Prospect: Informaţii pentru utilizator

Unituxin 3,5 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

dinutuximab

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse.

În mod ocazional, este posibil ca prospectul să fie citit de către o persoană tânără căreia i se administrează medicamentul, dar de obicei acesta este citit de către un părinte/îngrijitor. Cu toate acestea, întregul prospect se va referi la „dumneavoastră“.

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

• Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

  Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

  
  

  Ce găsiţi în acest prospect:

  
  

  1. Ce este Unituxin şi pentru ce se utilizează

  2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Unituxin

  3. Cum se administrează Unituxin

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează Unituxin

     Medicamentul nu mai este autorizat

  6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

  
  

  1. Ce este Unituxin şi pentru ce se utilizează Ce este Unituxin

     Unituxin este un medicament împotriva cancerului, care conţine substanţa activă dinutuximab. Aceasta aparţine unui grup de medicamente numite „anticorpi monoclonali“. Aceştia acţionează similar anticorpilor produşi în mod natural de către organism. Aceştia ajută sistemul imunitar să acţioneze ţintit asupra anumitor celule, cum sunt celulele canceroase, „ataşându-se“ de acestea.

     
     

     Pentru ce se utilizează Unituxin

     
     

     Unituxin este utilizat pentru tratamentul „neuroblastomului cu risc crescut“ la sugari, copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 luni şi 17 ani.

     
     

     Neuroblastomul este un tip de cancer care se dezvoltă din celule nervoase anormale în organism. Unele neuroblastoame sunt clasificate ca având „risc crescut” în cazul în care cancerul s-a răspândit în diferite părţi ale organismului şi conţine anumite tipuri de celule. Neuroblastoamele cu risc crescut au o posibilitate mai mare de reapariţie după tratament.

     
     

     Pentru a scădea riscul de reapariţie a cancerului, Unituxin este administrat în ultima fază de tratament, pentru a elimina cantităţile mici de cancer care pot fi încă prezente după ce boala a răspuns la chimioterapie, intervenţie chirurgicală şi transplant de celule sangvine autologe (auto-donate).

     
     

     Cum acţionează Unituxin

     
     

     Unituxin recunoaşte şi se ataşează pe o ţintă de pe suprafaţa celulară numită „GD2“. GD2 se găseşte pe

     suprafaţa celulelor de neuroblastom. Atunci când Unituxin se ataşează pe celulele canceroase cu GD2, sistemul imunitar al pacientului începe să atace şi să distrugă aceste celule.

     
     

     S-a demonstrat că Unituxin întârzie evoluţia bolii sau recăderea şi creşte supravieţuirea.

     
     

  2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Unituxin Nu luaţi Unituxin:

• dacă sunteţi alergic la dinutuximab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament

  (enumerate la pct. 6).

  
  

  Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte să vi se administreze dinutuximab.

  
  

  Atenţionări şi precauţii

  Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte să vi se administreze Unituxin dacă:

• aţi avut vreodată crize epileptice (convulsii)

• aveţi probleme cu ficatul

• aveţi un număr scăzut de globule albe sau plachete în sângele dumneavoastră – evidenţiat prin analize de laborator

• aveţi probleme de respiraţie, cum este scurtarea respiraţiei atunci când sunteţi în repaus

• aveţi probleme cu rinichii

• aveţi orice infecţii.

  
  

  Dacă oricare dintre situaţiile descrise mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte să vi se administreze Unituxin.

  
  

  Medicamentul nu mai este autorizat

  Atunci când vi se administrează pentru prima dată Unituxin şi în timpul tratamentului este posibil să observaţi următoarele:

  
  

  • Reacţii alergice, care pot fi severe (reacţii anafilactice), sau alte reacţii la perfuzie – Spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveţi orice tip de reacţie în timpul perfuziei sau după perfuzie. Acestea sunt foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane). Semnele de reacţie alergică includ erupţii trecătoare pe piele, urticarie, umflături la nivelul feţei sau gâtului, ameţeli, bătăi rapide ale inimii sau palpitaţii, scurtarea respiraţiei şi respiraţie dificilă, febră, senzaţie de greaţă, dureri la nivelul articulaţiilor. În timp ce vi se administrează medicamentul veţi fi monitorizat atent în vederea detectării acestor semne. Vi se va administra un medicament antihistaminic care previne apariţia reacţiilor alergice.

