Fuljett ta’ tagħrif: Informazzjoni għall-pazjent

Gazyvaro 1,000 mg konċentrat għal soluzzjoni għall-infużjoni

obinutuzumab

Aqra sew dan il-fuljett kollu qabel tibda tuża din il-mediċina peress li fih informazzjoni importanti għalik.

• Żomm dan il-fuljett. Jista’ jkollok bżonn terġa’ taqrah.

• Jekk ikollok aktar mistoqsijiet, staqsi lit-tabib jew lill-infermier tiegħek.

• Jekk ikollok xi effett sekondarju kellem lit-tabib jew lill-infermier tiegħek. Dan jinkludi xi effett

  sekondarju possibbli li mhuwiex elenkat f’dan il-fuljett. Ara sezzjoni 4.

  
  

  F’dan il-fuljett:

  
  

  1. X’inhu Gazyvaro u għalxiex jintuża

  2. X’għandek tkun taf qabel ma tingħata Gazyvaro

  3. Kif jingħata Gazyvaro

  4. Effetti sekondarji possibbli

  5. Kif taħżen Gazyvaro

  6. Kontenut tal-pakkett u informazzjoni oħra

  
  

  1. X’inhu Gazyvaro u għalxiex jintuża

     
     

     X’inhu Gazyvaro

     
     

     Gazyvaro fih is-sustanza attiva obinutuzumab li tagħmel parti minn grupp ta’ mediċini msejjħa

     “antikorpi monoklonali”. Antikorpi jaħdmu billi jeħlu ma’ miri speċifiċi fil-ġisem tiegħek.

     
     

     Għalxiex jintuża Gazyvaro

     
     

     Gazyvaro jista’ jintuża fl-adulti biex jittratta żewġ tipi differenti ta’ kanċer

     
     

• Lewkimja limfoċitika kronika (imsejħa wkoll “CLL” [Chronic lymphocytic leukaemia])

  • Gazyvaro jintuża f’pazjenti li ma kellhom l-ebda trattament għal CLL qabel u li għandhom mard ieħor li jagħmilha improbabbli li huma jkunu jistgħu jittolleraw doża sħiħa ta’ mediċina differenti użata biex tittratta CLL imsejħa fludarabine.

  • Gazyvaro jintuża flimkien ma ’mediċina oħra għall-kanċer imsejħa chlorambucil.

    
    

• Limfoma follikulari (imsejħa wkoll “FL” [Follicular lymphoma])

  • Gazyvaro jintuża f’pazjenti li ma kellhom l-ebda trattament għal FL

  • Gazyvaro jintuża f’pazjenti li kellhom mill-inqas trattament wieħed minn qabel b’mediċina msejħa rituximab u li l-FL tagħhom reġgħet ħarġet mill-ġdid jew marret għall-agħar matul jew wara dan it-trattament.

  • Fil-bidu tat-trattament għal FL, Gazyvaro jintuża flimkien ma’ mediċini oħragħall-kanċer.

  • Gazyvaro imbagħad jista’ jintuża waħdu sa 2 snin bħala “trattament ta’ manteniment”.

    
    

    Kif jaħdem Gazyvaro

    
    

• CLL u FL huma tipi ta’ kanċer li jaffettwaw ċelluli bojod tad-demm imsejħa “limfoċiti B”.

  Il-“limfoċiti B” affettwati jimmultiplikaw malajr wisq u jgħixu fit-tul wisq. Gazyvaro jeħel ma’ miri fuq il-wiċċ taċ-ċelluli tal-“limfoċiti B” affettwati u jikkawża l-mewt tagħhom.

• Meta Gazyvaro jingħata lil pazjenti b’CLL jew FL flimkien ma’ mediċini oħra għall-kanċer - dan ittawwal iż-żmien sakemm il-marda tagħhom tmur għall-agħar.

  1. X’għandek tkun taf qabel ma tingħata Gazyvaro M’għandekx tingħata Gazyvaro jekk:

• inti allerġiku għal obinutuzumab jew xi sustanza oħra ta’ din il-mediċina (imniżżla

  fis-sezzjoni 6).

  
  

  Jekk m’intix ċert kellem lit-tabib jew lill-infermier tiegħek qabel ma tingħata Gazyvaro.

  
  

  Twissijiet u prekawzjonijiet

  
  

  Kellem lit-tabib jew lill-infermier tiegħek qabel ma tingħata Gazyvaro jekk:

• għandek infezzjoni, jew kellek infezzjoni fil-passat li damet żmien twil jew li terġa’ titfaċċa

• qatt ħadt, jew ingħatajt, mediċini li jaffettwaw is-sistema immuni tiegħek (bħal kimoterapija jew

  immunosoppressanti)

• qed tieħu mediċini għall-pressjoni għolja jew mediċini użati biex iraqqu d-demm

  tiegħek - it-tabib tiegħek għandu mnejn ikollu bżonn ibiddel il-mod kif tieħu dawn il-mediċini

• qatt kellek problemi tal-qalb

• qatt kellek problemi tal-moħħ (bħal problemi bil-memorja, diffikultà biex tiċċaqlaq jew biex

  tħoss sensazzjonijiet fil-ġisem tiegħek, problemi fil-vista)

• qatt kellek problemi fit-teħid tan-nifs jew problemi fil-pulmun

• qatt kellek “epatite B” - tip ta’ marda tal-fwied

• imissek xi tilqima jew taf li jista’ jkollok bżonn waħda fil-futur qarib.

  
  

  Jekk xi waħda minn dawn ta’ fuq tapplika għalik (jew jekk m’intix ċert), kellem lit-tabib jew lill-infermier tiegħek qabel ma tingħata Gazyvaro.

  
  

  Oqgħod attent għall-effetti sekondarji li ġejjin

  
  

  Gazyvaro jista’ jikkawża xi effetti sekondarji serji li jeħtieġ li tgħid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek

  dwarhom minnufih. Dawn jinkludu:

  
  

  Reazzjonijiet relatati mal-infużjoni

  
  

• Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih jekk ikollok xi waħda mir-reazzjonijiet relatati mal-infużjoni elenkati fil-bidu ta’ sezzjoni 4. Reazzjonijiet relatati mal-infużjoni jistgħu jseħħu waqt l-infużjoni jew sa 24 siegħa wara l-infużjoni.

• Jekk ikollok reazzjoni relatata mal-infużjoni, għandu mnejn ikollok bżonn kura addizzjonali, jew l-infużjoni jista’ jkollha bżonn titnaqqas jew titwaqqaf. Meta dawn is-sintomi jgħaddu, jew jitjiebu, l-infużjoni tista’ titkompla. Dawn ir-reazzjonijiet huma aktar probabbli li jseħħu

  mal-ewwel infużjoni. It-tabib tiegħek jista’ jiddeċiedi li jwaqqaf it-trattament’b Gazyvaro jekk ikollok reazzjoni għall-infużjoni qawwija.

