Domovská stránka Domovská stránka
AstraZeneca

Brinavess
vernakalant hydrochloride

CENY

con inf 1x25 ml/500 mg (liek.inj.skl.)

Veľkoobchod: 0,00 €
Maloobchod: 449,62 €
Preplatený: 0,00 €


Písomná informácia pre používateľa


BRINAVESS 20 mg/ml infúzny koncentrát

vernakalantiumchlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

Dávkovanie a spôsob podávania


Vernakalant sa má podávať v monitorovanom klinickom prostredí, ktoré je vhodné pre kardioverziu. Liek sa má podávať len plne kvalifikovaný zdravotnícky pracovník.


Dávkovanie


Vernakalant sa dávkuje podľa telesnej hmotnosti pacienta, pričom maximálna vypočítaná dávka sa vypočítava zo 113 kg. Odporúčaná úvodná infúzia je 3 mg/kg a má sa podávať počas 10 minút s maximálnou úvodnou dávkou 339 mg (84,7 ml roztoku s koncentráciou 4 mg/ml). Ak sa konverzia na sínusový rytmus neobjaví v priebehu 15 minút po skončení úvodnej infúzie, môže sa podať druhá

10-minútová infúzia 2 mg/kg (s maximálnou dávkou druhej infúzie 226 mg (56,5 ml roztoku

s koncentráciou 4 mg/ml)). V priebehu 24 hodín sa nemajú podávať kumulatívne dávky vyššie ako 5 mg/kg.


Úvodná infúzia sa podáva v dávke 3 mg/kg počas 10 minút. Počas tejto doby sa u pacienta majú pozorne sledovať akékoľvek prejavy alebo príznaky náhleho poklesu krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie. Ak sa takéto prejavy objavia, či už so symptomatickou hypotenziou alebo bradykardiou alebo bez nich, infúzia sa má okamžite zastaviť.


Ak sa konverzia na sínusový rytmus neobjaví, majú sa životné funkcie a srdcový rytmus pacienta sledovať ďalších 15 minút.


Ak sa konverzia na sínusový rytmus neobjaví po úvodnej infúzii ani v priebehu 15 minút ďalšieho pozorovania, má sa podať druhá infúzia v dávke 2 mg/kg počas 10 minút.


Ak sa konverzia na sínusový rytmus objaví v priebehu úvodnej alebo druhej infúzie, infúzia má pokračovať až do jej skončenia. Keď sa po úvodnej infúzii pozoruje hemodynamicky stabilný atriálny flutter, môže sa podať druhá infúzia, pretože pacienti môžu konvertovať na sínusový rytmus (pozri

,,Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).


Pacienti s telesnou hmotnosťou > 113 kg

Dávka vernakalantu je pre pacientov s telesnou hmotnosťou nad 113 kg fixne stanovená. Úvodná dávka je 339 mg (84,7 ml roztoku s koncentráciou 4 mg/ml). Ak ku konverzii na sínusový rytmus

nedôjde do 15 minút po ukončení úvodnej infúzie, môže sa podať druhá 10-minútová infúzia s dávkou 226 mg (56,5 ml roztoku s koncentráciou 4 mg/ml). Kumulatívne dávky nad 565 mg sa nehodnotili.


Po chirurgickom zákroku na srdci

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.


Porucha funkcie obličiek

Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri ,,Farmakokinetické vlastnosti“).


Porucha funkcie pečene

Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri ,,Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ a

,,Farmakokinetické vlastnosti“).


Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.


Pediatrická populácia

Použitie vernakalantu sa netýka detí a dospievajúcich vo veku < 18 rokov na rýchlu konverziu nedávneho nástupu fibrilácie predsiení na sínusový rytmus, a preto sa nemá v tejto skupine pacientov používať.


Spôsob podávania

Na intravenóznu použitie.


Vernakalant sa nemá podávať vo forme intravenóznej injekcie alebo bolusu. Injekčné liekovky sú len na jednorazové použitie a pred podávaním sa musia zriediť.

