Liek s ukončenou platnosťou registrácie

Písomná informácia pre používateľa

Unituxin 3,5 mg/ml infúzny koncentrát

dinutuximab

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Môžete prispieť tým, že nahlásite akékoľvek vedľajšie účinky, ak sa u vás vyskytnú. Informácie o tom, ako hlásiť vedľajšie účinky, nájdete na konci časti 4.

Príležitostne túto písomnú informáciu môže čítať mladá osoba, ktorá užíva tento liek, no spravidla to bude rodič alebo opatrovateľ. Táto písomná informácia vám poskytne všetky potrebné informácie.

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

  
  

  V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

  
  

  1. Čo je Unituxin a na čo sa používa

  2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Unituxin

  3. Ako používať Unituxin

  4. Možné vedľajšie účinky

  5. Ako uchovávať Unituxin

     Liek s ukončenou platnosťou registrácie

  6. Obsah balenia a ďalšie informácie

  
  

  1. Čo je Unituxin a na čo sa používa Čo je Unituxin

     Unituxin je liek na liečbu rakoviny, ktorý obsahuje liečivo „dinutuximab". Patrí do skupiny liekov nazývaných „monoklonálne protilátky". Tieto lieky účinkujú ako protilátky vytvorené prirodzene naším telom. Napomáhajú imunitnému systému zamerať sa na isté bunky, ako rakovinové bunky, tým, že sa na ne „prichytia".

     
     

     Na čo sa Unituxin používa

     
     

     Unituxin sa používa na liečbu vysoko nebezpečného neuroblastómu u batoliat, detí a dospievajúcich vo veku 12 mesiacov až 17 rokov.

     
     

     Neuroblastóm je druh nádoru, ktorý vyrastá z abnormálnych nervových buniek v tele. Niektoré neuroblastómy sa označujú ako „vysoko rizikové“, ak sa rakovina rozširuje do rôznych častí tela

     a obsahuje bunky určitého druhu. U vysoko rizikových neuroblastómov je viac pravdepodobné, že sa po liečbe znovu vrátia späť.

     
     

     Pre zníženie rizika návratu rakoviny sa Unituxin podáva v poslednom štádiu liečby pre odstránenie malých množstiev choroby, ktoré môžu byť stále prítomné po odpovedi rakoviny na chemoterapiu, chirurgickom zákroku a autológnej transplantácii krvných buniek (t. j. pochádzajúcich od toho istého jedinca).

     
     

     Ako Unituxin funguje

     
     

     Unituxin dokáže rozpoznať a prichytí sa k cieľu na povrchu bunky nazývanému „GD2". GD2 sa

     vytvára na povrchu neuroblastómových buniek. Keď sa Unituxin prichytí ku GD2 na rakovinových bunkách, pacientov imunitný systém začne tieto bunky napádať a zabíjať.

     Ukázalo sa, že Unituxin spomaľuje priebeh alebo nové vzplanutie choroby a zvyšuje mieru prežitia.

     
     

  2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Unituxin Nepoužívajte Unituxin:

• ak ste alergický na dinutuximab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

  
  

  Ak nie ste si istí, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou skôr, ako vám podajú dinutuximab.

  
  

  Upozornenia a opatrenia

  Predtým, ako začnete používať Unituxin, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru, ak:

• ste niekedy mali záchvaty (kŕče)

• máte problémy s pečeňou

• máte nízky počet bielych krvných buniek alebo platničiek vo vašej krvi – preukázané krvnými skúškami

• máte problémy s dýchaním, ako je dýchavičnosť aj počas oddychu

• máte problémy s obličkami

• máte nejaké infekcie.

  
  

  Ak niečo z hore uvedeného platí na vás (alebo nie ste si tým istí), porozprávajte sa so svojím lekárom alebo sestrou skôr, ako vám podajú Unituxin.

