdnostni ukrepi za mojega psa?

       Pse mora vaš veterinar skrbno spremljati (vsaj enkrat mesečno) in po potrebi prilagoditi ali prenehati

       zdravljenje.

       Z zdravljenjem je treba prenehati, če opazimo katerega izmed naslednjih znakov: anemija, huda nevtropenija, huda toksičnost za ledvice, toksičnost za jetra in/ali huda driska ali bruhanje, ki ne izgine

       po zmanjšanju odmerka.

       Med zdravljenjem se psi ne smejo uporabljati za razplod.

       Ne uporabite pri brejih psicah ali psicah v obdobju laktacije.

       
       

       Katere posebne previdnostne ukrepe mora izvajati oseba, ki daje živalim zdravilo Masivet?

       Ponavljajoči se stik masitiniba s kožo lahko negativno vpliva na plodnost žensk in razvoj zarodka. Zdravilna učinkovina zdravila Masivet lahko povzroči senzibilizacijo kože.

       • Preprečite stik kože z blatom, urinom in izbruhano vsebino zdravljenih psov.

       • Nosite zaščitne rokavice pri odstranjevanju izbruhane vsebine, urina ali blata zdravljenih psov.

       • Če pridejo zlomljene tablete, izbruhana vsebina, urin ali blato zdravljenih psov v stik s kožo, takoj izperite z veliko količino vode.

         Zdravilna učinkovina zdravila Masivet lahko povzroči hudo draženje oči in resne poškodbe oči.

         • Preprečite stik z očmi.

         • Pazite, da se ne dotikate oči, dokler ne snamete in odstranite rokavic ter si temeljito ne umijete rok.

         • Če pride zdravilo v stik z očmi, takoj izperite z veliko količino vode. Osebe z znano preobčutljivostjo na masitinib naj ne rokujejo z izdelkom.

    V primeru nenamernega zaužitja se takoj posvetujte z zdravnikom in mu pokažite navodila za uporabo ali ovojnino. Pri zdravljenju psa ne jejte, ne pijte in ne kadite.

    Otrokom preprečite tesen stik z zdravljenimi psi ter blatom ali izbruhano vsebino zdravljenega psa.

    
    

    Ali moj pes med dajanjem zdravila Masivet lahko prejema še druga zdravila? Obstajajo zdravila, ki jih med zdravljenjem ne smete dajati svojemu psu, saj bi skupaj lahko povzročila resne neželene učinke.

    Sočasna uporaba drugih učinkovin z visoko stopnjo vezave na beljakovine lahko konkurira vezavi masitiniba in tako povzroči neželene učinke.

    Sočasna uporaba učinkovin, ki se presnavljajo z izooblikami CYP450, lahko povzroči višje ali nižje

    plazemske koncentracije masitiniba ali teh učinkovin.

    Obvestite svojega veterinarja o vseh zdravilih (vključno z zdravili, ki se izdajajo brez recepta), ki jih nameravate dati svojemu psu.

    Pri psih, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapijo in/ali obsevanjem, utegne biti učinkovitost zdravila Masivet manjša. Informacije o morebitni navzkrižni rezistenci z drugimi citostatiki niso na

    voljo.

    Prekomerno odmerjanje:

    Priporočen dnevni odmerek 12,5 mg/kg telesne teže ustreza najvišjemu sprejemljivemu odmerku (MTD).

    Glavni organi, pri katerih pride do zastrupitve pri psih, so prebavni trakt, hematopoetski sistem, ledvice in jetra.

    Pri pojavu neželenih učinkov zaradi prekomernega odmerjanja prekinite zdravljenje, dokler učinek ne poneha, nato nadaljujte z odmerkom, priporočenim za zdravljenje. Prosimo, posvetujte se z veterinarjem.

    
    

13. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEPORABLJENEGA ZDRAVILA ALI ODPADNIH SNOVI, ČE OBSTAJAJO

    
    

    Ne odvrzite zdravila v odpadno vodo ali v gospodinjske odpadke. Glede odstranjevanja zdravil, ki jih ne uporabljate več, se posvetujte z veterinarjem. Zdravilo odstranite na okolju prijazen način.

    
    

14. DATUM ZADNJE ODOBRITVE NAVODIL ZA UPORABO

    
    

    Podrobne informacije o tem zdravilu za uporabo v veterinarski medicini so na voljo na spletni strani Evropske agencije za zdravila (EMA) .

    
    

15. DRUGE INFORMACIJE

Samo za živali.

Tablete so na voljo v pakiranju po 30 tablet.

Masivet je zdravilo na recept, namenjeno za zdravljenje tumorjev mastocitov pri psih. Tumorji mastocitov so rakava oblika rasti in razmnoževanja mastocitov. Gre za heterogeno bolezen, ki je lahko sorazmerno nedolžna ali agresivno maligna. V določenih okoliščinah so lahko tumorji mastocitov za vašega psa smrtno nevarni. Zdravilo Masivet lahko podaljša čas do napredovanja tumorjev.