• Qabel kull infużjoni ta’ Gazyvaro, se tingħata mediċini li jgħinu biex inaqqsu reazzjonijiet relatati mal-infużjoni possibbli jew “sindrome tal-lisi tat-tumur”. Sindrome tal-lisi tat-tumur hija komplikazzjoni li tista’ tkun ta’ periklu għall-ħajja kkawżata minn bidliet kimiċi fid-demm ikkawżati mit-tkissir ta’ ċelluli tal-kanċer li qed imutu (ara sezzjoni 3).

  
  

  Lewkoenċefalopatija multifokali progressiva (imsejħa wkoll “PML” [Progressive multifocal leukoencephalopathy])

  
  

• PML hija infezzjoni fil-moħħ rari ħafna u ta’ periklu għall-ħajja li kienet irrappurtata f’numru

  żgħir ħafna ta’ pazjenti li kienu qed jiġu ttrattati b’Gazyvaro.

• Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih jekk ikollok telf tal-memorja, problemi biex titkellem, diffikultà biex timxi jew problemi bil-vista tiegħek.

• Jekk kellek xi wieħed minn dawn is-sintomi qabel il-kura b’Gazyvaro, għid lit-tabib tiegħek

  minnufih jekk tinnota xi tibdil fihom. Jista’ jkollok bżonn kura medika.

  Infezzjonijiet

  
  

• Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih jekk ikollok xi sinjali ta’ infezzjoni wara t-trattament tiegħek b’Gazyvaro (ara “Infezzjonijiet” fis-sezzjoni 4).

  
  

  Tfal u adolexxenti

  
  

  Tagħtix Gazyvaro lil tfal jew żgħażagħ b’età inqas minn 18-il sena. Dan għaliex m’hemmx informazzjoni dwar l-użu tiegħu f’dawn il-gruppi ta’ età.

  
  

  Mediċini oħra u Gazyvaro

  
  

  Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek jekk qiegħed tieħu, ħadt dan l-aħħar jew tista’ tieħu xi mediċini oħra. Dan jinkludi mediċini miksuba mingħajr riċetta u mediċini mill-ħxejjex.

  
  

  Tqala

  
  

• Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek jekk inti tqila, taħseb li tista’ tkun tqila jew qed tippjana li jkollok tarbija. Dawn se jgħinuk tqis il-benefiċċju li tkompli Gazyvaro kontra r-riskju

  għat-tarbija tiegħek.

• Jekk toħroġ tqila waqt kura b’Gazyvaro, għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek malajr kemm jista ’jkun. Dan għaliex kura b’Gazyvaro jista’ jkollha effett fuq is-saħħa tiegħek jew dik

  tat-tarbija tiegħek.

  
  

  Treddigħ

  
  

• M’għandekx tredda’ waqt kura b’Gazyvaro u għal 18-il xahar wara li twaqqaf il-kura b’Gazyvaro. Dan għaliex ammonti żgħar tal-mediċina jistgħu jgħaddu fil-ħalib tas-sider tiegħek.

  
  

  Kontraċezzjoni

  
  

• Uża metodu effettiv ta’ kontraċezzjoni waqt li tkun qed tiġi ttrattat b’Gazyvaro.

• Kompli uża kontraċezzjoni effettiva għal 18-il xahar wara li twaqqaf it-trattament b’Gazyvaro.

  
  

  Sewqan u tħaddim ta’ magni

  
  

  Gazyvaro mhux probabbli li jaffettwa l-ħila tiegħek biex issuq, tirkeb rota jew tuża għodda jew magni. Madankollu, jekk ikollok reazzjoni relatata mal-infużjoni, (ara sezzjoni 4), m’għandekx issuq korozza, issuq rota jew tuża għodda jew magni sakemm ir-reazzjoni tieqaf.

  
  

  1. Kif jingħata Gazyvaro Kif jingħata Gazyvaro

     Gazyvaro jingħata taħt is-superviżjoni ta’ tabib li għandu esperjenza ta’ kura bħal din. Jingħata ġo vina bħala dripp (infużjoni fil-vini) matul diversi sigħat.

     
     

     Trattament b’Gazyvaro

     
     

     Lewkimja limfoċitika kronika

     
     

• Inti se tingħata 6 ċikli ta’ kura ta’ Gazyvaro flimkien ma’ mediċina oħra għall-kanċer imsejħa chlorambucil. Kull ċiklu jdum 28 jum.

• F’Jum 1 tal-ewwel ċiklu tiegħek, inti ser tingħata parti mill-ewwel doża tiegħek ta’ Gazyvaro ta’ 100 milligramma (mg) bil-mod ħafna. It-tabib/infermier tiegħek se jissorveljawk b’attenzjoni għal reazzjonijiet relatati mal-infużjoni.

• Jekk inti ma jkollokx reazzjoni relatata mal-infużjoni wara l-parti ż-żgħira tal-ewwel doża tiegħek, tista’ tingħata l-bqija tal-ewwel doża tiegħek (900 mg) fl-istess jum.

• Jekk ikollok reazzjoni relatata mal-infużjoni wara l-parti ż-żgħira tal-ewwel doża tiegħek, se

  tingħata l-bqija tal-ewwel doża tiegħek f’Jum 2.

  
  

  Skeda tipika hija murija hawn taħt.

  Ċiklu 1 - dan se jinkludi tliet dożi ta’ Gazyvaro fi 28 jum:

• Jum 1 - parti mill-ewwel doża tiegħek (100 mg)

• Jum 2 jew Jum 1 (ikompli) – il-bqija tal-ewwel doża tiegħek (900 mg)

• Jum 8 - doża sħiħa (1,000 mg)

• Jum 15 - doża sħiħa (1,000 mg)

  
  

  Ċikli 2, 3, 4, 5 u 6 - dan se jkun biss doża waħda ta’ Gazyvaro fi 28 jum:

• Jum 1 - doża sħiħa (1,000 mg).

  
  

  Limfoma follikulari

  
  

• Inti se tingħata 6 jew 8ċikli ta’ trattament ta’ Gazyvaro flimkien ma’ mediċini oħra

  għall-kanċer - kull ċiklu jdum 28 jew 21 jumskont liema mediċini oħra għall-kanċer jingħataw

  flimkien ma’ Gazyvaro.

• Din il- fażi ta’ induzzjoni se tiġi segwita minn “fażi ta’ manteniment” - matul dan iż-żmien inti se tingħata Gazyvaro kull xaharejn sa sentejn sakemm il-marda tiegħek ma jkollhiex progressjoni. Abbażi tal-istat tal-marda tiegħek wara ċ-ċikli ta’ trattament inizjali t-tabib tiegħek se jiddeċiedi jekk inti se tirċievi trattament fil-fażi ta’ manteniment.

• Skeda tipika hija murija hawn taħt.

