ATryn
antithrombin alfa
antitrombine alfa (rDNA)
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.
Inhoud van deze bijsluiter:
Wat is ATryn en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u ATryn niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe gebruikt u ATryn?
Mogelijke bijwerkingen
5 Hoe bewaart u ATryn?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
ATryn bevat antitrombine alfa; deze stof lijkt op het natuurlijk voorkomende menselijke antitrombine. In het lichaam blokkeert antitrombine trombine, dit is een stof die een centrale rol speelt in het proces van de bloedstolling.
Als u een aangeboren antitrombine-deficiëntie hebt, is uw antitrombinespiegel lager dan normaal. Dit kan leiden tot een grotere neiging om stolsels te vormen in uw bloedvaten. Dit kan het geval zijn in uw benen (diepe veneuze trombose) of in andere bloedvaten in uw lichaam (trombo-embolie). Bij ingrijpende operaties kan deze neiging om te stollen zelfs nog hoger zijn. Daarom is het belangrijk dat uw antitrombinespiegel onder deze omstandigheden op een voldoende hoog niveau gehandhaafd wordt.
Dit geneesmiddel wordt gebruikt bij patiënten die ‘congenitale antitrombinedeficiëntie’ (aangeboren lage niveaus van het eiwit antitrombine) hebben. Het wordt gebruikt als patiënten geopereerd worden om problemen te voorkomen als gevolg van de vorming van bloedstolsels in de vaten. Het geneesmiddel wordt normaalgesproken gegeven in combinatie met heparine of laagmoleculairgewichtheparine (een ander geneesmiddel dat bloedstolsels helpt voorkomen).
Als u allergisch (overgevoelig) bent voor antitrombine alfa of voor één van de andere
bestanddelen van ATryn.
Als u last hebt van netelroos, jeukende bulten of striemen over uw gehele huid, benauwdheid of een piepende ademhaling (moeite om te ademen), dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts,
aangezien dit symptomen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie. Om te testen of u een allergische reactie hebt ontwikkeld, kan voor de behandeling en enige tijd na de behandeling met ATryn bloed afgenomen en getest worden.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van ATryn bij patiënten die jonger zijn dan 18 jaar. Dit geneesmiddel mag daarom niet worden gebruikt als u jonger bent dan 18 jaar.
Gebruikt u naast ATryn nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts.
Wanneer ATryn gebruikt wordt in combinatie met heparine (een antistollingsmiddel), of andere antistollingsmiddelen, kan dit tot een verhoogd risico op bloedingen leiden. Uw arts zal daarom het
gebruik van dit geneesmiddel zorgvuldig controleren, wanneer dit in combinatie met deze antistollingsmiddelen toegediend wordt.
ATryn is niet aangewezen voor gebruik bij zwangere vrouwen. Het is onbekend of dit geneesmiddel
aanwezig is in de moedermelk. Het wordt derhalve afgeraden om tijdens de behandeling met dit geneesmiddel borstvoeding te geven.
Dit geneesmiddel bevat 1,65 mmol (of 37,9 mg) natrium per injectieflacon. Voorzichtigheid is
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
geboden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.
De behandeling dient te worden aangevangen onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie.
Uw medische zorgverlener bereidt een antitrombine alfa-oplossing die u toegediend krijgt via een bloedvat. Om u te beschermen tegen het ontwikkelen van bloedstolsels zal men u het geneesmiddel blijven toedienen tot uw arts bepaalt dat het veilig is om met de behandeling te stoppen.
De arts zal u een aangepaste behandeling geven als u bepaalde bijwerkingen ondervindt.
U wordt verzocht de mogelijkheid om de behandeling te stoppen met uw arts te bespreken. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel ze aan uw arts.
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als u last krijgt van netelroos, jeukende striemen of strepen overal op uw huid, een beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling (ademhalingsproblemen), moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts, omdat dit symptomen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie.
Bij studies met ATryn werden de volgende bijwerkingen gemeld:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kan maximaal 1 op de 10 mensen treffen) zijn:
jeuk op de plaats van de infusie
duizeligheid
hoofdpijn
bloeding (op de plaats van de infusie of na de operatie)
misselijkheid.
