Xiapex
collagenase Clostridium histolyticum
collagenase clostridium histolyticum
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.
Wat is Xiapex en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag dit middel niet bij u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe wordt dit middel gebruikt?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe wordt dit middel bewaard?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Xiapex wordt gebruikt voor de behandeling van twee verschillende aandoeningen: contractuur van Dupuytren bij volwassen patiënten met een voelbare streng en ziekte van Peyronie bij volwassen mannen.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Dit is een ziekte waarbij uw vinger(s) naar binnen wordt/worden getrokken. Dit naar binnen getrokken worden van uw vinger(s) wordt een contractuur genoemd en wordt veroorzaakt door de abnormale vorming van een collageen bevattende streng onder uw huid. Een contractuur veroorzaakt voor veel mensen grote problemen bij het verrichten van alledaagse bezigheden, zoals autorijden, handen schudden, sporten, potjes openen, typen of voorwerpen vasthouden.
Dit is een aandoening waarbij volwassen mannen een voelbare ‘plaque’ en een kromstand van hun penis hebben. De ziekte kan leiden tot een verandering in de vorm van de penis in erectie als gevolg van de abnormale ophoping van littekenweefsel, plaque genoemd, in de elastische vezels van de penis. De plaque kan een rechte erectie verhinderen omdat de plaque niet zo elastisch is als de rest van de penis. Mannen met de ziekte van Peyronie kunnen een erectie hebben die krom of gebogen is.
De werkzame stof in Xiapex is collagenase clostridium histolyticum en dit collagenase wordt geproduceerd door gebruik te maken van het micro-organisme Clostridium histolyticum. Xiapex wordt door uw arts in de streng in uw vinger/hand of plaque in uw penis geïnjecteerd. Het middel breekt het collageen in de streng of de plaque af.
Voor de ziekte van Dupuytren breekt Xiapex het collageen af dat de streng vormt en hiermee wordt de contractuur volledig of gedeeltelijk losgemaakt en kan (kunnen) uw vinger(s) meer worden gestrekt. Voor de ziekte van Peyronie breekt Xiapex het collageen af in de plaque die ertoe leidt dat uw penis in erectie krom is. Dit kan helpen de vroeger gebogen erectie rechter te maken en ervoor zorgen dat u minder last heeft van uw ziekte. De vermindering van de kromstand die wordt bereikt, zal van persoon tot persoon variëren.
U bent allergisch voor collagenase clostridium histolyticum of voor één van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
Voor de ziekte van Peyronie, indien bij de behandeling van uw plaque de urinebuis (urethra genoemd) waar uw urine doorgaat, betrokken is.
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel toegediend krijgt.
Ernstige allergische reacties kunnen optreden bij patiënten die Xiapex krijgen, omdat het eiwitten bevat die vreemd zijn voor het menselijk lichaam.
galbulten
gezwollen gezicht
ademhalingsproblemen
pijn op de borst
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
De kans op een ernstige allergische reactie of het ontwikkelen van musculoskeletaal syndroom na herhaald gebruik van Xiapex kan niet worden uitgesloten. Symptomen van het musculoskeletaal (de spieren en het skelet betreffende) syndroom kunnen zijn gewrichts- of spierpijn, stijfheid van de schouder, zwelling van de hand, bindweefselwoekering in de handpalmen, dikker worden van de pezen of het verschijnen van knobbeltjes in uw pezen. Als u een van deze symptomen opmerkt, dient u uw arts hierover in te lichten.
Zorg voordat dit geneesmiddel aan u wordt gegeven dat uw arts hiervan op de hoogte is:
als u een allergische reactie heeft gehad op een eerdere injectie met Xiapex.
als u in het verleden problemen met uw normale bloedstolling hebt gehad of als u geneesmiddelen gebruikt die de normale bloedstolling helpen controleren (bekend als antistollingsmiddelen);
als u momenteel antistollingsmiddelen gebruikt mag u binnen 7 dagen na de laatste dosis van uw antistollingsmiddel geen Xiapex krijgen; U mag wel dagelijks maximaal 150 mg acetylsalicylzuur (een stof die in veel antistollingsmiddelen zit) gebruiken.
Dit geneesmiddel mag uitsluitend door uw arts worden geïnjecteerd in de collageenstreng in uw hand. Uw arts zal dit voorzichtig doen om te vermijden dat hij/zij in een pees, zenuw of bloedvat injecteert. Onjuiste toediening in een pees, zenuw of bloedvat kan een bloeding of schade tot gevolg hebben en mogelijk permanent letsel aan deze weefsels. Als uw te behandelen streng vastzit aan de huid, is er een verhoogd risico dat uw huid openbarst of openscheurt tijdens de vingerstrekprocedure na de injectie van Xiapex.
Ernstig letsel zoals een necrotische vinger of een gebroken vinger kunnen leiden tot verlies van de vinger of delen van de vinger. Vertel het uw arts, voordat er een vingermanipulatieprocedure wordt uitgevoerd, indien u een aandoening heeft die uw botten aantast, zoals osteopenie of osteoporose. Neem direct contact op met uw arts als u zich zorgen maakt over toenemende pijn of verschijnselen in de vingers na de behandeling.
Vertel het uw arts als u eerder Xiapex toegediend heeft gekregen of als u eraan denkt om Xiapex te laten toedienen voor het behandelen van een aandoening die ziekte van Peyronie wordt genoemd. Deze
aandoening treft volwassen mannen die een voelbare ‘plaque’ en een kromstand van hun penis in erectie hebben.