  
  

  Liek s ukončenou platnosťou registrácie

  -----------------------------

  Pri prvom podaní Unituxinu a v priebehu liečby môžete spozorovať nasledovné prejavy:

  • Alergické reakcie, ktoré môžu byť ťažké (anafylaktické reakcie) alebo iné reakcie na infúziu – Okamžite povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak sa u vás prejavil akýkoľvek druh reakcií počas infúzie alebo po nej. Tieto sú veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí). Prejavy alergickej reakcie môžu zahŕňať kožné vyrážky, žihľavku, opuchy v tvári alebo v hrdle, závrat, rýchly srdcový tep alebo búšenie srdca, dýchavičnosť a ťažkosti s dýchaním, horúčku, pocit nevoľnosti, bolesť alebo bolesti v kĺboch. Počas podávania tohto

    lieku budete starostlivo pozorovaní, či sa nedostavili tieto prejavy. Dostanete antihistamínový liek, ktorý pomáha predchádzať alergickým reakciám.

    
    

  • Syndróm kapilárneho presakovania v dôsledku priesakov krvných zložiek cez tenké steny krvných ciev – môže zapríčiniť opuchy ramien, nôh a ostatných častí vášho tela, rýchly pokles krvného tlaku, závraty a ťažkosti s dýchaním.

    
    

  • Bolesť – povedzte vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak pocítite nejakú bolesť. Tieto nežiaduce účinky sú počas liečby veľmi časté (pôsobia na viac ako 1 z 10 ľudí). Pre uvoľnenie bolesti dostanete lieky proti bolesti (ako paracetamol, ibuprofén a morfín), aby sa predišlo bolesti a znížila jej intenzita. Pozri časť 4, kde je viac informácií o bolestivých vedľajších účinkoch.

    
    

  • Nízky krvný tlak – môže spôsobiť, že budete cítiť závraty a mdlobu.

    
    

  • Problémy s očami – upozornite vášho lekára alebo zdravotnú sestru, ak spozorujete akékoľvek problémy s vašimi očami alebo zmeny vášho zraku.

    
    

  • Krvné infekcie – povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete horúčku, zimnicu alebo pociťujete mdloby alebo závraty.

    
    

  • Problémy s vašimi nervami – môžete pozorovať tŕpnutie, brnenie alebo pálenie v rukách, chodidlách, nohách alebo ramenách, obmedzenie zmyslového vnímania alebo slabosť pri pohybe (periférna neuropatia).

    Úplný zoznam známych vedľajších účinkov, pozri časť 4.

    
    

    Skúšky a kontroly

    
    

    Počas používania tohto lieku bude váš lekár vykonávať krvné skúšky a môže otestovať vaše oči.

    
    

    Iné lieky a Unituxin

    
    

    Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať akékoľvek ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. To sa týka aj takých liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných liekov.

    Predovšetkým, povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak ste nedávno užívali:

• lieky nazývané „kortikosteroidy" – tieto môžu ovplyvniť činnosť vášho imunitného systému, ktorá je dôležitá pre pôsobenie Unituxinu.

• „vnútrožilne podávaný imunoglobulín" – tento typ lieku by ste nemali dostať v priebehu dvoch týždňov pred liečbou Unituxinom a najmenej jeden týždeň po skončení liečby.

  Ak niečo z hore uvedeného platí na vás (alebo nie ste si tým istí), povedzte to svojmu lekárovi alebo

  zdravotnej sestre skôr, ako vám podajú Unituxin.

  
  

  Tehotenstvo

  
  

  • Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou skôr, ako začnete používať tento liek.

  • Ak je možné, že by ste otehotnela a nepoužívate antikoncepciu, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, než vám podajú tento liek.

    Liek s ukončenou platnosťou registrácie

  • Odporúča sa, aby ste po ukončení liečby týmto liekom po dobu 6 mesiacov používali antikoncepciu.

    
    

    Dojčenie

    
    

  • Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre skôr, než vám podajú tento liek.

  • Počas liečenia týmto liekom nesmiete dojčiť. Je to preto, lebo nie je známe, či tento liek dokáže prejsť do materského mlieka. Odporúčaný časový interval medzi ukončením liečby a dojčením je 6 mesiacov.