  
  

  Fażi ta’ induzzjoni

  
  

  Ċiklu 1 - dan se jinkludi tliet dożi ta’ Gazyvaro fit-28 jew 21 jum skont liema mediċini oħra għall-kanċer jingħataw flimkien ma’ Gazyvaro:

• Jum 1 - doża sħiħa (1,000 mg)

• Jum 8 - doża sħiħa (1,000 mg)

• Jum 15 - doża sħiħa (1,000 mg).

  
  

  Ċikli 2-6 jew 2-8 - dan se jkun biss doża waħda ta’ Gazyvaro f’jum 28 jew 21skont liema mediċini oħra għall-kanċer jingħataw flimkien ma’ Gazyvaro:

• Jum 1 - doża sħiħa (1,000 mg).

  
  

  Fażi ta’ manteniment

  
  

• Doża sħiħa (1,000 mg) darba kull xaharejn sa sentejn sakemm il-marda tiegħek ma jkollhiex progressjoni.

  
  

  Mediċini mogħtija qabel kull infużjoni

  
  

  Qabel kull infużjoni ta’ Gazyvaro, inti se tingħata mediċini biex inaqqsu iċ-ċans li jkollok reazzjonijiet relatati mal-infużjoni jew ta’ sindrome tal-lisi tat-tumur. Dawn jistgħu jinkludu:

  
  

• fluwidi

• mediċini biex inaqqsu d-deni

• mediċini biex inaqqsu l-uġigħ (analġesiċi)

• mediċini biex inaqqsu l-infjammazzjoni (kortikosterojdi)

• mediċini biex inaqqsu reazzjoni allerġika (antistamini)

• mediċini biex jipprevjenu sindrome tal-lisi tat-tumur (bħal allopurinol).

  
  

  Jekk tinsa tieħu trattament ta’ Gazyvaro

  
  

  Jekk tinsa l-appuntament tiegħek, agħmel ieħor malajr kemm jista’ jkun. Dan għaliex biex din il-mediċina tkun effettiva kemm tista’, huwa importanti li ssegwi l-iskeda ta’ dożaġg.

  
  

  Jekk għandek aktar mistoqsijiet dwar l-użu ta’ din il-mediċina, staqsi lit-tabib jew l-infermier tiegħek.

  
  

  1. Effetti sekondarji possibbli

     
     

     Bħal kull mediċina oħra, din il-mediċina tista’ tikkawża effetti sekondarji, għalkemm ma jidhrux f’kulħadd. L-effetti sekondarji li ġejjin kienu rrappurtati b’din il-mediċina:

     
     

     Effetti sekondarji serji Reazzjonijiet relatati mal-infużjoni

     Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih jekk ikollok xi wieħed mis-sintomi li ġejjin matul l-infużjoni tiegħek jew sa 24 siegħa wara l-infużjoni tiegħek:

     
     

     Irrappurtati bl-aktar mod frekwenti:

• dardir

• għeja

• sturdament

• uġigħ ta’ ras

• dijarea

• deni, fwawar jew tkexkix ta’ bard

• rimettar

• qtugħ ta’ nifs

• pressjoni baxxa jew għolja

• il-qalb tħabbat b’mod mgħaġġel ħafna

• skonfort fis-sider

  
  

  Irrappurtati b’mod inqas frekwenti:

• taħbit tal-qalb irregolari

• nefħa fil-gerżuma jew fil-passaġġi tal-arja

• tħarħir, diffikultà biex tieħu nifs, tagħfis fis-sider jew irritazzjoni fil-griżmejn Jekk ikollok xi waħda minn ta’ fuq, għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih. Lewkoenċefalopatija multifokali progressiva

  PML hija infezzjoni fil-moħħ rari ħafna u ta’ periklu għall-ħajja li ġiet irrappurtata b’Gazyvaro.

  
  

  Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih jekk ikollok

• telf ta’ memorja

• diffikultà biex titkellem

• diffikultà biex timxi

• problemi bil-vista tiegħek

  
  

  Jekk kellek xi wieħed minn dawn is-sintomi qabel il-kura b’Gazyvaro, għid lit-tabib tiegħek minnufih jekk tinnota xi tibdil fihom. Jista’ jkollok bżonn kura medika.

  Infezzjonijiet

  
  

  Jista’ jkollok probabbiltà akbar li taqbdek infezzjoni matul u wara trattament b’Gazyvaro. Ħafna drabi dawn ikunu irjiħat, iżda kien hemm każijiet ta’ infezzjonijiet aktar severi. Tip ta’ marda tal-fwied imsejħa “epatite B” kienet irrappurtata ukoll li terġa’ titfaċċa f’pazjenti li kellhom epatite B fil-passat.

  
  

  Matul u wara l-kura tiegħek b’Gazyvaro għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek minnufih jekk ikollok xi sinjali ta’ infezzjoni. Dawn jinkludu:

• deni

• sogħla

• uġigħ fis-sider

• għeja

• raxx bl-uġigħ

• uġigħ fil-griżmejn

• ħruq meta tgħaddi l-awrina

• tħossok dgħajjef jew ma tiflaħx b’mod ġenerali

  
  

  Jekk kellek infezzjonijiet rikorrenti jew kroniċi qabel il-bidu ta’ trattament b’Gazyvaro, għid lit-tabib tiegħek dwar dan.

  
  

  Effetti sekondarji oħra

  Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek jekk tinnota xi wieħed mill-effetti sekondarji li ġejjin:

  
  

  Komuni ħafna (jistgħu jaffettwaw aktar minn persuna waħda minn kull 10)

• deni

• infezzjoni fil-pulmun

• uġigħ ta’ ras

• uġigħ fil-ġogi, uġigħ ta’ dahar

• tħossok dgħajjef

• tħossok għajjien

• uġigħ fid-dirgħajn u r-riġlejn

• dijarea, stitikezza

• nuqqas ta’ rqad

• telf ta’ xagħar, ħakk

• infezzjoni fl-apparat tal-awrina, infjammazzjoni fl-imnieħer u l-gerżuma, ħruq ta’ Sant’Antnin

• bidliet fit-testijiet tad-demm:

  • anemija (livelli baxxi ta’ ċelluli ħomor tad-demm)

  • livelli baxxi ta’ kull tip ta’ ċellula bajda tad-demm (ikkombinati)

  • livelli baxxi ta’ newtrofili (tip ta’ ċellula bajda tad-demm)

  • livell baxx ta’ plejtlits (tip ta’ ċelluli tad-demm li tgħinu d-demm tiegħek biex jagħqad)

• Infezzjoni fil-passaġġi respiratorji ta’ fuq (infezzjoni fl-imnieħer, farinġi, larinġi u sinusis),

  sogħla

  
  

  Komuni (jistgħu jaffettwaw sa persuna waħda minn kull 10)

  
  