Posebne informacije za veterinarja

Pse je treba skrbno spremljati in na podlagi strokovne presoje je treba določiti potrebo po zmanjšanju odmerka v primeru morebitnih pomembnih neželenih reakcij.

Nadzor ledvične funkcije

Ledvično funkcijo je treba ustrezno mesečno nadzirati s testiranjem urina s testnimi lističi.

V primeru pozitivnega rezultata testiranja s semikvanititativnimi testnimi lističi (beljakovine > 30 mg/dl), je treba izvesti preiskavo urina za določitev razmerja beljakovin in kreatinina in odvzeti vzorec krvi za meritev vsebnosti kreatinina, albumina in BUN.

Če je razmerje UPC > 2 ali vsebnost kreatinina > 1,5-kratnika zgornje meje normalnih vrednost (ULN) ali vsebnost albumina < 0,75-kratnika spodnje meje normalnih vrednost (LLN) ali vsebnost dušika

sečnine v krvi (BUN) > 1,5-kratnika zgornje meje normalnih vrednost, z zdravljenjem prenehajte.

Nadzor sindrom izgube beljakovin

V primeru pozitivnega rezultata testiranja s semikvantitativnimi testnimi lističi (beljakovine > 30 mg/dl), izvedite preiskavo urina za določitev razmerja beljakovin in kreatinina (UPC). Vsak mesec izvedite meritev vsebnost albumina v krvi.

• Pri razmerju UPC > 2 ali vsebnosti albumina < 0,75-kratnika spodnje meje normalnih vrednosti (LLN) je treba zdravljenje prekiniti, dokler se vrednosti albumina in razmerja UPC ne vrnejo na mejne vrednosti (razmerje UPC < 2 in vrednost albumina > 0,75-kratnika LLN), nato je mogoče zdravljenje nadaljevati z istim odmerkom.

  • Če kateri od teh dogodkov (razmerje UPC > 2 ali vsebnost albumina < 0,75-kratnika LLN) nastopi ponovno, je treba z zdravljenjem dokončno prenehati.

Anemija in/ali hemoliza

Pse je treba skrbno spremljati glede znakov (hemolitične) anemije.

V primeru kliničnih znakov anemije ali hemolize je treba izmeriti vrednosti hemoglobina, prostega bilirubina ali haptoglobina ter izdelati krvno sliko (vključno z retikulociti).

Z zdravljenjem je treba prenehati v primeru:

• hemolitične anemije, tj. vrednosti hemoglobina < 10 g/dl, in hemolize,

  tj. vrednosti prostega bilirubina > 1,5-kratnika ULN in haptoglobina < 0,1 g/dl,

• anemije zaradi pomanjkljive regeneracije, tj. vrednosti hemoglobina < 10 g/dl in retikulocitov < 80.000/mm3.

Hepatotoksičnost (povišana vrednost ALT ali AST), nevtropenija

V primeru povečanja vrednosti ALT ali AST > 3 ULN, znižanja števila nevtrofilcev < 2000/mm3 ali katerega drugega neželenega učinka je treba zdravljenje spremeniti kot sledi:

Ob prvem pojavu je treba zdravljenje prekiniti, dokler neželeni učinki ne izzvenijo, in nato nadaljevati z enakim odmerkom.

Ob drugem pojavu istega dogodka je treba zdravljenje prekiniti, dokler neželeni učinki ne izzvenijo;

zdravljenje je treba nato nadaljevati z zmanjšanim odmerkom 9 mg/kg telesne mase/dan.

Ob tretjem pojavu istega dogodka je treba zdravljenje prekiniti, dokler neželeni učinki ne izzvenijo; zdravljenje je treba nato nadaljevati z zmanjšanim odmerkom 6 mg/kg/dan.

Če se neželeni učinki pojavljajo tudi pri odmerku 6 mg/kg/dan, je treba z zdravljenjem prenehati.

Povzetek mejnih vrednosti za laboratorijska vrednotenja, ki privedejo do kontraindikacije ali spremembe zdravljenja (prekinitve, zmanjšanja odmerka ali prenehanja zdravljenja)

Prilagoditev odmerka

Priporočeni dnevni odmerek 12,5 mg/kg telesne mase ustreza največjemu tolerančnemu odmerku (MTD – Maximum Tolerated Dose), ki je bil izpeljan iz toksikoloških študij s ponovljenimi odmerki, izvedenih z zdravimi psi pasme Beagle. V primeru neželenih reakcij je odmerke mogoče zmanjšati na enkrat dnevno 9 mg/kg telesne mase (razpon 7,5 – 10,5 mg/kg) ali 6 mg/kg telesne mase (razpon 4,5 – 7,5) v skladu s spodnjimi tabelami.

9 mg na kg telesne mase

6 mg na kg telesne mase