    
    

    Vedenie vozidiel a obsluha strojov

    
    

    Unituxin má mnoho vedľajších účinkov a tieto budú ovplyvňovať vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

    
    

    Unituxin obsahuje sodík

    
    

    Jedna dávka tohto lieku obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg). To znamená, že je v podstate

    „bez sodíka".

    
    

    1. Ako používať Unituxin

       
       

       Unituxin vám bude podávať váš lekár alebo zdravotná sestra počas vášho pobytu v nemocnici. Podáva sa ako infúzia do niektorej z vašich žíl („vnútrožilná infúzia“).

       Unituxin sa používa s tromi ďalšími liekmi:

• izotretinoín

• GM-CSF

• IL-2

  Tieto lieky vám budú podávať v priebehu šiestich cyklov. Každý cyklus trvá jeden mesiac. Nie v každom cykle budete dostávať všetky tieto lieky.

  Ako sa Unituxin podáva

  
  

  Unituxin budete dostávať v piatich zo šiestich cyklov. Odporúčaná denná dávka je 17,5 mg/m2. Váš lekár vypracuje vaše dávkovanie na základe plochy povrchu vášho tela.

  
  

  Počas cyklov (mesiacov) 1, 3 a 5

  
  

  • Unituxin sa podáva ako infúzia do niektorej zo žíl – v trvaní okolo 10 hodín každý deň po dobu štyroch dní.

  • GM-CSF sa podáva buď ako injekcia pod kožu, alebo ako infúzia do niektorej z vašich žíl denne po dobu 14 dní.

  • Budete dostávať izotretinoín, aby ste ho užívali cez ústa (perorálne) posledných 14 dní každého cyklu.

    
    

    Počas cyklov (mesiacov) 2 a 4

    
    

  • Unituxin sa podáva ako infúzia do niektorej zo žíl – v trvaní okolo 10 hodín každý deň po dobu štyroch dní.

  • IL-2 sa podáva ako infúzia do niektorej z vašich žíl po dobu štyroch dní za sebou (nepretržitá infúzia), a to prvé štyri dni prvého týždňa a prvé štyri dni druhého týždňa každého cyklu.

  • Budete dostávať izotretinoín, aby ste ho užívali cez ústa (perorálne) posledných 14 dní každého cyklu.

    
    

    Počas cyklu (mesiaca) 6

    
    

  • Budete dostávať len izotretinoín na užívanie cez ústa (perorálne).

  
  

  Liek s ukončenou platnosťou registrácie

  Váš lekár alebo zdravotná sestra vás budú kontrolovať v priebehu infúzie, ako aj po infúzii. Pre zníženie rizika vedľajších účinkov môže váš lekár predĺžiť dobu trvania infúzie Unituxinu až na

  20 hodín. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

  
  

  1. Možné vedľajšie účinky

     
     

     Tak ako všetky lieky, aj tento liek, ktorý sa podáva s GM-CSF, IL-2 a izotretinoínom, môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

     
     

     Povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre ihneď, akonáhle spozorujete:

     
     

     • Prejavy alergickej reakcie alebo inej reakcie v mieste podania injekcie – príznaky môžu zahŕňať kožnú vyrážku, žihľavku, opuchy v tvári alebo v hrdle, závrat, rýchly srdcový tep alebo búšenie srdca, dýchavičnosť a ťažkosti s dýchaním, horúčku, nevoľnosť a bolesti vo vašich kĺboch

       
       

     • Rýchle opuchy rúk, nôh a iných častí vášho tela, náhly pokles krvného tlaku, závraty a dýchacie ťažkosti (syndróm kapilárnych priesakov).

       
       

     • Akýkoľvek druh bolesti: v žalúdku, hrdle, hrudi, tvári, rukách, chodidlách, nohách alebo ramenách (ako tŕpnutie, mravenčenie alebo pálenie), bolesti chrbta, krku, kĺbov, kostí, svalov, úst, očí, pohlavných orgánov.

       
       

       Tieto sú veľmi časté (môžu pôsobiť na viac ako 1 z 10 ľudí).

       Ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto účinkov, okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

       Iné vedľajšie účinky, ktoré môžete pocítiť pri používaní tohto lieku, zahŕňajú:

       
       

       Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu pôsobiť na viac ako 1 z 10 pacientov):

• kašeľ

• svrbenie

• strata chuti do jedla

• hnačka, nevoľnosť

• nízky krvný tlak, ktorý môže spôsobiť, že budete cítiťzávraty alebo mdlobu alebo vysoký krvný tlak

• abnormálne výsledky krvných skúšok, ako nízky počet krvných doštičiek, červených alebo bielych krviniek, nízke hladiny albumínu (to môže spôsobiť opuchy a pocit slabosti a únavy), abnormálna funkcia pečene, nízka hladina draslíka, sodíka, vápnika, fosfátov alebo vysoká

  hladina glukózy.

  
  

  Časté vedľajšie účinky (môžu pôsobiť až na 1 z 10 ľudí)

• úbytok hmotnosti, prírastok hmotnosti

• zimnica

• bolesť hlavy

• pocit únavy, podráždenosť

• zápcha, krv v stolici

• poškodenie nervov v celom tele, čo môže ovplyvniť pohyblivosť

• rozmazané videnie, precitlivenosť na svetlo, zrenice vašich očú ostávajú rozšírené („dilatované")

• neschopnosť močiť, krv alebo bielkovina vo vašom moči

• zvýšené riziko nákazy najmä zariadeniami, ktorými vám podajú liek, krvná alebo črevná infekcia

• podráždenie kože v mieste podania injekcie, červená vyrážka s drobnými hrčkami

  Liek s ukončenou platnosťou registrácie

• abnormálne výsledky krvných skúšok, ako nízke hladiny magnézia, glukózy, vysoké hladiny kyselín alebo kreatinínu.

  
  

  Menej časté vedľajšie účinky (môžu pôsobiť až na 1 zo 100 ľudí)

• nerovnako veľké zrenice

• tekutina v pľúcach alebo okolo nich

• zlyhanie obličiek

• nadmerná činnosť štítnej žľazy

• sérová choroba – podobná alergii

• abnormálny srdcový rytmus

• opuch v zadnej časti mozgu (následne reverzibilný syndróm encefalopatie) – príznaky môžu zahŕňať vysoký krvný tlak, bolesť hlavy, záchvaty, zmeny videnia alebo správania, pocit ospalosti

  alebo únavy

• atypický hemolyticko-uremický syndróm (aHUS) – choroba, ktorá postihuje krvný systém a obličky – príznaky môžu zahŕňať príznaky podobné chrípke, ktoré nemiznú, zmätenosť,

  otupenosť, stratu chuti do jedla alebo tmavo sfarbený moč.

  
  

  Hlásenie vedľajších účinkov

  
  

  

  Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek možných vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

  
  

  1. Ako uchovávať Unituxin

     
     

     Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

     
     

     Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na lepenkovej škatuľke po „EXP“.

     Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

     
     

     Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

     
     

     Chemická a fyzikálna stabilita roztoku pripraveného na podanie bola preukázaná na 20 hodín pri izbovej teplote (menej ako 25 °C). Z mikrobiologického hľadiska sa nariedený roztok má okamžite použiť.

     Tento liek nepoužívajte, ak spozorujete pred podaním akékoľvek čiastočky alebo zafarbenie. Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Lekár alebo zdravotná sestra

     zlikvidujú lieky, ktoré už nepoužívate. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

  2. Obsah balenia a ďalšie informácie Čo Unituxin obsahuje

• Liečivo je dinutuximab. Každá liekovka obsahuje 17,5 mg dinutuximabu v 5 ml. Každý ml

  koncentrátu obsahuje 3,5 mg dinutuximabu.

• Ďalšie zložky sú: histidín, polysorbát 20 (E 432), chlorid sodný a voda na injekciu. Pozri časť 2, kde sú ďalšie informácie o sodíku.

Ako vyzerá Unituxin a obsah balenia

Unituxin je číry, bezfarebný roztok pre infúziu, dodávaný v čírej sklenenej liekovke. Každá škatuľka obsahuje jednu liekovku.