Dit geneesmiddel mag uitsluitend door uw arts worden geïnjecteerd in de plaque in uw penis.
Toediening van een injectie van Xiapex kan leiden tot schade aan de buisjes in uw penis die zwellichamen worden genoemd. Na behandeling met Xiapex kan een van deze buisjes breken tijdens een erectie. Dit wordt ruptuur van het corpus of fractuur van de penis genoemd.
Na behandeling met Xiapex kunnen ook bloedvaten in uw penis openknappen, waardoor zich bloed ophoopt onder de huid (wat hematoom wordt genoemd).
Symptomen van fractuur van de penis (ruptuur van het corpus) of ander ernstig letsel van uw penis kunnen de volgende zijn:
een knappend geluid of gevoel in een penis in erectie
plotseling geen erectie meer kunnen behouden
pijn in uw penis
paarsblauwe plek op en zwelling van uw penis
problemen bij het plassen of bloed in de urine
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Vertel het uw arts als u eerder Xiapex toegediend heeft gekregen of als u eraan denkt om Xiapex te laten toedienen voor het behandelen van een aandoening die contractuur van Dupuytren wordt genoemd. Bij deze aandoening wordt een streng gevormd in het weefsel in de handpalm en dit leidt ertoe dat een of meer vingers naar de handpalm toe buigen, zodat ze niet meer recht kunnen komen.
Er is geen relevante toepassing van Xiapex bij kinderen en jongeren in de leeftijd van 0-18 jaar voor
de behandeling van een contractuur van Dupuytren of de ziekte van Peyronie.
Gebruikt u naast Xiapex nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden (bekend als antistollingsmiddelen), afgeleide producten van antrachinon, bepaalde antibiotica die gebruikt worden om infecties te behandelen (tetracyclines en antracyclines/antrachinolonen). Er zijn geen bekende wisselwerkingen met het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen voor erectiestoornissen en behandeling met Xiapex.
Contractuur van Dupuytren
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt.
Er is geen ervaring opgedaan met het gebruik van Xiapex bij zwangere vrouwen en het gebruik van Xiapex tijdens de zwangerschap wordt dan ook afgeraden. De behandeling dient te worden uitgesteld tot na de zwangerschap.
Er is geen ervaring met het gebruik van Xiapex bij vrouwen die borstvoeding geven, het gebruik van Xiapex in de periode dat borstvoeding wordt gegeven, wordt dan ook afgeraden.
Ziekte van Peyronie
Deze aandoening komt niet voor bij vrouwen.
Als u onmiddellijk na een injectie met Xiapex last heeft van duizeligheid, gevoelloosheid of veranderde gewaarwording, en hoofdpijn, moet u potentieel gevaarlijke bezigheden vermijden, zoals autorijden of machines bedienen, totdat deze effecten verdwenen zijn of totdat u advies van uw arts heeft gekregen.
Zwelling en pijn kunnen het gebruik van de behandelde hand belemmeren bij de ziekte van Dupuytren.
Dit middel bevat minder dat 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
Alleen artsen die voldoende getraind zijn in het correcte gebruik van Xiapex en die ervaring hebben met het behandelen van de ziekte van Dupuytren of de ziekte van Peyronie mogen u de behandeling geven.
U krijgt Xiapex toegediend met een injectie, rechtstreeks in het gebied dat er de oorzaak van is dat uw vinger/penis buigt (intralaesionale injectie). Uw arts voert alle injecties met Xiapex uit.
De aanbevolen dosering van uw voorgeschreven geneesmiddel is 0,58 mg.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Het totale volume van de injectie is afhankelijk van het gewricht dat wordt behandeld. Uw arts zal zorgvuldig een gebied selecteren waar de collageenstreng het best bereikbaar is en zal vervolgens de injectie toedienen in de streng.
Na de injectie brengt uw arts een verband aan op uw hand. U moet de behandelde vinger een dag lang zo min mogelijk bewegen en het komt voor dat de vinger bij sommige patiënten zich vanzelf strekt. Buig of strek de vinger(s) van de behandelde hand pas als uw arts daarom verzoekt. Probeer op geen enkel moment zelf de streng te breken. De hand waarin de injectie is toegediend moet tot de dag na de vingerstrekprocedure zoveel mogelijk omhoog worden gehouden.
Uw arts zal u vragen om ongeveer 24-72 uur na de injectie terug te komen om te proberen uw vinger (gedeeltelijk) te strekken. Nadat uw vinger (gedeeltelijk) is gestrekt, brengt uw arts een spalk aan die u tot 4 maanden ’s nachts moet dragen.
Als uw vinger tijdens een controlebezoek aan uw arts nog steeds niet gestrekt kan worden dan zijn mogelijk aanvullende behandelingen met Xiapex nodig. De eventuele volgende behandeling vindt dan ongeveer 4 weken na de eerste behandeling plaats. Met tussenpozen van ongeveer 4 weken kan tot 3 keer per streng een injectie worden toegediend en een vingerstrekprocedure worden verricht. Tijdens een behandelbezoek kunnen injecties worden toegediend in maximaal twee strengen of twee aangetaste gewrichten in dezelfde hand. Als de ziekte heeft geleid tot meervoudige contracturen, kunnen bijkomende strengen worden behandeld tijdens andere behandelbezoeken met een tussenperiode van ongeveer 4 weken, te bepalen door de arts.