    
    

  • Sindrom de scurgere capilarădin cauza scurgerii componentelor sângelui prin pereţii vaselor mici de sânge- acesta poate provoca umflarea rapidă a braţelor, picioarelor şi altor părţi ale corpului, scăderea rapidă a tensiunii arteriale, ameţeli şi respiraţie dificilă.

    
    

  • Durere – spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveţi orice tip de durere.

    Aceasta este foarte frecventă în timpul tratamentului (afectează mai mult de 1 din 10 persoane). Vi se vor administra medicamente care calmează durerea (cum sunt paracetamol, ibuprofen, morfină) pentru a preveni şi reduce durerea. Vezi pct. 4 pentru mai multe informaţii privind reacţiile adverse referitoare la durere.

    
    

    • Tensiune arterială scăzută – aceasta poate provoca ameţeli sau leşin.

      
      

      • Probleme cu ochii – spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observaţi orice probleme cu ochii sau modificări de vedere.

        
        

      • Infecţii ale sângelui– spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observaţifebră,

        frisoane, sau dacă aveţi senzaţie de leşin sau ameţeli.

        
        

      • Probleme cu nervii – puteţi observa senzaţie de amorţeală, furnicături sau senzaţie de arsură la nivelul mâinilor, labei piciorului, picioarelor, sau braţelor, sensibilitate redusă sau slăbiciune în timpul efectuării unor mişcări (neuropatie periferică).

    
    

    Vezi pct. 4 pentru lista completă a reacţiilor adverse cunoscute.

    
    

    Analize şi verificări

    
    

    Medicul dumneavoastră vă va efectua analize de sânge şi este posibil să vă efectueze teste oculare în timp ce vi se administrează acest medicament.

    
    

    Unituxin împreună cu alte medicamente

    
    

    Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală şi medicamente pe bază de plante medicinale.

    În special, spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă vi s-au administrat recent:

• medicamente numite „corticosteroizi“ – acestea pot afecta activitatea sistemului dumneavoastră imunitar, care are un rol important pentru acţiunea Unituxin.

• „imunoglobuline administrate pe cale intravenoasă“ – nu trebuie să vi se administreze acest tip de medicament timp de două săptămâni înaintea tratamentului cu Unituxin şi timp de cel puţin o săptămână după terminarea tratamentului.

  Dacă oricare dintre situaţiile descrise mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte să vi se administreze Unituxin.

  
  

  Medicamentul nu mai este autorizat

  Sarcina

  
  

  • Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastă sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament.

  • Dacă există posibilitatea să rămâneţi gravidă şi nu utilizaţi o metodă contraceptivă, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte să vi se administreze acest medicament.

  • Vi se recomandă să utilizaţi măsuri contraceptive timp de 6 luni după întreruperea administrării acestui medicament.

    
    

    Alăptarea

    
    

  • Dacă alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte să vi se administreze acest medicament.

  • Nu trebuie să alăptaţi în timpul tratamentului cu acest medicament. Acest lucru este consecința faptului că nu se cunoaşte dacă medicamentul poate trece în laptele uman. Intervalul de timp recomandat între întreruperea tratamentului şi alăptare este de 6 luni.

    
    

    Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

    
    

    Unituxin prezintă numeroase reacţii adverse şi prin urmare va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

    
    

    Unituxin conţine sodiu

    
    

    Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză. Acest lucru înseamnă că este practic

    „fără sodiu”.

    1. Cum se administrează Unituxin

       
       

       Unituxin vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală în timp ce sunteţi în spital. Se administrează sub formă de picătură în venă (perfuzie intravenoasă).