• ponot tad-deni

• depressjoni, ansjetà

• influwenza

• żieda fil-piż

• imnieħer iqattar jew imblukkat

• ekżema

• uġigħ fil-ħalq jew fil-griżmejn

• uġigħ fil-muskoli u fl-għadam f’sidrek

• kanċer tal-ġilda (karċinoma taċ-ċelluli skwamużi, karċinoma taċ-ċelluli tal-bażi)

• uġigħ fl-għadam

• taħbit tal-qalb irregolari (fibrillazzjoni tal-atriju)

• problemi biex tgħaddi l-awrina, inkontinenza tal-awrina

• pressjoni għolja

• problemi bid-diġestjoni (eż. ħruq ta’ stonku), murliti

• bidliet osservati fit-testijiet tad-demm:

  • livelli baxxi ta’ limfoċiti (tip ta’ ċellula bajda tad-demm), deni assoċjat ma’ livelli baxxi ta’ newtrofili (tip ta’ ċelluli bojod tad-demm)

  • żieda fil-potassium, phosphate jew uric acid - li jistgħu jikkawżaw problemi fil-kliewi (parti mis-sindrome tal-lisi tat-tumur)

  • tnaqqis fil-potassium

    
    

    Mhux komuni (jistgħu jaffettwaw sa persuna waħda minn kull 100)

    
    

    • toqba fl-istonku jew fl-imsaren (perforazzjoni gastrointestinali, speċjalment f’każijiet fejn

    il-kanċer jaffettwa t-tubi gastrointestinali)

    • koagulazzjoni mhux normali, inkluża marda serja fejn jiffurmaw emboli fil-ġisem kollu

    (koagulazzjoni intravaskulari mifruxa)

    
    

    Għid lit-tabib jew lill-infermier tiegħek jekk tinnota xi wieħed mill-effetti sekondarji elenkati hawn fuq.

    
    

    Rappurtar tal-effetti sekondarji

    
    

    

    Jekk ikollok xi effett sekondarju, kellem lit-tabib jew lill-infermier tiegħek. Dan jinkludi xi effett sekondarju possibbli li mhuwiex elenkat f’dan il-fuljett. Tista’ wkoll tirrapporta effetti sekondarji direttament permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V. Billi tirrapporta l-effetti sekondarji tista’ tgħin biex tiġi pprovduta aktar informazzjoni dwar is-sigurtà ta’ din

    il-mediċina.

    
    

    1. Kif taħżen Gazyvaro

       
       

       Gazyvaro se jinħażen minn professjonisti fil-kura tas-saħħa fi sptar jew klinika. Id-dettalji tal-ħażna huma kif ġej:

• Żomm din il-mediċina fejn ma tidhirx u ma tintlaħaqx mit-tfal.

• Tużax din il-mediċina wara d-data ta’ meta tiskadi li tidher fuq il-kartuna wara JIS. Id-data ta’

  meta tiskadi tirreferi għall-aħħar ġurnata ta’ dak ix-xahar.

• Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C). Tagħmlux fil-friża.

• Żomm il-kontenitur fil-kartuna ta’ barra sabiex tilqa’ mid-dawl.

  
  

  Tarmix mediċini mal-ilma tad-dranaġġ jew mal-iskart domestiku. Staqsi lill-ispiżjar tiegħek dwar kif għandek tarmi mediċini li m’għadekx tuża. Dawn il-miżuri jgħinu għall-protezzjoni tal-ambjent.

  
  

  1. Kontenut tal-pakkett u informazzjoni oħra

  
  

  X’fih Gazyvaro

  
  

• Is-sustanza attiva hi obinutuzumab: 1,000 mg/40 mL f’kull kunjett li jikkorrispondu

  għall-konċentrazzjoni qabel id-dilwizzjoni ta’ 25 mg/mL.

  
  

• L-eċċipjenti l-oħra huma histidine, histidine hydrochloride monohydrate, trehalose dihydrate, poloxamer 188 u ilma għall-injezzjonijiet.

  Kif jidher Gazyvaro u l-kontenut tal-pakkett

  
  

  Gazyvaro huwa konċentrat għal soluzzjoni għall-infużjoni u huwa likwidu bla kulur sa kemmxejn kannella. Gazyvaro huwa disponibbli f’pakkett li fih kunjett tal-ħġieġ wieħed.

  
  

  Detentur tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq

  
  

  Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1

  79639 Grenzach-Wyhlen Il-Ġermanja

  
  

  Il-Manifattur

  
  

  Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1

  D-79639 Grenzach-Wyhlen Il-Ġermanja

  
  

  Għal kull tagħrif dwar din il-mediċina, jekk jogħġbok ikkuntattja lir-rappreżentant lokali tad-Detentur tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq:

  
  

  België/Belgique/Belgien

  N.V. Roche S.A.

  Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

  Lietuva

  UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

  
  

  България

  Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

  Luxembourg/Luxemburg

  (Voir/siehe Belgique/Belgien)

  
  

  Česká republika

  Roche s. r. o.

  Tel: +420 - 2 20382111

  Magyarország

  Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 -1 279 4500

  
  

  Danmark

  Roche a/s

  Tlf: +45 - 36 39 99 99

  Malta

  (See Ireland)

  
  

  Deutschland

  Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

  Nederland

  Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

  
  

  Eesti

  Roche Eesti OÜ

  Tel: + 372 - 6 177 380

  Norge

  Roche Norge AS

  Tlf: +47 - 22 78 90 00

  
  

  Ελλάδα

  Roche (Hellas) A.E.

  Τηλ: +30 210 61 66 100

  Österreich

  Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

  
  

  España

  Roche Farma S.A.

  Tel: +34 - 91 324 81 00

  Polska

  Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

  France

  Roche

  Tél: +33 (0)1 47 61 40 00

  Portugal

  Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

  
  

  Hrvatska

  Roche d.o.o.

  Tel: + 385 1 47 22 333

  România

  Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

  
  

  Ireland

  Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

  Slovenija

  Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

  
  

  Ísland

  Roche a/s

  c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

  Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

  
  

  Italia

  Roche S.p.A.

  Tel: +39 - 039 2471

  Suomi/Finland

  Roche Oy

  Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

  
  

  Kύπρος

  Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76

  Sverige

  Roche AB

  Tel: +46 (0) 8 726 1200

  
  

  Latvija

  Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

  United Kingdom (Northern Ireland)

  Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

  
  

  Dan il-fuljett kien rivedut l-aħħar f’

  ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

  
  

  It-tagħrif li jmiss qed jingħata biss għall-professjonisti tal-kura tas-saħħa:

  
  

  Pożoloġija

  
  

  Gazyvaro għandu jingħata taħt superviżjoni mill-qrib ta’ tabib b’esperjenza u f’ambjent fejn hemm

  disponibbli b’mod immedjat faċilitajiet kompluti ta’ risuxxitazzjoni.