Vergeet niet uw arts te vragen wanneer u na behandeling met Xiapex weer normale bezigheden mag verrichten. Totdat uw arts u toestemming geeft om de vinger weer normaal te belasten, wordt aangeraden om deze te ontzien. Uw arts raadt u mogelijk aan om gedurende enkele maanden een aantal keer per dag een reeks vingerstrek- en vingerbuigoefeningen te doen.
Ervaring in klinische studies met Xiapex is momenteel beperkt tot maximaal 3 injecties per streng en tot een totaal van maximaal 8 injecties in de handen.
Uw arts zal Xiapex injecteren in de plaque die er de oorzaak van is dat uw penis kromstaat.
Xiapex wordt gegeven als onderdeel van een behandelingscyclus. In elke behandelingscyclus krijgt u één injectie met Xiapex, waarna een tweede injectie op een andere dag volgt (1 tot
3 dagen later).
Na elke injectie met Xiapex is het mogelijk dat uw penis met een verband wordt omzwachteld. Uw arts zal u vertellen wanneer u het verband mag verwijderen.
Eén tot drie dagen na de tweede injectie met Xiapex in een behandelingscyclus moet u naar uw arts terugkomen voor een handmatige procedure om uw penis te helpen rekken en rechtmaken. Uw arts zal u vertellen wanneer u daarvoor moet terugkomen.
Uw arts zal u tonen hoe u voorzichtig uw penis op de juiste manier kunt rekken en rechtmaken.
Zie voor meer informatie “Instructies over het voorzichtig rekken van uw penis” en “Instructies over het voorzichtig rechtmaken van uw penis” aan het einde van de bijsluiter.
6 weken na elke behandelingscyclus voorzichtig rechtmaken.
Uw arts zal u na elke behandelingscyclus vertellen wanneer u opnieuw seksueel actief mag zijn.
Uw arts zal u ook vertellen wanneer u moet terugkomen als er meer behandelingscycli nodig zijn.
Ervaring in klinische studies met Xiapex is momenteel beperkt tot vier behandelingscycli, waarbij in totaal 8 injecties kunnen worden toegediend in de plaque die de kromstand veroorzaakt.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Vertel het uw arts onmiddellijk als u problemen heeft om uw penis te rekken of recht te maken, of als u pijn heeft of zich andere zorgen maakt.
Aangezien dit geneesmiddel door uw arts aan u wordt toegediend, is het zeer onwaarschijnlijk dat u een onjuiste dosis krijgt. In het onwaarschijnlijke geval dat uw arts een hogere dan de aanbevolen dosis toedient, kan het zijn dat de mogelijke bijwerkingen (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen") in ernstigere mate optreden.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige allergische reactie is soms gemeld (1 geval). Neem onmiddellijk contact op met een arts als u tekenen of symptomen van een ernstige allergische reactie ervaart, bijvoorbeeld roodheid of uitslag over een groot gebied, zwelling, dichtgeknepen keel of ademhalingsproblemen. U mag geen Xiapex krijgen als u weet dat u ooit een ernstige allergische reactie hebt gehad op collagenase of een andere stof van dit geneesmiddel.
De meeste bijwerkingen die optraden bij de klinische onderzoeken waren licht tot matig van ernst en bleven beperkt tot de behandelde hand.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij Xiapex, toegediend in maximaal twee strengen of gewrichten per behandelbezoek:
reacties op de injectieplaats, zoals bloeding, pijn, zwelling, gevoeligheid en blauwe plekken
jeuk in de hand
pijnlijk gevoel in de hand, pols of arm
gezwollen of vergrote klieren bij de elleboog of onder de arm
zwelling in de hand of arm
reacties op de injectieplaats, zoals pijn, warmte, zwelling, blaarvorming, roodheid van de huid en/of huiduitslag
huidwond op de injectieplaats
huidwond, bloedblaar
pijnlijke klieren bij de ellebogen of onder de arm
gezwollen en pijnlijk gewricht
branderig gevoel, gedeeltelijk gevoelsverlies, prikkelingen en tintelingen, of gevoelloosheid
duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid
verhoogde transpiratie
ruptuur van een pees, ligamentletsel
lage aantal bloedplaatjes
zwelling van een ooglid
allergische reactie
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
chronische pijn
ongemak, letsel, verlamming van een arm of been
beven/trillen, verhoogde gevoeligheid voor prikkels
flauwvallen
braken, diarree, pijn in de bovenbuik
uitslag, eczeem
stijve, knarsende gewrichten
spierspasme, spierzwakte, musculoskeletale stijfheid of ongemak
pijnlijk gevoel in de lies, schouder, borstwand of nek
zwelling
koorts, algemene pijn, ongemak, vermoeidheid, het warm hebben, malaise, griepachtige ziekte
koude-intolerantie van de behandelde vingers
reacties op de injectieplaats, waaronder loslaten van de huid, verkleuring van de huid, infectie, pijn, strakgespannen huid, gevoelloosheid, irritatie of knobbeltjes, korst, wond
verhoogde leverenzymen
agitatie, desoriëntatie, prikkelbaarheid, rusteloosheid, slaapproblemen
kortademigheid, hyperventilatie
ontsteking van de lymfeklieren (lymfadenitis), ontsteking van lymfevaten (lymfangitis), die leidt tot een warme, gevoelige, rode verkleuring van de huid met zwelling aan de randen, gewoonlijk vergezeld van een rode streep en vergrote lymfeklieren.