       Unituxin se administrează împreună cu alte trei medicamente:

• Isotretinoin

• GM-CSF

• IL-2

  Aceste medicamente vă vor fi administrate pe parcursul a şase cicluri de tratament. Fiecare ciclu de tratament durează o lună. Nu vi se vor administra toate medicamentele în fiecare ciclu de tratament.

  
  

  Ce cantitate vi se administrează

  
  

  Unituxin vă va fi administrat în cinci dintre cele şase cicluri de tratament. Doza recomandată este de 17,5 mg/m2. Medicul vă va stabili doza în funcţie de suprafaţa dumneavoastră corporală.

  
  

  În timpul ciclurilor de tratament (lunilor) 1, 3 şi 5

  
  

  • Unituxin se administrează sub formă de picătură în venă –aproximativ 10 ore zilnic, timp de patru zile.

  • GM-CSF se administrează fie sub formă de injecţie subcutanată (sub piele), fie sub formă de picătură în venă, zilnic, timp de 14 zile.

  • Vi se va administra isotretinoin pe cale orală, în ultimele 14 zile ale fiecărui ciclu de tratament.

    
    

    În timpul ciclurilor de tratament (lunilor) 2 şi 4

    
    

  • Unituxin se administrează sub formă de picătură în venă –aproximativ 10 ore zilnic, timp de patru zile.

    Medicamentul nu mai este autorizat

  • IL-2 se administrează sub formă de picătură în venă timp de 4 zile consecutiv (perfuzie continuă)– primele patru zile ale primei săptămâni şi primele patru zile ale celei de-a doua săptămâni din fiecare ciclu de tratament.

  • Vi se va administra isotretinoin pe cale orală, în ultimele 14 zile ale fiecărui ciclu de tratament.

    
    

    În timpul ciclului de tratament (lunii) 6

    
    

  • Vi se va administra numai isotretinoin pe cale orală.

    
    

    Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor controla în timpul şi după administrarea perfuziei. Pentru a reduce riscul de reacţii adverse, medicul dumneavoastră poate prelungi timpul necesar pentru efectuarea perfuziei cu Unituxin până la 20 ore. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

    
    

    1. Reacţii adverse posibile

       
       

       Ca toate medicamentele, acest medicament, care se administrează împreună cu GM-CSF, IL-2 şi isotretinoin, poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

       
       

       Spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observaţi oricare din următoarele:

       
       

  • Orice tip de reacţie alergică sau altă reacţie la locul de injectare – simptomele pot include o erupţie trecătoare pe piele, urticarie, umflăturila nivelul feţei sau gâtului, ameţeli, bătăi rapide ale inimii sau palpitaţii, scurtarea respiraţiei şi respiraţie dificilă, febră, senzaţie de greaţă, dureri la nivelul articulaţiilor.

    
    

  • Umflarea rapidă a braţelor, picioarelor sau altor părţi ale corpului dumneavoastră, scăderea rapidă a tensiunii arteriale, ameţeli şi respiraţie dificilă (sindrom de scurgere capilară)

  • Orice tip de durere: la nivelul stomacului, gâtului, pieptului, feţei, mâinilor, labeipiciorului, picioarelor sau braţelor (cum sunt amorţeală, senzaţie de furnicături sau arsură), spatelui, gâtului, articulaţiilor, oaselor, muşchilor, gurii, ochilor şi organelor genitale.

  
  

  Acestea sunt foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane).

  Dacă observați oricare dintre aceste reacții, spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

  
  

  Alte reacţii adverse pe care le puteţi prezenta atunci când vi se administrează acest medicament includ:

  
  

  Reacţii adversefoarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• tuse

• mâncărime

• pierderea poftei de mâncare

• diaree, stare de rău

• tensiune arterială scăzută, care poate provoca senzaţie de ameţeală sau de leşin, sau tensiune arterială mare

• rezultate anormale ale analizelor de sânge, cum sunt scăderea numărului de plachete sanguine, globule

  roşii sau globule albe în sânge, concentraţii scăzute de albumină în sânge (acest fapt poate provoca umflături şi vă poate face să vă simţiţi slăbit şi obosit), funcţie anormală a ficatului, concentraţii scăzute de potasiu, sodiu, calciu, fosfaţi sau concentraţie crescută de glucoză