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

United Therapeutics Europe, Ltd. Unither House

Curfew Bell Road Chertsey

Surrey KT16 9FG

Veľká Británia

Tel: +44 (0)1932 664884

Fax: +44 (0)1932 573800

E-mail: druginfo@unither.com

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na webovej stránke Európskej agentúry pre lieky: . Nájdete tam aj odkazy na ďalšie webové stránky o zriedkavých ochoreniach a ich liečbe.

Táto písomná informácia pre používateľa je k dispozícii vo všetkých jazykoch EÚ/EHP na webovej stránke Európskej agentúry pre lieky.

<-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

---->

Dávkovanie a spôsob podávania

Použitie Unituxínu je obmedzené len na nemocničné zariadenia a musí sa podávať pod dohľadom lekára skúseného v onkologických terapiách. Smie ho podávať len profesionálny zdravotnícky pracovník pripravený zvládnuť ťažké alergické reakcie vrátane anafylaxie, a to v prostredí, kde sú

okamžite dostupné všetky resuscitačné podporné zariadenia. Dávkovanie

Unituxin sa musí podať intravenóznou infúziou v priebehu piatich cyklov pri dennej dávke

17,5 mg/m2. Podáva sa v dňoch 4–7 počas cyklov 1, 3 a 5 (každý cyklus trvá približne 24 dní) a v dňoch 8–11 počas cyklov 2 a 4 (každý cyklus trvá približne 28 dní).

Liečebný režim pozostáva z dinutuximabu, GM-CSF, IL-2 a izotretinoínu podávaných počas šiestich súvislých cyklov. Úplný dávkovací režim je načrtnutý v Tabuľke 1 a Tabuľke 2.

Tabuľka 1: Cykly 1, 3 a 5 – dávkovacia schéma pre Unituxin, GM-CSF a izotretinoín

1. Faktor stimulujúci rast kolónií granulocytov a makrofágov (GM-CSF): 250 μg/m2/deň, podaných buď

   subkutánnou injekciou (dôrazne odporúčané) alebo intravenóznou infúziou v trvaní 2 hodín.

2. Dinutuximab: 17,5 mg/m2/deň, podaných intravenóznou infúziou v trvaní 10–20 hodín.

3. Izotretinoín: u telesnej hmotnosti > 12 kg: 80 mg/m2 podaných perorálne dva razy denne v celkovej dávke 160 mg/m2/deň; u telesnej hmotnosti ≤ 12 kg: 2,67 mg/kg podaných perorálne dva razy denne v celkovej dennej

dávke 5,33 mg/kg/deň (dávku zaokrúhlite nahor čo najbližšie k 10 mg).

Tabuľka 2: Cykly 2 a 4 – rozpis dávkovania pre Unituxin a IL-2; cykly 2, 4 a 6 – rozpis dávkovania pre izotretinoín

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

1. Interleukín-2 (IL-2): 3 MIU/m2/deň podané kontinuálnou intravenóznou infúziou v trvaní 96 hodín v dňoch 1–

   4 a 4,5 MIU/m2/deň v dňoch 8–11.

2. Dinutuximab: 17,5 mg/m2/deň, podaných intravenóznou infúziou v trvaní 10–20 hodín.

3. Izotretinoín: u telesnej hmotnosti > 12 kg: 80 mg/m2 podaných perorálne dva razy denne v celkovej dávke 160 mg/m2/deň; u telesnej hmotnosti ≤ 12 kg: 2,67 mg/kg podaných perorálne dva razy denne v celkovej dennej dávke 5,33 mg/kg/deň (dávku zaokrúhlite nahor čo najbližšie k 10 mg).

Pred začiatkom každého liečebného cyklu nahliadnite do Tabuľky 3 do zoznamu kritérií, ktoré sa musia vyhodnotiť.

Tabuľka 3: Klinické kritériá, ktoré sa musia vyhodnotiť pred začiatkom každého liečebného cyklu s liekom Unituxin.

Okrem hore uvedených kritérií sa musia uplatniť závery klinického vyhodnotenia pacientových kardiovaskulárnych funkcií.