gebroken vinger
verlies van de vinger of delen van de vinger
De meeste bijwerkingen die optraden in de klinische onderzoeken waren licht tot matig van ernst en de meeste verdwenen binnen 2 weken na de injectie.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij Xiapex:
blauwe plek op of zwelling van de penis en pijn in de penis
een kleine ophoping van bloed onder de huid op de injectieplaats
reacties op de injectieplaats, zoals een blaar, zwelling, jeuk of een hard verhoogd gebied onder de huid
pijn op de injectieplaats en boven de penis
blaar of roodheid/verkleuring van de penis
genitale jeuk
pijnlijke erectie, pijn bij geslachtsgemeenschap en erectiele disfunctie
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
pijnlijke lymfeklieren en gezwollen lymfeklieren
verhoogd aantal witte bloedcellen
snelle hartslag
oorsuizingen
opgezwollen buik
constipatie
het warm hebben
uitslag op de injectieplaats
koorts
zwakte
koude rillingen
griepachtige ziekte
vocht dat uit een blaar op de penis lekt
gevoeligheid
allergische reactie
schimmelinfectie van de huid
infectie
infectie van de bovenste luchtwegen
snee in de huid
open wond
ophoping van bloed buiten een bloedvat op het scrotum
gewrichtsletsel
knappend geluid/gevoel, hetgeen wijst op een fractuur van de penis
suikergehalte in het bloed verhoogd
verhoogde bloeddruk
waterophoping
rugpijn
pijn en ongemak in de lies
verdikking nabij het ligament bij de basis van de penis
gevoeligheid in het ligament bij de basis van de penis
hoofdpijn
duizeligheid
onaangename smaak
abnormaal gevoel
branderig gevoel
toegenomen/afgenomen gevoeligheid voor stimuli op gewaarwordingen
abnormale dromen
depressie
seks vermijden
pijn bij het plassen/meer plassen
littekenweefsel in de penis
penisaandoening
verergering van ziekte van Peyronie
seksuele disfunctie
roodheid, zwelling en pijn van het scrotum
genitaal ongemak en genitale blauwe plek
bekkenpijn
minder grote penis
vorming van een bloedklonter in de ader van de penis
hoesten
klein gebied met een ontsteking
nachtelijk zweten
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
zweertje op de huid van de penis
huiduitslag met roodheid
huidaandoening/huidirritatie
ophoping van bloed buiten de bloedvaten
blauwe plek
aandoening van de lymfevaten
oppervlakkige aderontsteking
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Uw arts mag dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum gebruiken. Die datum is te vinden op de doos en het injectieflaconetiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast bij 2 ºC-8 ºC. Niet in de vriezer bewaren.
Nadat het geneesmiddel is gereconstitueerd wordt aangeraden dit onmiddellijk te gebruiken. Gereconstitueerd Xiapex kan vóór toediening maximaal een uur bij kamertemperatuur (20 ºC-25 ºC) of maximaal 4 uur in de koelkast (2 ºC-8 ˚C) worden bewaard. In de koelkast bewaarde
gereconstitueerde oplossing moet gedurende ongeveer 15 minuten vóór gebruik op kamertemperatuur (20 ºC-25 ºC) worden gebracht.
Uw arts mag Xiapex niet gebruiken als de gereconstitueerde oplossing verkleurd is of deeltjes bevat. De oplossing moet helder en kleurloos zijn en mag geen klontjes, vlokken of deeltjes bevatten.
Uw arts zorgt ervoor dat Xiapex op de juiste wijze wordt bewaard, gehanteerd en weggegooid. Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
De werkzame stof in dit middel is collagenase clostridium histolyticum. Elke injectieflacon Xiapex bevat 0,9 mg collagenase clostridium histolyticum.
De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, trometamol en zoutzuur 2,4% g/g (voor aanpassing van de pH).
Het oplosmiddel bevat calciumchloridedihydraat, natriumchloride en water voor injecties.
Xiapex is een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Het witte, gevriesdroogde poeder
wordt geleverd in een doorzichtige glazen injectieflacon (3 ml, type I-glas) met een rubberen stop, aluminium dichting en kunststof ‘flip-off’-dop.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Het oplosmiddel dat wordt gebruikt om het poeder op te lossen, is een heldere, kleurloze vloeistof. 3 ml oplossing wordt geleverd in een doorzichtige glazen injectieflacon (5 ml, type I-glas) met een rubberen stop, aluminium dichting en kunststof ‘flip-off’-dop.
Xiapex wordt geleverd in een verpakking met 1 injectieflacon Xiapex-poeder en 1 injectieflacon met oplosmiddel.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Stockholm, Zweden
Fabrikant
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Stockholm, Zweden
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Contractuur van Dupuytren
De injectieflacon met één dosering Xiapex en de injectieflacon met één dosering oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor reconstitutie moeten in de koelkast bewaard worden.
Neem vóór gebruik de injectieflacon met het gevriesdroogde Xiapex-poeder en de injectieflacon met het verdunningsmiddel voor reconstitutie uit de koelkast en laat de twee injectieflacons gedurende ten minste 15 minuten, maar niet langer dan 60 minuten, op kamertemperatuur staan. Controleer de injectieflacon met Xiapex visueel. De cake van gevriesdroogd poeder moet intact en wit van kleur zijn.