  
  

  Profilassi u medikazzjoni minn qabel għas-sindrome ta’ lisi tat-tumur (TLS - tumor lysis syndrome)

  
  

  Pazjenti b’piż ta’ tumur kbir u/jew għadd għoli ta’ limfoċiti fiċ-ċirkolazzjoni (> 25 x 109/L) u/jew indeboliment renali (CrCl < 70 mL/min) huma kkunsidrati f’riskju ta’ TLS u għandhom jirċievu profilassi. Profilassi għandha tikkonsisti minn idratazzjoni adegwata u għoti ta’ urikostatiċi

  (eż. allopurinol), jew alternattiva addattata bħal urate oxidase (eż. rasburicase), li tibda 12-24 siegħa qabel il-bidu ta’ infużjoni ta’ Gazyvaro skont prattika standard. Il-pazjenti kollha kkunsidrati li huma f’riskju għandhom jiġu ssorveljati b’attenzjoni matul il-jiem tal-bidu tal-kura b’enfasi speċjali fuq

  il-funzjoni tal-kliewi, u l-valuri tal-potassium u ta’ uric acid. Għandhom jiġu segwiti kwalunkwe linji gwida addizzjonali skont il-prattika standard.

  
  

  Profilassi u medikazzjoni minn qabel għal reazzjonijiet relatati mal-infużjoni (IRRs - infusion related reactions)

  
  

  Medikazzjoni minn qabel biex jitnaqqas ir-riskju ta’ IRRs hija deskritta fit-Tabella 1. Medikazzjoni minn qabel b’kortikosterojdi hija rakkomandata għall-pazjenti b’FL u hija obbligatorja għall-pazjenti b’CLL fl-ewwel ċiklu (ara Tabella 1). Medikazzjoni minn qabel għal infużjonijiet sussegwenti u medikazzjoni minn qabel oħra għandha tingħata kif deskritt hawn taħt.

  
  

  Pressjoni baxxa, bħala sintomu ta’ IRRs, tista’ sseħħ waqt infużjonijiet fil-vini ta’ Gazyvaro. Għalhekk, għandha tiġi kkunsidrata żamma ta’ sustanzi kontra l-pressjoni għolja għal 12-il siegħa qabel u waqt kull infużjoni ta’ Gazyvaro u għall-ewwel siegħa wara l-għoti.

  
  

  Jum taċ-ċiklu ta’ trattament

  Pazjenti li jeħtieġu medikazzjoni minn qabel	Medikazzjoni minn qabel	Għoti
  Ċiklu 1: Jum 1 għal CLL u FL	Il-pazjenti kollha	Kortikosterojdi fil-vini1,4 (obbligatorji għal CLL, rakkomandati għal FL)	Kompluti mill-inqas siegħa qabel l-infużjoni ta’ Gazyvaro
  		Analġeżiku/antipiretiku orali2	Mill-inqas 30 minuta qabel l-infużjoni ta’ Gazyvaro
  		Mediċina antistaminika3
  Ċiklu 1: Jum 2 għal CLL biss	Il-pazjenti kollha	Kortikosterojdi fil-vini1 (obbligatorji)	Kompluti mill-inqas siegħa qabel l-infużjoni ta’ Gazyvaro
  		Analġeżiku/antipiretiku 2	Mill-inqas 30 minuta qabel l-infużjoni ta ’ Gazyvaro
  		Mediċina antistaminika3
  L-infużjonijiet sussegwenti kollha għal CLL u FL	Pazjenti bl-ebda IRR waqt l-infużjoni ta’ qabel	Analġeżiku/antipiretiku orali2	Mill-inqas 30 minuta qabel l-infużjoni ta’ Gazyvaro
  	Pazjenti b’IRR (Grad 1 jew 2) waqt l-infużjoni ta’ qabel	Analġeżiku/antipiretiku orali2 Mediċina antistaminika3
  	Pazjenti b’IRR ta’ Grad 3 waqt l-infużjoni ta’ qabel JEW Pazjenti b’għadd ta’ limfoċiti ta’ >25 x 109/L qabel it-trattament li jmiss	1,4	Kompluti mill-inqas siegħa qabel l-infużjoni ta ’Gazyvaro
  		Analġeżiku/antipiretiku 2 3	Mill-inqas 30 minuta qabel l-infużjoni ta’ Gazyvaro

  Tabella 1 Medikazzjoni minn qabel li għandha tingħata qabel infużjoni ta ’Gazyvaro biex jitnaqqas ir-riskju ta’ IRRs f’pazjenti b’CLL u FL

  
  

  orali

  
  

  Kortikosterojdi fil-vini

  
  

  orali

  Mediċina antistaminika

  
  

  1100 mg prednisone/prednisolone jew 20 mg dexamethasone jew 80 mg methylprednisolone. Hydrocortisone m’għandux jintuża peress li ma kienx effettiv biex inaqqas ir-rati ta’ IRR.

  2 eż. 1,000 mg acetaminophen/paracetamol

  1. eż. 50 mg diphenhydramine

  2. Jekk programm ta’ kura kimoterapewtiku li fih kortikosterojdi jingħata fl-istess jum bħal Gazyvaro,

  il-kortikosterojdi jista’ jingħata bħala prodott mediċinali orali jekk jingħata mill-inqas 60 minuta qabel Gazyvaro, f’liema każ mhux meħtieġ li jingħata kortikosterojdi IV addizzjonali bħala mediċina minn qabel.

  
  

  Doża

  
  

  

  Lewkimja limfoċitika kronika (f’kombinazzjoni ma’ chlorambucil1)

  
  

  Għall-pazjenti b’CLL id-doża rakkomandata ta’ Gazyvaro f’kombinazzjoni ma’ chlorambucil tidher f’Tabella 2.

  
  

  Ċiklu 1

  
  

  Id-doża rakkomandata ta’ Gazyvaro f’kombinazzjoni ma’ chlorambucil hija ta’ 1,000 mg mogħtija fuq Jum 1 u Jum 2, (jew Jum 1 ikompli), u f’Jum 8 u Jum 15 tal-ewwel ċiklu ta’ kura ta’ 28 jum. Għandhom jiġu ppreparati żewġ boroż tal-infużjoni għall-infużjoni ta’ Jum 1 u 2 (100 mg għal Jum 1 u 900 mg għal Jum 2). Jekk l-ewwel borża titlesta mingħajr modifikazzjonijiet fir-rata tal-infużjoni

  jew interruzzjonijiet, it-tieni borża tista’ tingħata fl-istess jum (mhux meħtieġ ittardjar fid-doża, u l-ebda ripetizzjoni ta’ medikazzjoni minn qabel), jekk ikunu disponibbli ħin, kondizzjonijiet u

  sorveljanza medika xierqa matul l-infużjoni. Jekk ikun hemm xi modifikazzjonijiet fir-rata

  tal-infużjoni jew interruzzjonijiet matul l-ewwel 100 mg it-tieni borża għandha tingħata l-għada.