Modifikácie dávkovania

Tabuľka 4 poskytuje smernicu, ako modifikovať dávkovanie u dinutuximabu, GM-FCF a IL-2. Ak pacienti spĺňajú kritériá pre prerušenie týchto medikácií, liečba môže pokračovať izotretinoínom, ak je klinicky indikovaná.

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

Tabuľka 4: Smernica modifikácie dávkovania pre zvládnutie naliehavej liečby nežiaducich reakcií počas podávania dinutuximabu v kombinácii s GM-CSF, IL-2 a izotretinoínom.

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Unituxinu u detí vo veku < 12 mesiacov neboli doteraz stanovené.

Spôsob podávania

Unituxin sa nesmie podať ako intravenózna injekcia alebo bolus.

Musí sa podávať intravenóznou infúziou trvajúcou viac ako 10 hodín. Infúzia sa začína s dávkovacou rýchlosťou 0,875 mg/m2/h a pokračuje v tejto rýchlosti po dobu 30 minút a ak pacient toto podávanie toleruje, rýchlosť sa potom zvýši na 1,75 mg/m2/h a v tejto rýchlosti pokračuje celý zvyšok infúzie. Trvanie infúzie sa môže predĺžiť až do 20 hodín, aby to pomohlo minimalizovať reakcie počas infúzie ktoré nereagujú primerane na iné podporné opatrenia. Infúzia sa musí po 20 hodinách skončiť, a to aj vtedy, ak sa v tomto časovom rámci nepodarilo podať celú dávku.

Pred začiatkom každej infúzie sa musí vždy zvážiť premedikácia.

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6. Súhrnu charakteristických vlastností lieku

(SmPC).

Kontraindikácie

Precitlivenosť (stupeň 4) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.SmPC.

Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alergické reakcie

Premedikácia antihistaminikom (napr. hydroxyzínom alebo difenhydramínom) sa musí podať intravenóznou injekciou približne 20 minút pred začiatkom každej infúzie dinutuximabu. Odporúča sa zopakovať podanie antihistamínového lieku podľa potreby každé 4–6 hodín počas infúzie Unituxinu. Po ukončení infúzie Unitoxinu je treba pacientov sledovať po dobu 4 hodín, či sa u nich nedostavia znaky a príznaky infúznych reakcií.

Epinefrín (adrenalín) a hydrokortizón pre intravenózne podanie by mali byť pri lôžku okamžite dostupné počas podávania dinutuximabu, aby sa dali zvládnuť život ohrozujúce alergické reakcie. Odporúča sa, aby liečba takýchto reakcií zahŕňala podanie hydrokortizónu ako intravenózneho bolusu a epinefrínu ako intravenózneho bolusu raz za každých 3–5 minút podľa potreby v súlade s klinickou odpoveďou.

Podľa závažnosti alergických reakcií sa musí znížiť rýchlosť infúzie alebo prerušiť liečba. Syndróm kapilárneho presakovania

Syndróm kapilárneho presakovania je viac pravdepodobný, keď sa dinutuximab podáva spoločne s

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

IL-2. Odporúča sa podávať perorálne metolazón alebo intravenózny furosemid každých 6–12 hodín podľa potreby. Doplnkový kyslík, respiračná podpora a liečebná náhrada albumínu by sa mali použiť podľa potreby v súlade s klinickou odpoveďou.

Charakteristické symptómy a znaky zahrnujú hypotenziu, generalizovaný edém, ascites, ťažkosti s dýchaním (dyspnoea), pľúcny edém a akútne zlyhanie obličiek spojené s hypoalbuminémiou

a hemokoncentráciou.

Bolesť

Môže sa dostaviť silná bolesť (3. alebo 4. stupňa), ktorá sa najčastejšie vyskytuje počas prvého 4- dňového cyklu dinutuximabu a obvykle odznie počas následných cyklov.

Pri silnej bolesti je treba znížiť rýchlosť infúzie Unituxinu na 0,875 mg/m2/h. Unituxin sa musí vysadiť, ak bolesť nie je primerane kontrolovaná napriek zníženiu infúznej rýchlosti a zavedeniu maximálnych podporných opatrení.