Controleer welk gewricht moet worden behandeld (metacarpofalangeale [MP] of proximale interfalangeale [PIP]), want het volume van het oplosmiddel dat nodig is voor reconstitutie wordt bepaald door het type gewricht (bij een PIP-gewricht is een kleiner volume voor injectie nodig).
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Veeg, na het verwijderen van de ‘flip-off’-dop van beide injectieflacons, met een watje met steriele alcohol (er mogen geen andere ontsmettingsmiddelen worden gebruikt) en met gebruikmaking van een aseptische techniek de rubberen stop en het gebied daaromheen van de injectieflacon die Xiapex bevat en de injectieflacon die het verdunningsmiddel voor reconstitutie bevat schoon.
Gebruik uitsluitend het meegeleverde verdunningsmiddel voor reconstitutie; het verdunningsmiddel bevat calcium dat nodig is voor de werking van Xiapex.
Gebruik een injectiespuit van 1 ml met een schaalverdeling van 0,01 ml en een naald met een diameter van 27 gauge en een lengte van 12-13 mm (niet meegeleverd), en zuig het juiste volume van het meegeleverde verdunningsmiddel op:
0,39 ml oplosmiddel voor een streng die een MP-gewricht bij een contractuur van Dupuytren heeft aangetast
0,31 ml oplosmiddel voor een streng die een PIP-gewricht bij een contractuur van Dupuytren heeft aangetast
Injecteer het verdunningsmiddel langzaam langs de zijkanten van de injectieflacon met het gevriesdroogde poeder van Xiapex. Keer de injectieflacon niet om en schud de oplossing ook niet. Zwenk de oplossing langzaam, zodat alle gevriesdroogde poeder wordt opgenomen in de oplossing.
De gereconstitueerde Xiapex-oplossing kan vóór toediening maximaal één uur bij kamertemperatuur (20°C tot 25°C) en maximaal 4 uur in de koelkast (2°C tot 8°C) worden bewaard. In de koelkast bewaarde gereconstitueerde Xiapex-oplossing moet gedurende ongeveer 15 minuten vóór gebruik weer op kamertemperatuur komen.
Gooi de injectiespuit en naald die voor de reconstitutie zijn gebruikt en de injectieflacon van het verdunningsmiddel weg.
Wanneer tijdens een behandelbezoek twee injecties in dezelfde hand worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit en een afzonderlijke injectieflacon met gereconstitueerde oplossing (met 0,58 mg Xiapex) voor de tweede injectie. Herhaal stap 1 tot en met 8.
1. Bepaal vóór elke behandelingscyclus het te behandelen gebied als volgt:
Controleer welk gewricht moet worden behandeld (metacarpofalangeale [MP] of proximale interfalangeale [PIP]), want het volume van het oplosmiddel dat nodig is voor reconstitutie wordt bepaald door het type gewricht (bij een PIP-gewricht is een kleiner volume voor injectie nodig).
Toediening van een lokaal anestheticum voorafgaande aan de injectie van Xiapex wordt afgeraden, want dit kan de juiste plaatsing van de injectie belemmeren.
De gereconstitueerde Xiapex-oplossing moet helder zijn. Controleer de oplossing vóór toediening visueel op vreemde deeltjes en verkleuring. Als de oplossing deeltjes bevat, troebel is of verkleurd is, mag de gereconstitueerde oplossing niet worden geïnjecteerd.
Herbevestig de te behandelen streng. De gekozen plaats voor injectie moet het gebied zijn waar de streng maximaal gescheiden is van de onderliggende flexorpezen en waar de huid niet stevig aan de streng vastzit.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Wanneer tijdens een behandelbezoek twee injecties in dezelfde hand worden toegediend, begin dan met de aangetaste vinger die zich zo dicht mogelijk bij de ulna bevindt en ga dan door in de richting van de radius (bijvoorbeeld van de pink naar de wijsvinger). Begin binnen elke vinger met het aangetaste gewricht dat zich zo ver mogelijk proximaal van de vinger bevindt en ga dan door in distale richting (bijvoorbeeld van MP naar PIP). Volg voor elke injectie stap 4 tot en met 10.
Breng een ontsmettingsmiddel aan op de plaats van injectie en laat de huid opdrogen.
Zuig met een nieuwe, steriele, hubless injectiespuit met 0,01 ml schaalverdeling en een permanent aangebrachte naald met een diameter van 26 of 27 gauge en een lengte van 12 of 13 mm (wordt niet meegeleverd) de juiste hoeveelheid gereconstitueerde oplossing op voor een 0,58 mg dosering van Xiapex die nodig is voor de injectie.
0,25 ml gereconstitueerd Xiapex voor een streng die een MP-gewricht heeft aangetast, of
0,20 ml gereconstitueerd Xiapex voor een streng die een PIP-gewricht heeft aangetast.
Wees voorzichtig met strengen die dicht bij het PIP-flexorplooigebied liggen. Bij het injecteren in een streng die een PIP-gewricht van de vijfde vinger (pink) heeft aangetast, moet dit zo dicht mogelijk bij de plooi tussen vinger en handpalm gebeuren en moet de naald niet dieper dan 2 tot 3 mm worden ingebracht. Injecteer voor PIP-gewrichten niet verder dan 4 mm distaal van de plooi tussen vinger en handpalm.