  
  

  Ċikli 2 – 6

  
  

  Id-doża rakkomandata ta’ Gazyvaro f’kombinazzjoni ma’ chlorambucil hija ta’ 1,000 mg mogħtija

  f’Jum 1 ta’ kull ċiklu.

  
  

  Tabella 2 Doża ta’ Gazyvaro li għandha tingħata waqt 6 ċikli ta’ kura li kull wieħed idum 28 ġurnata għall-pazjenti b’CLL

  
  

  Ċiklu	Jum ta’ kura	Doża ta’ Gazyvaro
  Ċiklu 1	Jum 1	100 mg
  	Jum 2 (jew Jum 1 ikompli)	900 mg
  	Jum 8	1,000 mg
  	Jum 15	1,000 mg
  Ċikli 2-6	Jum 1	1,000 mg

  1 Chlorambucil jingħata mill-ħalq b’doża ta’ 0.5 mg/kg ta’ piż tal-ġisem f’Jum 1 u Jum 15 ta’ kull ċiklu ta’ trattament

  
  

  Tul tat-trattament

  Sitt ċikli ta’ trattament, li kull wieħed idum 28 ġurnata.

  
  

  Limfoma follikulari

  
  

  Għall-pazjenti b’FL, id-doża rakkomandata ta’ Gazyvaro f’kombinazzjoni ma’ kimoterapija tidher f’Tabella 3.

  
  

  Pazjenti b’limfoma follikulari mhux ittrattata minn qabel

  
  

  Induzzjoni (flimkien ma’ kimoterapija2)

  Gazyvaro għandu jingħata ma’ kimoterapija kif ġej:

  
  

• Sitt ċikli ta’ 28 jum flimkien ma’ bendamustine2 jew,

• Sitt ċikli ta’ 21 jum flimkien ma’ cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone (CHOP), segwiti minn 2 ċikli addizzjonali ta’ Gazyvaro waħdu jew,

• Tmien ċikli ta’ 21 jum flimkien ma’ cyclophosphamide, vincristine, u prednisone/prednisolone/methylprednisolone (CVP).

  
  

  Manteniment

  
  

  Pazjenti li jiksbu rispons komplut jew parzjali għal trattament ta’ induzzjoni b’Gazyvaro flimkien ma’ kimoterapija għandhom ikomplu jirċievu Gazyvaro 1,000 mg bħala terapija ta’ manteniment bħala sustanza waħedha darba kull xaharejn għal sentejn jew sal-progressjoni tal-marda (skont liema jseħħ

  l-ewwel).

  
  

  Pazjenti b’limfoma follikulari li ma rrispondewx jew li kellhom progressjoni matul jew sa 6 xhur wara trattament b’rituximab jew b’kors li fih rituximab.

  
  

  Induzzjoni (f’kombinazzjoni ma’ bendamustine2)

  
  

  Gazyvaro għandu jingħata f’sitt ċikli ta’ 28 ġurnata flimkien ma’ bendamustine2.

  Manteniment

  
  

  Pazjenti li laħqu rispons komplut jew parzjali għal trattament ta’ induzzjoni (jiġifieri l-ewwel 6 ċikli ta’ trattament) b’Gazyvaro f’kombinazzjoni ma’ bendamustine jew li jkollhom marda stabbli għandhom ikomplu jirċievu Gazyvaro 1,000 mg bħala terapija ta’ manteniment b’sustanza waħedha darba kull xaharejn għal sentejn jew sal-progressjoni tal-marda (skont liema jseħħ l-ewwel).

  
  

  Tabella 3 Limfoma Follikulari : Doża ta’ Gazyvaro li għandha tingħata waqt trattament ta’ induzzjoni, segwit minn trattament ta’ manteniment

  
  

  Ċiklu	Jum tat-trattament	Doża ta’ Gazyvaro
  Ċiklu 1	Jum 1	1,000 mg
  	Jum 8	1,000 mg
  	Jum 15	1,000 mg
  Ċikli 2–6 jew 2–8	Jum 1	1,000 mg
  Manteniment	Kull xaharejn għal sentejn jew sal-progressjoni tal-marda (skont liema jseħħ l-ewwel)	1,000 mg

  2 Bendamustine jingħata fil-vini f’Jiem 1 u 2 ta’ kull ċiklu ta’ trattament (Ċikli 1-6) b’doża ta’ 90 mg/m2/jum;

  CHOP u CVP skont korsijiet standard

  
  

  Tul tat-trattament

  
  

  Trattament ta’ induzzjoni ta’ madwar sitt xhur (sitt ċikli ta’ trattament b’Gazyvaro,li kull wieħed idum 28 ġurnata meta ikkombinat ma’ bendamustine, jew tmien ċikli ta’ trattament b’Gazyvaro, li kull wieħed idum 21 ġurnata meta kkombinat ma’ CHOP jew CVP) segwit minn manteniment darba kull xaharejn għal sentejn jew sal-progressjoni tal-marda (skont liema jseħħ l-ewwel).

  
  

  Metodu ta’ kifgħandujingħata

  
  

  Gazyvaro huwa għall-użu fil-vini biss. Għandu jingħata bħala infużjoni fil-vini permezz ta’ linja apposta wara d-dilwizzjoni. Infużjonijiet ta’ Gazyvaro m’għandhomx jingħataw bħala push jew bolus fil-vini.

  
  

  Għal istruzzjonijiet fuq id-dilwizzjoni ta’ Gazyvaro qabel l-amministrazzjoni, ara hawn taħt.

  Istruzzjonijiet dwar ir-rata tal-infużjoni huma murija f’Tabelli 4-6.

  Lewkimja limfoċitika kronika

  
  

  Tabella 4 Lewkimja Limfoċitika Kronika: Rata tal-infużjoni standard fl-assenza ta’ IRRs/sensittività eċċessiva u rakkomandazzjonijiet f’każ li seħħet IRR mal-infużjoni ta’ qabel

  
  