Pokyny na riedenie pred podaním lieku, pozri časť ,,Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom“.


Kontraindikácie


Ak sa tieto udalosti vyskytnú počas prvej infúzie vernakalantu, pacienti nemajú dostať druhú dávku. Pacienta je potrebné ďalej monitorovať počas 2 hodín po začatí infúzie a dovtedy, kým sa

nestabilizujú klinické a EKG parametre.


Upozornenia pred infúziou


Pred snahou o farmakologickú kardioverziu majú byť pacienti primerane hydratovaní

a hemodynamicky optimalizovaní a ak je to potrebné, pacienti majú dostať antikoagulanciá podľa liečebných usmernení. U pacientov s nekorigovanou hypokaliémiou (sérový draslík menej ako

3,5 mmol/l) sa majú pred použitím vernakalantu korigovať hladiny draslíka.


K lieku je priložený kontrolný zoznam, ktorý sa má použiť pred podaním infúzie. Pred podaním sa od predpisujúceho lekára vyžaduje, aby použitím priloženého kontrolného zoznamu určil vhodnosť pacienta. Kontrolný zoznam sa má umiestniť na obal s infúziou, aby si ho prečítal zdravotnícky pracovník, ktorý bude liek podávať.

Hypotenzia


U malého počtu pacientov sa môže objaviť hypotenzia (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 % počas prvých 2 hodín po podaní dávky). Hypotenzia sa zvyčajne vyskytuje skoro, buď počas infúzie alebo krátko po skončení infúzie a môže sa zvyčajne korigovať štandardnými podpornými opatreniami. Prípady závažnej hypotenzie boli pozorované menej často. Pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním boli identifikovaní ako populácia s vyšším rizikom hypotenzie (pozri časť ,,Nežiaduce účinky“).


Počas trvania infúzie a minimálne 15 minút po ukončení infúzie sa vyžaduje, aby bol pacient monitorovaný kvôli znakom a príznakom náhleho zníženia tlaku krvi alebo srdcovej frekvencie.


Kongestívne srdcové zlyhanie


U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním sa preukázal vyšší celkový výskyt hypotenzívnych udalostí počas prvých 2 hodín po podaní dávky u pacientov liečených s vernakalantom (13,4 %)

v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (4,7 %). Hypotenzia, hlásená ako závažná nežiaduca skúsenosť alebo skúsenosť, ktorá viedla k vysadeniu lieku, sa vyskytovala u pacientov s kongestívnym

srdcovým zlyhaním po expozícii vernakalantu u 1,8 % týchto pacientov v porovnaní s 0,3 % pri placebe.


U pacientov s anamnézou kongestívneho srdcového zlyhania sa preukázal vyšší výskyt ventrikulárnej arytmie v priebehu prvých dvoch hodín po dávke (6,4 % pre vernakalant v porovnaní s 1,6 % pre placebo). Tieto arytmie sa zvyčajne vyznačujú asymptomatickými, monomorfnými, nie trvalými

(v priemere 3 - 4 údery) ventrikulárnymi tachykardiami. Z dôvodu vyššieho výskytu nežiaducich reakcií hypotenzie a ventrikulárnej arytmie u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním sa má

vernakalant používať opatrne u hemodynamicky stabilných pacientov s kongestívnym srdcovým

zlyhaním funkčných tried NYHA I až II. S používaním vernakalantu u pacientov s anamnézou ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF) ≤ 35 % sú k dispozícii obmedzené skúsenosti. Jeho používanie sa v tejto skupine pacientov neodporúča. Používanie u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktoré zodpovedá NYHA III alebo NYHA IV, je kontraindikované (pozri časť ,,Kontraindikácie").