Fixeer met uw niet-dominante hand de te behandelen hand van de patiënt en houd tegelijkertijd de streng onder spanning. Plaats met uw dominante hand de naald in de streng, waarbij u ervoor moet zorgen dat de naald in de streng blijft. Vermijd dat de naaldpunt helemaal door de streng heen wordt gestoken om het risico dat Xiapex in andere weefsels dan de streng wordt geïnjecteerd tot een minimum te beperken. Als u na het plaatsen van de naald vreest dat de naald zich mogelijk in de flexorpees bevindt, pas dan enige passieve beweging van het distale interfalangeale gewricht (DIP-gewricht) toe. Indien wordt vermoed dat de naald in een pees is ingebracht of als de patiënt paresthesie ervaart, moet u de naald terugtrekken en opnieuw in de
streng plaatsen. Als de naald zich op de juiste plaats bevindt, zal er enige weerstand worden gevoeld tijdens de injectieprocedure. Zie Afbeelding 1 hieronder voor een illustratie van de injectietechniek.
Nadat u hebt gecontroleerd of de naald zich correct in de streng bevindt, injecteert u ongeveer een derde van de dosering.
Trek de naaldpunt vervolgens uit de streng en breng deze ongeveer 2 à 3 mm distaal van de oorspronkelijke injectieplaats weer in de streng in en injecteer nogmaals een derde van de dosering. Houd hierbij de naaldpunt te allen tijde onder de huid.
Trek de naaldpunt vervolgens opnieuw uit de streng en breng deze nu ongeveer 2 à 3 mm proximaal van de oorspronkelijke injectieplaats weer in de streng in en injecteer de overblijvende portie van de dosering in de streng. Houd hierbij de naaldpunt te allen tijde onder de huid. (zie Afbeelding 2)
Afbeeldingen 1 en 2 hieronder zijn uitsluitend bedoeld voor illustratieve doeleinden en zijn mogelijk niet representatief voor de precieze locatie van anatomische structuren bij een individuele patiënt.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Wikkel een zacht, dik gaasverband om de behandelde hand van de patiënt.
Gooi het ongebruikte deel van de gereconstitueerde oplossing en oplosmiddel na injectie weg.
Bewaar, meng of gebruik geen injectieflacons die ongebruikte gereconstitueerde oplossing of
oplosmiddel bevatten.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Patiënten dienen de volgende instructies te krijgen:
Om extravasatie van Xiapex uit de streng te voorkomen, mogen de vingers van de hand waarin de injectie is toegediend pas worden gebogen of gestrekt als de vingerstrekprocedure is voltooid.
Probeer op geen enkel moment zelf de streng te breken.
Houd de hand waarin de injectie is toegediend tot de dag na de vingerstrekprocedure zoveel mogelijk omhoog.
Neem onmiddellijk contact op met de arts als er aanwijzingen zijn voor een infectie (bijvoorbeeld koorts, koude rillingen, toenemende roodheid of vochtophoping) of als de vinger moeilijk gebogen kan worden nadat de zwelling is verminderd (symptoom van peesruptuur).
Ongeveer 24-72 uur na elke injectie moet de patiënt bij zijn/haar arts langsgaan voor een onderzoek van de behandelde hand en mogelijk een vingerstrekprocedure om disruptie van de streng te faciliteren.
Stel tijdens het controlebezoek ongeveer 24-72 uur na de injectie vast of de contractuur is verdwenen. Als deze niet is verdwenen, zal een passieve vingerstrekprocedure uitgevoerd worden om te proberen de structuur van de streng te verstoren.
Indien strengen van twee aangetaste gewrichten in één vinger werden behandeld, voer dan de vingerstrekprocedure uit op de streng die het MP-gewricht aantast voordat de procedure wordt uitgevoerd op de streng die het PIP-gewricht aantast.
Indien nodig kan de vingerstrekprocedure onder plaatselijke verdoving worden verricht.
Zorg dat de pols van de patiënt in de gebogen stand staat en pas belasting toe op de behandelde streng door de vinger ongeveer 10 à 20 seconden met matige kracht te strekken. Zorg dat het
MP-gewricht in de gebogen stand staat wanneer de vingerstrekprocedure wordt uitgevoerd bij een streng die het PIP-gewricht heeft aangetast.
Als de eerste vingerstrekprocedure geen disruptie van de streng tot gevolg heeft, kan een tweede of derde poging worden gedaan met tussenpozen van 5 à 10 minuten. Het wordt afgeraden om meer dan drie strekpogingen te doen per aangetast gewricht.
Als de streng na 3 strekpogingen per streng nog niet is onderbroken, kan een controlebezoek worden gepland dat ongeveer 4 weken na de injectie plaatsvindt. Als de streng ook tijdens dat bezoek niet verdwenen blijkt te zijn, kan een aanvullende injectie en vingerstrekprocedure worden verricht.
Nadat de vingerstrekprocedure(s) is/zijn verricht en bij de patiënt een spalk is aangelegd (met het behandelde gewricht in maximaal gestrekte stand), dient de patiënt de volgende instructies te worden gegeven:
Ontzie de behandelde hand en belast deze pas weer normaal als u daar toestemming voor krijgt.