  
  

  Reacţii adverse frecvente (pot afecta cel mult 1 din 10 persoane)

• scădere în greutate, creştere în greutate

• frisoane

• durere de cap

  Medicamentul nu mai este autorizat

• senzaţie de oboseală, iritabilitate

• constipaţie, prezenţa de sânge în scaun

• leziuni ale nervilor din organism, care pot afecta mişcarea

• vedere înceţoşată, sensibilitate la lumină, mărirea („dilatarea“) pupilelor ochilor

• incapacitatea de a urina, prezenţa de sânge sau proteine în urină

• risc mai mare de infecţii, în special infecţii provocate de instrumentele utilizate pentru administrarea medicamentului, infecţii ale sângelui şi intestinului

• probleme ale pielii la nivelul locului de injectare, erupţie trecătoare de culoare roşie pe piele, însoţită de

  mici umflături

• rezultate anormale ale analizelor de sânge, cum sunt concentraţii scăzute de magneziu, glucoză, concentraţii crescute ale acizilor sau creatininei.

  
  

  Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta cel mult 1 din 100 persoane):

• pupile inegale

• prezenţa de lichid la nivelul sau în jurul plămânilor

• insuficienţă renală

• tiroidă hiperactivă

• boala serului – o afecţiune similară unei alergii

• ritm anormal al inimii

• umflarea părţii posterioare a creierului (sindrom de encefalopatie reversibilă posterioară) – simptomele pot include tensiune arterială mare, durere de cap, convulsii, modificări de vedere sau de comportament, senzaţie de somnolenţă sau oboseală

• sindrom hemolitic uremic atipic (SHUa) – o boală care afectează sistemul sanguin şi rinichii – simptomele pot include simptome asemănătoare gripei care nu dispar, confuzie, letargie, pierderea poftei

  de mâncare sau urină de culoare închisă.

  
  

  Raportarea reacţiilor adverse

  
  

  Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea

  

  includ orice reacţii adverse posibile nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

  
  

  1. Cum se păstrează Unituxin

     
     

     Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

     
     

     Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

     
     

     A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

     
     

     Stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată la temperatura camerei (sub 25 °C). Din punct de vedere microbiologic, soluţia diluată trebuie utilizată imediat.

     Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi orice particule sau modificări de culoare înaintea administrării. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Medicul sau asistenta medicală vor

     elimina medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

     
     

     Medicamentul nu mai este autorizat

  2. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Unituxin

• Substanţa activă este dinutuximab. Fiecare flacon conţine dinutuximab 17,5 mg în 5 ml. Fiecare ml de

  concentrat conţine dinutuximab 3,5 mg.

• Celelalte componente sunt: histidină, polisorbat 20 (E 432), clorură de sodiu şi apă pentru preparate injectabile. Vezi pct. 2 pentru informaţii suplimentare privind sodiul.

Cum arată Unituxin şi conţinutul ambalajului

Unituxin este o soluţie perfuzabilă limpede, incoloră, furnizată într-un flacon din sticlă transparentă. O cutie conţine un flacon.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

United Therapeutics Europe, Ltd. Unither House

Curfew Bell Road Chertsey

Surrey KT16 9FG

Regatul unit

Tel: +44 (0)1932 664884

Fax: +44 (0)1932 573800

E-mail: druginfo@unither.com

Acest prospect a fost revizuit în

Alte surse de informaţii

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente (EMA). Există, de asemenea, linkuri către alte site-uri despre boli rare şi tratamente.

Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente.

<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------->

Doze şi mod de administrare

Administrarea Unituxin este limitată numai în spital şi trebuie efectuată sub supravegherea unui medic cu experienţă în administrarea tratamentelor oncologice. Medicamentul trebuie administrat de către un profesionist în domeniul sănătăţii, specializat în abordarea terapeutică a reacţiilor alergice severe, inclusiv anafilaxie, într-un mediu în care serviciile complete de resuscitare sunt imediat disponibile.