  Ċiklu	Jum ta’ kura	Rata tal-infużjoni Jekk il-pazjent jista’ jittollera dan ir-rata tal-infużjoni tista’ tiżdied. Għall-immaniġġjar ta’ IRRs li jseħħu waqt l-infużjoni, irreferi għal “Immaniġġjar ta’ IRRs”.
  Ċiklu 1	Jum 1 (100 mg)	Għati b’rata ta’ 25 mg/siegħa fuq 4 siegħat. Iżżidx ir-rata tal-infużjoni.
  	Jum 2 (jew Jum 1 ikompli) (900 mg)	Jekk ma seħħet l-ebda IRR waqt l-infużjoni ta’ qabel, agħti b’rata ta’ 50 mg/siegħa. Ir-rata tal-infużjoni tista’ tiżdied b’inkrementi ta’ 50 mg/siegħa kull 30 minuta sa rata massima ta’ 400 mg/siegħa. Jekk il-pazjent kellu IRR matul l-infużjoni ta’ qabel, ibda b’għoti ta’ 25 mg/siegħa. Ir-rata tal-infużjoni tista’ tiżdied f’inkrementi sa 50 mg/siegħa kull 30 minuta sa rata massima ta’ 400 mg/siegħa.
  	Jum 8 (1,000 mg)	Jekk ma seħħet l-ebda IRR waqt l-infużjoni ta’ qabel, meta r-rata finali tal-infużjoni kienet 100 mg/siegħa jew aktar mgħaġġla, l-infużjonijiet jistgħu jinbdew b’rata ta’ 100 mg/siegħa u jiżdiedu b’inkrementi ta’ 100 mg/siegħa kull 30 minuta sa massimu ta’ 400 mg/siegħa. Jekk il-pazjent kellu IRR matul l-infużjoni ta’ qabel għati b’rata ta’ 50 mg/siegħa. Ir-rata tal-infużjoni tista’ tiġi miżjuda f’inkrementi ta’ 50 mg/siegħa kull 30 minuta sa rata massima ta’ 400 mg/siegħa.
  	Jum 15 (1,000 mg)
  Ċikli 2-6	Jum 1 (1,000 mg)

  Limfoma follikulari (FL - Follicular lymphoma)

  
  

  Gazyvaro għandu jingħata bir-rata tal-infużjoni standard f’Ċiklu 1 (ara Tabella 5). Fil-pazjenti li ma jkollhomx reazzjonijiet relatati mal-infużjoni (IRRs – infusion-related reactions) ta’ Grad ≥3 matul Ċiklu 1, Gazyvaro jista’ jingħata bħala infużjoni fuq perjodu qasir (SDI - short duration infusion) (madwar 90 minuta) minn Ċiklu 2 ’il quddiem (ara Tabella 6).

  
  

  Tabella 5 Limfoma Follikulari: Rata tal-infużjoni standard u rakkomandazzjonijiet f’każ li seħħet IRR mal-infużjoni ta’ qabel

  
  

  Ċiklu	Jum tat-trattament	Rata tal-infużjoni Jekk il-pazjent jista’ jittollera dan ir-rata tal-infużjoni tista’ tiżdied. Għall-immaniġġjar ta’ IRRs li jseħħu waqt l-infużjoni, irreferi għal “Immaniġġjar ta’ IRRs”.
  Ċiklu 1	Jum 1 (1,000 mg)	Agħti b’rata ta’ 50 mg/siegħa. Ir-rata tal-infużjoni tista’ tiżdied b’inkrementi ta’ 50 mg/siegħa kull 30 minuta sa rata massima ta’ 400 mg/siegħa.
  	Jum 8 (1,000 mg)	Jekk ma seħħet l-ebda IRR jew jekk seħħet IRR ta’ Grad 1waqt l-infużjoni ta’ qabel, meta r-rata finali tal-infużjoni kienet 100 mg/siegħa jew aktar mgħaġġla, l-infużjonijiet jistgħu jinbdew b’rata ta’ 100 mg/siegħa u jiżdiedu b’inkrementi ta’ 100 mg/siegħa kull 30 minuta sa massimu ta’ 400 mg/siegħa. Jekk il-pazjent ikollu IRR ta’ Grad 2 jew ogħla matul l-infużjoni ta’ qabel għati b’rata ta’ 50 mg/siegħa. Ir-rata tal-infużjoni tista’ tiġi miżjuda f’inkrementi ta’ 50 mg/siegħa kull 30 minuta sa massimu ta’ 400 mg/siegħa.
  	Jum 15 (1,000 mg)
  Ċikli 2–6 jew 2-8	Jum 1 (1,000 mg)
  Manteniment	Kull xaharejn għal sentejn jew sal-progressjoni tal-marda (skont liema jseħħ l-ewwel)

  Tabella 6 Limfoma follikulari: Rata tal-infużjoni fuq perjodu qasir u rakkomandazzjonijiet

  f’każ li seħħet IRR mal-infużjoni ta’ qabel

  
  

  Ċiklu	Jum tat-trattament	Rata tal-infużjoni Għall-immaniġġjar ta’ IRRs li jseħħu waqt l- infużjoni, irreferi għal “Immaniġġjar ta’ IRRs”.
  Ċikli 2–6 jew 2–8	Jum 1 (1,000 mg)	Jekk ma seħħet l-ebda IRR ta’ Grad ≥3 waqt Ċiklu 1: 100 mg/siegħa għal 30 minuta, imbagħad 900 mg/siegħa għal madwar 60 minuta. Jekk seħħew IRR ta’ Grad 1-2 b’sintomi li għadhom għaddejjin jew IRR ta’ Grad 3 waqt l-infużjoni SDI preċedenti, agħti l-infużjoni li jmiss ta’ obinutuzumab bir-rata standard (ara Tabella 5).
  Manteniment	Kull xahrejn għal sentejn jew sal-progressjoni tal-marda (skont liema jseħħ l-ewwel)

  
  

  Immaniġġjar ta’ IRRs (l-indikazzjonijiet kollha)

  
  

  L-immaniġġjar ta’ IRRs għandu mnejn ikun jeħtieġ interruzzjoni temporanja, tnaqqis fir-rata tal-infużjoni, jew waqfien tal-kura ta’ Gazyvaro kif spjegat taħt.

  
  

• Grad 4 (ta’ periklu għall-ħajja): L-infużjoni għandha titwaqqaf u t-terapija għandha titwaqqaf

  b’mod permanenti.

• Grad 3 (severi): L-infużjoni għandha titwaqqaf b’mod temporanju u s-sintomi kkurati. Kif jgħaddu s-sintomi, l-infużjoni tista’ terġa tinbeda b’mhux aktar minn nofs ir-rata preċedenti (ir-rata li kienet qed tintuża meta seħħet l-IRR) u, jekk il-pazjent ma jkollu l-ebda sintomi ta’ IRR, iż-żieda gradwali tar-rata tal-infużjoni tista’ titkompla b’inkrementi u intervalli kif ikun xieraq għad-doża tal-kura (ara Tabelli 4-6). Għall-pazjenti b’CLL li qed jirċievu id-doża ta’

  Jum 1 (Ċiklu 1) maqsuma fuq jumejn, ir-rata tal-infużjoni ta’ Jum 1 tista’ terġa’ tiġi miżjuda sa

  25 mg/siegħa wara siegħa, iżda m’għandhiex tiżdied aktar.

  L-infużjoni għandha titwaqqaf u t-terapija titwaqqaf b’mod permanenti jekk il-pazjent ikollu t-tieni okkorrenza ta’ IRR ta’ Grad 3.

• Grad 1-2 (ħfief sa moderati): Ir-rata tal-infużjoni għandha titnaqqas u s-sintomi ikkurati.