Draag de spalk ’s nachts tot 4 maanden.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Voer gedurende enkele maanden enkele keren per dag een reeks vingerbuig- en vingerstrekoefeningen uit.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Houd met één hand de top van uw penis met uw vingers vast. Houd met de andere hand de basis van uw penis vast met de vingers (zie afbeelding 3).
Trek uw penis voorzichtig van uw lichaam weg tot zijn volledige lengte en houd dit gedurende 30 seconden zo vast.
Laat de top van uw penis los en laat uw penis weer zijn normale lengte aannemen. Afbeelding 3: Illustratie voor het rekken van uw penis
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Houd met één hand uw penis vast. Buig met uw andere hand uw penis voorzichtig in de tegenovergestelde richting van de kromming (zie afbeelding 4). Houd de penis
30 seconden lang in deze rechtere positie en laat hem dan los. Afbeelding 4: Illustratie voor het rechtmaken van uw penis
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ziekte van Peyronie
De injectieflacon met één dosis Xiapex en de injectieflacon met één dosis oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor reconstitutie moeten in de koelkast bewaard worden.
Neem vóór gebruik de injectieflacon met het gevriesdroogde Xiapex-poeder en de injectieflacon met het verdunningsmiddel voor reconstitutie uit de koelkast en laat de twee injectieflacons gedurende ten minste 15 minuten, maar niet langer dan 60 minuten, op kamertemperatuur staan. Controleer de injectieflacon met Xiapex visueel. De cake van gevriesdroogd poeder moet intact en wit van kleur zijn.
Veeg, na het verwijderen van de ‘flip-off’-dop van beide injectieflacons, met een watje met steriele alcohol (er mogen geen andere ontsmettingsmiddelen worden gebruikt) en met gebruikmaking van een aseptische techniek de rubberen stop en het gebied daaromheen van de injectieflacon die Xiapex bevat en de injectieflacon die het verdunningsmiddel voor reconstitutie bevat schoon.
Gebruik uitsluitend het meegeleverde verdunningsmiddel voor reconstitutie; het verdunningsmiddel bevat calcium dat nodig is voor de werking van Xiapex.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Gebruik een injectiespuit van 1 ml met een schaalverdeling van 0,01 ml en een naald met een diameter van 27 gauge en een lengte van 12-13 mm (niet meegeleverd), en zuig het juiste volume van het meegeleverde verdunningsmiddel op:
0,39 ml oplosmiddel voor de plaque van de penis bij de ziekte van Peyronie
Injecteer het verdunningsmiddel langzaam langs de zijkanten van de injectieflacon met het gevriesdroogde poeder van Xiapex. Keer de injectieflacon niet om en schud de oplossing ook niet. Zwenk de oplossing langzaam, zodat alle gevriesdroogde poeder wordt opgenomen in de oplossing.
De gereconstitueerde Xiapex-oplossing kan vóór toediening maximaal één uur bij kamertemperatuur (20°C tot 25°C) en maximaal 4 uur in de koelkast (2°C tot 8°C) worden bewaard. In de koelkast bewaarde gereconstitueerde Xiapex-oplossing moet gedurende ongeveer 15 minuten vóór gebruik weer op kamertemperatuur komen.
Gooi de injectiespuit en naald die voor de reconstitutie zijn gebruikt en de injectieflacon van het verdunningsmiddel weg.
Bepaal vóór elke behandelingscyclus het te behandelen gebied als volgt:
Wek een erectie van de penis op.
Lokaliseer de plaque op het punt van maximale concaviteit (of focuspunt) in de buiging van de penis.
Markeer de locatie met een chirurgische markeerstift. Dit duidt het te behandelen gebied aan in de plaque waar Xiapex moet worden toegediend.
De gereconstitueerde Xiapex-oplossing moet helder zijn. Controleer de oplossing vóór toediening visueel op vreemde deeltjes en verkleuring. Als de oplossing deeltjes bevat, troebel is of verkleurd is, mag de gereconstitueerde oplossing niet worden geïnjecteerd.
Breng een ontsmettingsmiddel aan op de plaats van injectie en laat de huid opdrogen.
Indien nodig, dien dan een geschikt lokaal anestheticum toe.
Gebruik een nieuwe hubless injectiespuit met een schaalverdeling van 0,01 ml en een permanent aangebrachte naald met een dikte van 27 gauge en een lengte van 12 of 13 mm (niet meegeleverd), en trek een volume van 0,25 ml gereconstitueerde oplossing (met 0,58 mg Xiapex) op.
De penis moet slap zijn voordat Xiapex wordt geïnjecteerd. Plaats de punt van de naald op de zijkant van de te behandelen plaque en uitgelijnd met het punt van maximale concaviteit. Richt de naald zo dat deze de plaque vanaf de zijkant aanprikt, NIET naar beneden gericht of loodrecht op de corpora cavernosum.
Breng de naald transversaal (verder) in, door de breedte van de plaque in de richting van de tegenoverliggende zijkant van de plaque, zonder dat hij helemaal door de plaque heen gaat. De juiste positie van de naald wordt getest en bevestigd door voorzichtig weerstand te voelen bij het minimaal indrukken van de plunjer van de injectiespuit.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Start de injectie met de punt van de naald in de plaque en handhaaf een gelijkmatige druk om het geneesmiddel langzaam in de plaque te injecteren. Trek de naald langzaam terug, zodat de volledige dosis binnen de plaque over de route van de naald wordt afgegeven. Voor plaques die slechts een paar millimeter breed zijn, is het mogelijk dat de afstand bij het terugtrekken van de injectiespuit zeer minimaal is. De bedoeling is altijd om de volledige dosis helemaal binnen de plaque af te geven.