Doze

Unituxin trebuie administrat prin perfuzie intravenoasă pe parcursul a cinci cicluri de tratament, în doză zilnică de 17,5 mg/m2. Se administrează în zilele 4–7 în timpul ciclurilor de tratament 1, 3 şi 5 (fiecare ciclu de tratament având o durată de aproximativ 24 zile) şi în zilele 8–11 în timpul ciclurilor de tratament 2 şi 4 (fiecare ciclu de tratament având o durată de aproximativ 28 zile).

Schema terapeutică constă în administrarea de dinutuximab, GM-CSF, IL-2, şi isotretinoin, pe parcursul a şase cicluri de tratament consecutive. Schema completă de dozaj este prezentată în Tabelul 1 şi Tabelul 2.

Tabelul 1: Schema de dozaj din ciclurile de tratament 1, 3 şi 5 pentru Unituxin, GM-CSF şi isotretinoin

Medicamentul nu mai este autorizat

1. Factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite şi macrofage (GM-CSF): 250 μg/m2 şi zi, administrat fie

   prin injecţie subcutanată (recomandată cu fermitate), fie prin perfuzie intravenoasă în decurs de 2 ore.

2. Dinutuximab: 17,5 mg/m2 şi zi, administrat prin perfuzie intravenoasă în decurs de 10–20 ore.

3. Isotretinoin: pentru o greutate corporală peste 12 kg: 80 mg/m2 administrat oral de două ori pe zi, pentru o doză totală de 160 mg/m2 şi zi; pentru o greutate corporală de cel mult 12 kg: 2,67 mg/kg administrat oral de două ori pe zi, pentru o doză totală de 5,33 mg/kg şi zi (doză aproximativă aproape de 10 mg).

Tabelul 2: Schema de dozaj din ciclurile de tratament 2 şi 4 pentru Unituxin şi IL-2; Schema de dozaj din ciclurile de tratament 2, 4 şi 6 pentru isotretinoin

1. Interleukina-2 (IL-2): 3 MUI/m2 şi zi administrat în perfuzie intravenoasă continuă în decurs de 96 ore în zilele 1-4 şi

   4,5 MUI/m2 şi zi, în zilele 8-11.

2. Dinutuximab: 17,5 mg/m2 şi zi, administrat în perfuzie intravenoasă în decurs de 10–20 ore.

3. Isotretinoin: pentru o greutate corporală peste 12 kg: 80 mg/m2 administrat oral de două ori pe zi, pentru o doză totală de 160 mg/m2 şi zi; pentru o greutate corporală de cel mult 12 kg: 2,67 mg/kg administrat oral de două ori pe zi, pentru

o doză totală de 5,33 mg/kg şi zi (doză aproximativă aproape de 10 mg).

Înainte de a începe fiecare ciclu de tratament, se va consulta tabelul 3 pentru lista criteriilor care trebuie evaluate.

Tabelul 3: Criteriile clinice care trebuie evaluate înainte de începerea fiecărui ciclu de tratament cu Unituxin.

Toxicitatea asupra sistemului nervos central (SNC)

În plus faţă de criteriile de mai sus, evaluarea funcţiilor cardiovasculare ale pacientului trebuie bazată pe opinia medicului.

Medicamentul nu mai este autorizat

Modificarea dozei

Tabelul 4 oferă recomandări privind modificarea dozei pentru dinutuximab, GM-CSF şi IL-2. Dacă pacienţii întrunesc criteriile privind întreruperea administrării acestor medicamente, tratamentul poate continua cu isotretinoin, conform indicaţiilor clinice.

Tabelul 4: Recomandare privind modificarea dozei pentru abordarea terapeutică a reacţiilor adverse rezultate în urma tratamentului, în timpul administrării dinutuximab în asociere cu GM-CSF, IL-2 şi isotretinoin.