Soms voorkomende bijwerkingen (kan maximaal 1 op de 100 mensen treffen) zijn:
heet aanvoelen
reacties op de infusieplaats, zoals pijn, blauwe plek en roodheid
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Ongeopendeinjectieflacons:
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het etiket op de injectieflacon na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand
is de uiterste houdbaarheidsdatum
Gereconstitueerde/verdundeoplossingen:
Dit geneesmiddel dient vanuit microbiologisch oogpunt na reconstitutie onmiddellijk gebruikt te worden. Chemische en fysische stabiliteit is echter aangetoond gedurende 3 uur na reconstitutie en 8
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
uur na verdunning bij een temperatuur van maximaal 25 °C.
De werkzame stof in dit middel is antitrombine alfa*: 1750 IE. Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 175 IE antitrombine alfa.
De specifieke activiteit van ATryn is ongeveer 7 IE/mg eiwit.
* recombinant humaan antitrombine, geproduceerd in de melk van transgene geiten door recombinante DNA-technologie (rDNA).
De andere stoffen in dit middel zijn: glycine, natriumchloride en natriumcitraat
ATryn wordt geleverd als poeder voor oplossing voor infusie (1750 IE poeder in injectieflacon). Het poeder is wit tot gebroken wit.
Verpakkingen van 1, 10 of 25 injectieflacons.
Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies
3 Avenue des Tropiques ZA de Courtaboeuf
91940 Les Ulis Frankrijk
LFB-BIOTECHNOLOGIES
3 Avenue des Tropiques
ZA de Courtaboeuf 91940 Les Ulis Frankrijk
MedImmune Pharma BV Lagelandseweg 78
6545 CG Nijmegen
Nederland
Dit geneesmiddel is geregistreerd met als kanttekening dat er uitzonderlijke omstandigheden waren. Het was tijdens de registratie onmogelijk om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen vanwege de zeldzaamheid van de ziekte waar het voor bedoeld is.
Het Europees Geneesmiddelenbureau zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over het
geneesmiddel beoordelen. Als dat nodig is, zal deze bijsluiter worden aangepast.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Dit geneesmiddel is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik. Reconstitutie/verdunning
Injectieflacons dienen voor reconstitutie op een temperatuur van maximaal 25°C gebracht te worden. Het poeder dient gereconstitueerd te worden met 10 ml water voor injectie dat langs de wand van de
injectieflacon geïnjecteerd wordt en dient daarna voorzichtig gedraaid te worden (niet geschud) om schuimvorming te voorkomen.
De gereconstitueerde oplossing dient voor toediening visueel geïnspecteerd te worden op de aanwezigheid van deeltjes en/of verkleuring. De oplossing dient lichtgeel, helder tot enigszins opalescent te zijn. Oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten, niet gebruiken.
De injectieflacons dienen onmiddellijk en niet langer dan 3 uur na reconstitutie gebruikt te worden.
Een isotone natriumchlorideoplossing van 9 mg/ml (0,9% w/v) mag toegevoegd worden om het product te verdunnen tot een concentratie die geschikt is voor toediening.
Toediening
Het gereconstitueerde product mag nadat het volledig opgelost is, in een steriele wegwerpspuit opgezogen worden. Het gereconstitueerde product dient via een intraveneus infuus toegediend te worden met behulp
van een steriele wegwerpspuit of een infuuszak met een in-line filter met een poriegrootte van 0,22 micron.
De inhoud van de spuiten dient onmiddellijk en niet langer dan 3 uur na bereiding toegediend te worden. Als de oplossing verdund is, dient de in infuuszakken bereide oplossing onmiddellijk en niet langer dan
8 uur na verdunning toegediend te worden. Het is aangetoond dat PVC infuuslijnen compatibel zijn met in-
line filters. Verwijdering
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Het therapeutisch doel van een behandeling met antitrombine alfa is het vergroten van de werkzaamheid van antitrombine en handhaving van de werkzaamheid tot een waarde tussen 80 – 120% (0,8 – 1,2 IE/ml) voor de duur van de behandeling.