Wanneer de naald volledig is teruggetrokken, oefen dan zachtjes druk uit op de injectieplaats.
Breng, zo nodig, een verband aan.
Gooi het ongebruikte deel van de gereconstitueerde oplossing en van het verdunningsmiddel na elke injectie weg. Injectieflacons met ongebruikte gereconstitueerde oplossing of verdunningsmiddel mogen niet worden bewaard, samengevoegd of gebruikt.
De tweede injectie van elke behandelingscyclus moet ongeveer 2 tot 3 mm van de eerste injectie vandaan worden toegediend.
Modellering van de penis helpt de kromstand te verlichten en de penisschacht recht te maken. Bij een controlebezoek 1 tot 3 dagen na de tweede injectie van elke behandelingscyclus moet een modelleringsprocedure van de penis (zoals hieronder beschreven) worden uitgevoerd op de slappe penis, om de plaque die door Xiapex is verstoord, te strekken en uit te rekken:
Indien nodig, dien dan een geschikt lokaal anestheticum toe.
Doe handschoenen aan en neem de plaque of het verharde gedeelte van de slappe penis ongeveer 1 cm proximaal en distaal van de injectieplaats vast. Vermijd rechtstreekse druk op de injectieplaats.
Gebruik de beoogde plaque als steunpunt en gebruik beide handen om stevige, gelijkmatige druk uit te oefenen om de plaque uit te rekken en te strekken. De bedoeling is om geleidelijk buiging in tegengestelde richting van de kromming van de penis bij de patiënt tot stand te brengen, waarbij de strekking plaatsvindt totdat matige weerstand wordt ondervonden. Houd de druk 30 seconden aan en laat dan los.
Herhaal de modelleringstechniek van de penis na een rustperiode van 30 seconden, tot in totaal 3 pogingen van elk 30 seconden voor modellering hebben plaatsgevonden.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Vervolgens moet de patiënt instructies krijgen voor de modelleringsactiviteiten van de penis die hij thuis elke dag zelf moet uitvoeren in de 6 weken durende periode nadat bij elke behandelingscyclus modellering van de plaque van de penis door de arts heeft plaatsgevonden, in overeenstemming met de gedetailleerde instructies die in de bijsluiter worden gegeven.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Rekening houdend met het beoordelingsrapport van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) over de periodieke veiligheidsupdate(s) (PSUR(’s)) voor collagenase clostridium histolyticum, heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) de volgende wetenschappelijke conclusies getrokken:
In de beoordeling van de gegevens die zijn gepresenteerd in de PSUR voor Xiapex, die de periode van 28 februari 2018 tot 27 februari 2019 bestrijkt, is vastgesteld dat er sprake is van casusverslagen van de periode na het in de handel brengen en in de literatuur waarin melding wordt gemaakt van een necrotische vinger en/of amputatie van de vinger en van vingerfracturen bij patiënten met contractuur van Dupuytren die werden behandeld met collagenase clostridium histolyticum. Gezien de aannemelijkheid van het mechanisme van collagenase clostridium histolyticum en de daarop volgende manipulatieprocedure bij patiënten met contractuur van Dupuytren, is het PRAC van mening dat de productinformatie van Xiapex moet worden bijgewerkt waarbij er een waarschuwing wordt opgenomen met betrekking tot een necrotische vinger die in sommige gevallen kan leiden tot vingeramputatie en er een waarschuwing met betrekking tot een vingerfractuur wordt ingevoegd in rubriek 4.4 van de Samenvatting van de Productkenmerken. Een verminderde perifere circulatie kan één van de factoren zijn die bijdraagt aan een necrotische vinger. Bij patiënten met een verhoogd risico op fracturen, bijvoorbeeld patiënten met osteopenie/osteoporose, dient extra voorzichtigheid te worden betracht tijdens de manipulatieprocedure. Rubriek 4.8 van de Samenvatting van de Productkenmerken wordt herzien waarbij de bijwerkingen “necrotische vinger” en “vingerfractuur” toegevoegd dienen te worden met een frequentie “niet bekend”. De bijsluiter wordt dienovereenkomstig aangepast.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Daarnaast, op basis van de beoordeling van de post-marketing casusverslagen van penisfractuur bij patiënten met de ziekte van Peyronie, is het PRAC van mening dat de productinformatie van Xiapex dient te worden herzien en er aan rubriek 4.4 van de Samenvatting van de Productkenmerken en rubriek 2 van de bijsluiter een nieuwe formulering dient te worden toegevoegd waarin de minimale tijdspanne tussen de injectie en de hervatting van de seksuele activiteit wordt verlengd tot ten minste 4 weken en wordt aangegeven dat men voorzichtig dient te zijn wanneer de seksuele activiteit wordt hervat.
Het CHMP stemt in met de door het PRAC getrokken wetenschappelijke conclusies.
Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor collagenase clostridium histolyticum is het CHMP van mening dat de baten-risicoverhouding van het geneesmiddel/de geneesmiddelen die collagenase clostridium histolyticum bevat(ten) ongewijzigd blijft op voorwaarde dat de voorgestelde wijzigingen in de productinformatie worden aangebracht.
Het CHMP beveelt aan de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen te wijzigen.