Medicamentul nu mai este autorizat

Medicamentul nu mai este autorizat

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Unituxin la copii cu vârsta sub 12 luni nu au fost încă stabilite. Mod de administrare

Unituxin nu trebuie administrat sub formă de injecţie intravenoasă rapidă sau în bolus. Trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 10 ore. Perfuzia începe cu un ritm de dozare de 0,875 mg/m2 şi oră şi se continuă cu acest ritm timp de 30 minute; ritmul perfuziei este apoi crescut la 1,75 mg/m2 şi oră şi se continuă cu acest ritm pentru restul perfuziei, dacă aceasta este tolerată. Durata perfuziei poate fi prelungită până la 20 ore pentru a facilita reducerea la minimum a reacţiilor apărute în timpul perfuziei care nu răspund în mod adecvat la alte măsuri de susţinere. Perfuzia trebuie terminată după 20 ore, chiar dacă doza totală nu poate fi administrată în acest interval de timp.

Trebuie întotdeauna avută în vedere premedicaţia înainte de a începe fiecare perfuzie.

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înaintea administrării, vezi pct. 6.6 din RCP.

Contraindicaţii

Medicamentul nu mai este autorizat

Hipersensibilitate (de gradul 4) la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 din RCP.

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Reacţiialergice

Premedicaţia antihistaminică (de exemplu hidroxizină sau difenhidramină) trebuie administrată sub formă de injecţie intravenoasă cu aproximativ 20 minute înainte de începerea fiecărei perfuzii de dinutuximab. Se recomandă ca administrarea medicamentului antihistaminic să fie repetată la intervale de 4–6 ore, după cum este necesar, în timpul perfuziei de Unituxin. Pacienţii trebuie monitorizaţi în vederea identificării semnelor şi simptomelor de reacţii cauzate de perfuzie timp de 4 ore după terminarea perfuziei de Unituxin.

Epinefrina (adrenalina) şi hidrocortizonul pentru administrare intravenoasă trebuie să fie imediat disponibile la patul pacientului în timpul administrării dinutuximab, pentru tratamentul reacţiilor alergice cu risc vital. Se recomandă ca tratamentul acestor reacţii să includă hidrocortizon administrat intravenos în bolus şi

adrenalină administrată intravenos în bolus, la interval de 3–5 minute, după cum este necesar, în funcţie de răspunsul clinic.

În funcţie de severitatea reacţiei alergice, rata perfuziei trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt. Sindromdescurgerecapilară

Sindromul de scurgere capilară este mai probabil atunci când dinutuximab se administrează concomitent cu

IL-2. Se recomandă să se administreze metolazonă pe cale orală sau furosemid intravenos, la intervale de 6– 12 ore, după cum este necesar. În funcţie de răspunsul clinic, trebuie să se administreze oxigen suplimentar, să se asigure suportul funcţiei respiratorii şi terapia de substituţie cu albumină, după cum este necesar.

Semnele şi simptomele caracteristice includ hipotensiune arterială, edem generalizat, ascită, dispnee, edem pulmonar şi insuficienţă renală acută asociată cu hipoalbuminemie şi hemoconcentraţie.

Durere

Durerea severă (de gradul 3 sau 4) apare cel mai frecvent în timpul primului ciclu de 4 zile de tratament cu dinutuximab, deseori reducându-se treptat pe parcursul ciclurilor de tratament ulterioare.

În cazul durerii severe, rata perfuziei de Unituxin trebuie scăzută la 0,875 mg/m2 şi oră. Administrarea Unituxin trebuie întreruptă dacă durerea nu este controlată adecvat în pofida scăderii ratei de perfuziei şi aplicării măsurilor de susţinere maxime.

Paracetamolul trebuie administrat oral, cu 20 minute înainte de începerea fiecărei perfuzii cu dinutuximab şi se repetă la intervale de 4-6 ore, după cum este necesar. Se recomandă administrarea periodică a unei doze la intervale de 4–6 ore atunci când se administrează concomitent cu IL-2. În cazul în care este necesar pentru tratamentul durerii persistente, ibuprofenul trebuie administrat oral, la intervale de 6 ore, între dozele de paracetamol. Ibuprofenul nu trebuie administrat dacă se evidenţiază trombocitopenie, sângerare sau disfuncţie renală.