Valvulárne srdcové ochorenie


U pacientov s valvulárnym ochorením srdca bol u pacientov s vernakalantom vyšší výskyt prípadov ventrikulárnej arytmie do 24 hodín od podania dávky. V priebehu prvých 2 hodín sa ventrikulárna arytmia vyskytla u 6,4 % pacientov liečených vernakalantom v porovaní so žiadnym pacientom po podaní placeba. Títo pacienti sa majú dôkladne sledovať.


Atriálny flutter


Nezistilo sa, že by bol vernakalant účinný v konvertovaní typicky primárneho atriálneho flutteru na sínusový rytmus. Pacienti, ktorí dostávajú vernakalant, majú vyšší výskyt konvertovania na atriálny flutter v priebehu prvých 2 hodín po dávke. Riziko je vyššie u pacientov, ktorí používajú antiarytmiká triedy I (pozri časť ,,Nežiaduce účinky“). Ak sa pozoruje atriálny flutter ako následok liečby, je potrebné zvážiť pokračovanie infúzie (pozri časť ,,Dávkovanie a spôsob podávania“). Po uvedení lieku na trh sú zriedkavo pozorované prípady flutteru predsiení s atrioventrikulárnym prevodom 1:1.


Iné neskúmané ochorenia a stavy


Vernakalant sa podával pacientom s nekorigovaným QT intervalom menej ako 440 ms bez zvýšeného rizika vzniku torsades de pointes.


Okrem toho sa neskúmal u pacientov s klinicky významnou valvulárnou stenózou, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, restrikčnou kardiomyopatiou alebo konstrikčnou perikarditídou a jeho používanie nemožno odporúčať v takýchto prípadoch. U pacientov s kardiostimulátorom sú skúsenosti s vernakalantom obmedzené.

Keďže skúsenosti z klinických skúšaní u pacientov s pokročilou poruchou funkcie pečene sú obmedzené, vernakalant sa u týchto pacientov neodporúča.


O opakovanom podaní dávky po úvodnej a druhej infúzii nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje. Elektrická kardioverzia

U pacientov, ktorí nereagujú na liečbu, sa môže zvážiť kardioverzia jednosmerným prúdom.

S kardioverziou jednosmerným prúdom do 2 hodín po podaní dávky nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti.


Použitie AA (antiarytmík) pred alebo po podaní vernakalantu


Vernakalant nie je možné odporúčať pacientom, ktorým sa 4-24 hodín pred vernakalantom podali intravenózne AA (trieda I a III), z dôvodu nedostatku údajov. Pacientom, ktorí dostali intravenózne AA (trieda I a III) do 4 hodín pred vernakalantom sa BRINAVESS nesmie podávať (pozri časť

,,Kontraindikácie“).


U pacientov s perorálnymi AA (trieda I a III) sa má z dôvodu obmedzenej skúsenosti vernakalant používať s opatrnosťou. U pacientov dostávajúcich AA triedy I sa môže zvýšiť riziko atriálneho flutteru (pozri vyššie).


S použitím intravenóznych antiarytmík (trieda I a trieda III) na kontrolu rytmu v priebehu prvých 4 hodín po podaní vernakalantu sú k dispozícii obmedzené skúsenosti, preto sa tieto látky nesmú používať počas tohto obdobia (pozri časť ,,Kontraindikácie“).


Opätovné obnovenie alebo nasadenie perorálnej udržiavacej antiarytmickej liečby sa môže zvážiť 2 hodiny po podaní vernakalantu.


Obsah sodíka


Tento liek obsahuje 32 mg sodíka v každej 200 mg injekčnej liekovke, čo zodpovedá 1,6 % odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Tento liek obsahuje 80 mg sodíka v každej 500 mg injekčnej liekovke, čo zodpovedá 4 % odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.


Liekové a iné interakcie


Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.


Vernakalant sa nesmie podávať pacientom, ktorí dostali intravenózne AA (triedy I a III) do 4 hodín pred vernakalantom (pozri časť ,,Kontraindikácie“).