De behandeling begint met een aanvangsdosis, waarbij een werkzaamheidsniveau van antitrombine beoogd wordt van 100%. Deze aanvangsdosis wordt gebaseerd op het lichaamsgewicht en het werkzaamheidsniveau van antitrombine van vóór de behandeling.
De benodigde aanvangsdosis wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Aanvangsdosis (IE) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in %) /2.28] x lichaamsgewicht in kg
De gebruikelijke aanvangsdosis voor chirurgische patiënten (uitgangswaarde AT-werkzaamheid 50%, lichaamsgewicht 75 kg) met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 20- 25 IE/kg lichaamsgewicht. De aanvangsdosis dient toegediend te worden als een infuus van 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door het onderhoudsinfuus.
De benodigde onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten wordt gegeven als een continu infuus en wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
Onderhoudsdosis (IE/uur) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in %) /10.22] x lichaamsgewicht in kg
De gebruikelijke onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten met congenitale antitrombine- deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 4-5 IE/kg/uur. De feitelijke dosis kan in tijden van hoger verbruik (bv. ingrijpende operaties, gelijktijdig gebruik van heparine) hoger zijn. Zie therapeutische controle en de aanbevelingen voor het bijstellen van de dosis hieronder. De behandeling moet worden voortgezet tot het risico op veneuze trombo-embolie is verminderd en/of wanneer effectieve opvolgende anticoagulatie is vastgesteld.
Therapeutische controle en bijstellen van de dosis
De dosis dient bijgesteld te worden op basis van laboratoriumwaarden voor de werkzaamheid van antitrombine. De response kan van patiënt tot patiënt verschillen, waarbij verschillende niveaus van in vivo herstel en verschillende halfwaardetijden bereikt worden. Regelmatige bepalingen van de werkzaamheid van antitrombine en aanpassingen van de dosis kunnen nodig zijn aan het begin van de behandeling en net na een ingreep.
Nadat begonnen is met de infusie van de onderhoudsdosis, dient 45 minuten na de aanvang van het infuus met de aanvangsdosis bloed afgenomen te worden om de AT-werkzaamheid te bepalen. Als het AT-werkzaamheidsniveau tussen 80% en 120% ligt (0,8-1,2 IE/ml), is aanpassing van de dosis niet nodig. Als het AT-werkzaamheidsniveau kleiner is dan 80%, verhoogt u de snelheid van het onderhoudsinfuus met 50%. Als het AT-werkzaamheidsniveau groter is dan 120%, verlaagt u de snelheid van het infuus met 30%. Controleer het AT-werkzaamheidsniveau 30 minuten nadat de infusiesnelheid veranderd is of vier uur nadat een waarde verkregen is die binnen het doelbereik ligt. Daarna dient de werkzaamheid van antitrombine 1-2 maal daags gecontroleerd te worden, waarna de dosis zo nodig aangepast kan worden. Het antitrombinewerkzaamheidsniveau dient voor de duur van de behandeling gehandhaafd te worden op meer dan 80%, tenzij de klinische bijzonderheden een
ander werkzaamheidsniveau indiceren.
De kans bestaat dat de chirurgische procedure het AT-werkzaamheidniveau beïnvloedt. Daarom dient het AT-werkzaamheidsniveau ook gecontroleerd te worden na de chirurgische ingreep. Als het werkzaamheidsniveau lager is dan 80%, dient een bolusinfusie van AT gegeven te worden over 15
minuten om het AT-werkzaamheidsniveau vlug te herstellen. De dosis kan berekend worden door het AT-werkzaamheidsniveau van na de ingreep in de hierboven beschreven formule voor de aanvangsdosis te gebruiken.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van ATryn bij kinderen en adolescenten (<18 jaar) zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. De pediatrische antitrombineniveaus kunnen verschillen van die bij volwassenen, met name bij neonaten.
Wijze van toediening
Voor intraveneus gebruik.
Geneesmiddel niet langer geregistreerd
De oplaaddosis moet worden gegeven als een 15 minuten durende infusie, onmiddellijk gevolgd door het starten van de onderhoudsinfusie.