Se recomandă administrarea unui opioid, cum este sulfatul de morfină în perfuzie intravenoasă, înaintea fiecărei perfuzii cu dinutuximab, continuat sub formă de perfuzie intravenoasă în timpul tratamentului şi în decurs de 2 ore după terminarea tratamentului. Se recomandă administrarea unor doze suplimentare de opioid în bolus intravenos, după cum este necesar pentru tratamentul durerii, până la o dată la 2 ore, în timpul perfuziei cu dinutuximab. Dacă morfina nu este tolerată, atunci se poate administra fentanil sau hidromorfonă.

Medicamentul nu mai este autorizat

Lidocaina poate fi administrată sub formă de perfuzie intravenoasă (2 mg/kg în 50 ml soluţie de clorură de sodiu 0,9 %) în decurs de 30 minute înainte de începerea fiecărei perfuzii cu dinutuximab, iar administrarea se continuă la un ritm de perfuzie intravenoasă de 1 mg/kg şi oră, timp de cel mult 2 ore după terminarea tratamentului. Perfuzia cu lidocaină trebuie întreruptă în cazul în care pacientul prezintă ameţeli, senzaţie de amorţeală peri-orală sau tinitus.

În momentul începerii premedicaţiei cu morfină se poate administra gabapentin în doză orală de 10 mg/kg şi zi. Doza poate fi ulterior crescută (până la maximum 60 mg/kg şi zi sau 3600 mg/zi), după cum este necesar pentru tratamentului durerii.

Hipotensiunearterială

Administrarea pe cale intravenoasă a soluţiei injectabile de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) (10 ml/kg) trebuie efectuată în decurs de o oră, imediat înaintea perfuziei de dinutuximab. Dacă apare hipotensiune arterială, administrarea poate fi repetată sau se utilizează albumină intravenos sau concentrat eritrocitar, conform indicaţiei clinice. Se recomandă să se administreze de asemenea terapie vasopresoare, dacă acest lucru este necesar pentru restabilirea unei presiuni adecvate a perfuziei.

Tulburărineurologiceoculare

Pot să apară tulburări oculare, în special în cazul ciclurilor de tratament repetate . Aceste modificări se rezolvă de obicei în timp. Pacienţilor trebuie să li se efectueze o examinare oftalmologică înaintea începerii tratamentului şi trebuie monitorizaţi în vederea identificării modificărilor vederii.

Disfuncţiehepatică

În timpul imunoterapiei cu dinutuximab se recomandă monitorizarea periodică a funcţiilor ficatului.

Infecţiisistemice

De obicei pacienţii au un cateter venos central in situ şi, ca o consecinţă a transplantului cu celule stem autologe (TCSA) anterior, este posibil să fie imunocompromişi în timpul tratamentului şi, prin urmare, prezintă riscul de dezvoltare a unei infecţii sistemice. Pacienţii nu trebuie să prezinte semne de infecţie sistemică, iar orice infecţie diagnosticată trebuie să fie sub control în momentul începerii tratamentului.

Rezultate anormale ale analizelor de laborator

Au fost raportate anomalii electrolitice la pacienţii cărora s-a administrat Unituxin. Electroliţii trebuie monitorizaţi zilnic în timpul tratamentului cu Unituxin.

Sindrom hemolitic uremic atipic

S-a raportat sindrom hemolitic uremic în absenţa unei infecţii diagnosticate, şi care a dus la insuficienţă renală, anomalii electrolitice, anemie şi hipertensiune arterială. Trebuie aplicate măsuri de susţinere, inclusiv controlul stării de hidratare, al anomaliilor electrolitice, al hipertensiunii arteriale şi al anemiei.

Aportul de sodiu

Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză. Aceasta înseamnă că este practic

Medicamentul nu mai este autorizat

„fără sodiu“.