  L-infużjoni tista’ titkompla meta jgħaddu s-sintomi u, jekk il-pazjent ma jkollu l-ebda sintomi ta ’IRR, iż-żieda gradwali tar-rata tal-infużjoni tista’ titkompla b’inkrementi u intervalli kif ikun xieraq għad-doża ta’ kura (ara Tabelli 4-6). Għall-pazjenti b’CLL li qed jirċievu id-doża ta’ Jum 1 (Ċiklu 1) maqsuma fuq jumejn, ir-rata tal-infużjoni ta’ Jum 1 tista’ terġa’ tiġi miżjuda għal 25 mg/siegħa wara siegħa, iżda m’għandhiex tiżdied aktar.

  
  

  Immaniġġjar ta’ IRRs li jseħħu waqt SDI

  
  

• Grad 4 (ta’ periklu għall-ħajja): L-infużjoni għandha titwaqqaf u t-terapija għandha titwaqqaf

  b’mod permanenti.

• Grad 3 (severi): L-infużjoni għandha titwaqqaf b’mod temporanju u s-sintomi għandhom jiġu ttrattati. Kif jgħaddu s-sintomi, l-infużjoni tista’ terġa’ tinbeda b’mhux aktar minn nofs ir-rata preċedenti (ir-rata li kienet qed tintuża meta seħħet l-IRR) u mhux aktar minn 400 mg/siegħa. Jekk il-pazjent ikollu t-tieni IRR ta’ Grad 3 wara li terġa’ tinbeda l-infużjoni, l-infużjoni għandha titwaqqaf u t-terapija għandha titwaqqaf b’mod permanenti. Jekk il-pazjent ikun jista’ jlesti l-infużjoni mingħajr aktar IRRs ta’ Grad 3, l-infużjoni li jkun imiss għandha tingħata b’rata mhux ogħla mir-rata standard.

• Grad 1-2 (ħfief sa moderati): Ir-rata tal-infużjoni għandha titnaqqas u s-sintomi għandhom jiġu ttrattati. L-infużjoni tista’ titkompla meta jgħaddu s-sintomi u, jekk il-pazjent ma jkollu l-ebda sintomu ta’ IRR, iż-żieda fir-rata tal-infużjoni tista’ titkompla bl-inkrementi u l-intervalli kif ikun xieraq għad-doża tat-trattament (ara Tabelli 5-6).

  
  

  Istruzzjonijiet għad-dilwazzjoni

  
  

  Gazyvaro għandu jiġi ppreparat minn professjonist tal-kura tas-saħħa permezz ta’ teknika asettika.

  Tħawwadx il-kunjett. Uża labra u siringa sterili biex tipprepara Gazyvaro.

  
  

  Għal Ċikli 2 – 6 ta’ CLL u ċ-ċikli kollha ta’ FL

  
  

  Iġbed 40 mL ta’ konċentrat mill-kunjett u ddilwixxi f’boroż tal-infużjoni tal-polyvinyl chloride (PVC) jew tal-polyolefin mhux PVC li jkun fihom soluzzjoni għall-injezzjoni ta’ 9 mg/mL (0.9%) sodium chloride.

  
  

  CLL biss – Ċiklu 1

  
  

  Biex tiġi żgurata differenzazzjoni taż-żewġ boroż tal-infużjoni għad-doża tal-bidu ta’ 1,000 mg, huwa rakkomandat li jintużaw boroż ta’ daqsijiet differenti biex issir distinzjoni bejn id-doża ta’ 100 mg għal Ċiklu 1 Jum 1 u d-doża ta’ 900 mg għal Ċiklu 1 Jum 1 (kontinwazzjoni) jew Jum 2. Biex jiġu ppreparati ż-żewġ boroż għall-infużjoni, iġbed 40 mL ta’ konċentrat mill-kunjett u ddilwixxi 4 mL f’borża tal-infużjoni tal-PVC jew tal-polyolefin mhux PVC ta’ 100 mL u s-36 mL li jkun fadal f’borża tal-infużjoni tal-PVC jew tal-polyolefin mhux PVC ta’ 250 mL li jkun fihom soluzzjoni

  għall-injezzjoni ta’ 9 mg/mL (0.9%) sodium chloride. Immarka b’mod ċar kull borża tal-infużjoni.

  
  

  Doża ta’ Gazyvaro li għandha tingħata	Ammont meħtieġ ta’ konċentrat ta’ Gazyvaro	Daqs tal-borża tal-infużjoni tal-PVC jew tal-polyolefin mhux PVC
  100 mg	4 mL	100 mL
  900 mg	36 mL	250 mL
  1,000 mg	40 mL	250 mL

  
  

  Ma kienet osservata l-ebda inkompatibilità bejn Gazyvaro, fil-firxa ta’ konċentrazzjoni minn

  0.4 mg/mL sa 20.0 mg/mL wara d-dilwizzjoni ta’ Gazyvaro b’soluzzjoni għall-injezzjoni ta’ 9 mg/mL (0.9%) sodium chloride u:

• boroż tal-PVC, polyethylene (PE), polypropylene jew polyolefin

• settijiet tal-infużjoni tal-PVC, polyurethane (PUR) jew PE

• filtri inline mhux obligatorji b’uċuħ li jiġu f’kuntatt mal-prodott tal-polyethersulfone (PES), apparat ta’ sapport għall-infużjoni b’stopcock bi 3 naħat magħmul minn polycarbonate (PC), u kateters magħmula minn polyetherurethane (PEU).

Tużax dilwenti oħrajn bħal soluzzjoni ta’ glucose (5%).

Il-borża għandha tinqaleb ta’ taħt fuq bil-mod biex titħallat is-soluzzjoni sabiex jiġi evitat li tifforma ragħwa eċċessiva. Is-soluzzjoni dilwita m’għandhiex titħawwad jew tiġi ffriżata.

Prodotti mediċinali parenterali għandhom jiġu spezzjonati viżwalment għal frak u bidla fil-kulur qabel

ma jingħataw.

Wara d-dilwizzjoni, stabilità kimika u fiżika ntweriet f’soluzzjoni għall-injezzjoni ta’ 9 mg/mL (0.9%) sodium chloride f’konċentrazzjonijiet ta’ 0.4 mg/mL sa 20 mg/mL għal 24 siegħa f’temperatura ta’ 2°C sa 8°C segwit minn 48 siegħa (inkluż il-ħin tal-infużjoni) f’≤ 30°C.

Mil-lat mikrobijoloġiku, is-soluzzjoni għall-infużjoni ppreparata għandha tintuża immedjatament. Jekk ma tintużax immedjatament, il-ħinijiet ta’ ħażna waqt l-użu u l-kondizzjonijiet ta’ ħażna qabel l-użu huma r-responsabbiltà tal-utent u normalment ma jkunux aktar minn 24 siegħa f’temperatura ta’

2°C-8°C, sakemm id-dilwizzjoni ma tkunx saret f’kondizzjonijiet asettiċi kkontrollati u validati. Rimi

Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu

jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.