V rámci klinického vývojového programu sa perorálna udržiavacia antiarytmická liečba prerušila na minimálne 2 hodiny po podaní vernakalantu. Po tomto intervale sa môže zvážiť opätovné obnovenie alebo nasadenie perorálnej udržiavacej antiarytmickej liečby (pozri časti ,,Kontraindikácie“

a ,,Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).


Hoci je vernakalant substrátom CYP2D6, populačné farmakokinetické (FK) analýzy preukázali, že sa nepozorovali žiadne dôležité rozdiely v akútnej expozícii vernakalantu (Cmax a AUC0-90 min), keď sa podávali slabé alebo silné inhibítory CYP2D6 v priebehu 1 dňa pred infúziou vernakalantu

v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali súbežnú liečbu inhibítormi CYP2D6. Okrem toho je akútna expozícia vernakalantu u slabých CYP2D6 metabolizérov len minimálne odlišná, keď sa porovnáva

s expozíciou u extenzívnych metabolizérov. Na základe metabolizačného statusu CYP2D6 sa nevyžaduje žiadna úprava dávky vernakalantu, ani keď sa vernakalant podáva súbežne s inhibítormi 2D6.

Vernakalant je stredne silný kompetitívny inhibítor CYP2D6. Neočakáva sa však, že by akútne intravenózne podanie vernakalantu značne ovplyvňovalo FK chronicky podávaných substrátov 2D6 z dôvodu krátkeho polčasu vernakalantu a následne prechodného charakteru inhibície 2D6. Nepredpokladá sa, že by vernakalant podávaný infúziou spôsobil významné liekové interakcie vzhľadom na rýchlu distribúciu a prechodnú expozíciu, nízku väzbu na bielkoviny, chýbajúcu inhibíciu iných skúšaných enzýmov CYP P450 (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 alebo 2E1) a chýbajúcu inhibíciu P-glykoproteínu v hodnotení transportu digoxínu.


Špeciálne opatrenia na likvidáciu a ďalšie zaobchádzanie


Pred podaním si prečítajte všetky kroky.


Uprednostňovanou aplikačnou pomôckou je infúzna pumpa. Pumpa s injekčnou striekačkou je však tiež prijateľná za predpokladu, že vypočítaný objem bude presne podaný v rámci stanovenej doby infúzie.


Príprava BRINAVESSU na infúziu


Krok 1

Pred podaním sa injekčné liekovky BRINAVESSU majú vizuálne skontrolovať, či neobsahujú pevné častice a či nezmenili sfarbenie. Injekčné liekovky, ktoré obsahujú pevné častice alebo zmenili sfarbenie sa nemajú používať. Poznámka: Sfarbenie infúzneho koncentrátu BRINAVESSU sa pohybuje od bezfarebného až po bledožlté. Zmeny sfarbenia v tomto rozmedzí neovplyvňujú účinnosť.


Krok 2: Zriedenie koncentrátu

Na zabezpečenie správneho podania sa má na začiatku liečby pripraviť dostatočné množstvo BRINAVESSU 20 mg/ml, aby bolo možné podať úvodnú aj druhú infúziu, ak bude odôvodnená. Pripravte roztok s koncentráciou 4 mg/ml podľa pokynov na zriedenie uvedených nižšie:

Pacienti s telesnou hmotnosťou ≤ 100 kg: 25 ml BRINAVESSU 20 mg/ml sa pridáva do 100 ml riediaceho roztoku.

Pacienti s telesnou hmotnosťou > 100 kg: 30 ml BRINAVESSU 20 mg/ml sa pridáva do 120 ml riediaceho roztoku.


Odporúčané riediace roztoky sú injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), injekčný Ringerov roztok s mliečnanom alebo 5 % injekčný roztok glukózy.


Krok 3: Kontrola roztoku

Zriedený sterilný roztok má byť číry, bezfarebný až bledožltý. Pred podaním sa má roztok opätovne vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice a či nezmenil sfarbenie.


Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.