20 minút pred začiatkom každej infúzie dinutuximabu je potrebné perorálne podať paracetamol a podľa potreby to zopakovať každé 4–6 hodín. Pri súčasnom podávaní IL-2 sa odporúča pravidelné dávkovanie paracetamolu každé 4–6 hodín. Ak si to vyžaduje pretrvávajúca bolesť, musí sa medzi dávkami paracetamolu každých 6 hodín perorálne podať ibuprofén. Ibuprofén sa nesmie podať, ak sú prítomné známky trombocytopénie, krvácania alebo dysfunkcie obličiek.

Pred každou infúziou dinutuximabu sa odporúča podať vo forme intravenóznej infúzie nejaký opiát, ako sulfát morfínu, a pokračovať s jeho intravenóznou infúziou počas infúzie dinutuximabu a ďalšie 2 hodiny po skončení liečby. V prípade, že vyvstane potreba ošetriť bolesť počas infúzie dinutuximabu, odporúča sa podanie ďalších intravenóznych bolusových dávok opiátu maximálne raz za každé 2 hodiny. Ak sa morfín zle znáša, možno použiť fentanyl alebo hydromorfón.

Lidokaín sa tiež môže podávať ako intravenózna infúzia (2 mg/kg v 50 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného), ktorá začne 30 minút pred začiatkom každej infúzie dinutuximabu a pokračuje ako

intravenózna infúzia pri rýchlosti 1 mg/kg/h až do 2. hodiny po skončení liečby. Infúzia lidokaínu sa musí prerušiť, ak sa u pacienta vyvinie závrat, periorálne tŕpnutie alebo tinnitus.

Na začiatku premedikácie morfínom možno podať gabapentín v perorálnej dávke 10 mg/kg/deň. Dávka sa môže následne zvýšiť (až do maxima 60 mg/kg/deň alebo 3 600 mg/deň) podľa potreby pre zvládnutie bolesti.

Hypotenzia

Počas jednej hodiny pred intravenóznou infúziou dinutuximabu treba intravenózne podať chlorid sodný 9 mg/ml (0,9 %) vo forme injekčného roztoku (10 ml/kg). Ak sa dostaví hypotenzia, možno podanie 0,9 % chloridu sodného zopakovať alebo intravenózne podať albumín alebo erytrocytový koncentrát podľa klinickej indikácie. Ak je potrebné obnoviť primeraný perfúzny tlak, odporúča sa tiež aplikovať liečbu vazopresívami.

Neurologické poruchy oka

Môžu sa vyskytnúť ochorenia očí, najmä pri opakovaných liečebných cykloch. Tieto zmeny obvykle ustúpia v priebehu času. Pacient by mal byť pred začiatkom liečby podrobený oftalmologickému vyšetreniu a monitorovaný kvôli zmenám zraku.

Dysfunkcia pečene

Počas imunoterapie dinutuximabom sa odporúča pravidelné sledovanie funkcie pečene.

Systémové infekcie

Liek s ukončenou platnosťou registrácie

Pacienti obvykle mávajú centrálny venózny katéter in situ a v dôsledku predchádzajúcej ASCT (Autologous Stem Cell Transplantation – autológna transplantácia kmeňových buniek) majú v priebehu liečby pravdepodobne oslabenú imunitu, čím sú vystavení riziku, že sa u nich vyvinie systémová infekcia. Pacienti by nemali javiť známky systémovej infekcie a akákoľvek zistená infekcia by sa mala dostať pod kontrolu ešte pred začiatkom terapie.

Abnormality laboratórnych skúšok

Elektrolytické abnormality boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali Unituxin. Počas liečby Unituxinom sa musia denne sledovať elektrolyty.

Atypický hemolyticko-uremický syndrón

Bol hlásený hemolyticko-uremický syndróm za neprítomnosti preukázanej infekcie, ktorý vyústil do insuficiencie obličiek, elektrolytických abnormalít, anémie a hypertenzie. V takom prípade je nutné zaviesť podporné opatrenia vrátane kontroly stavu hydratácie, elektrolytických abnormalít, hypertenzie a anémie.

Príjem sodíka

Jedna dávka tohto lieku obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg). To znamená, že je v podstate

„bez sodíka".