Javlor
vinflunine
wort)) għandhom ikunu evitati minħabba li jistgħu iżidu jew inaqqsu l-konċentrazzjonijiet tal- vinflunine u DVFL (ara sezzjoni 4.4 u 5.2).
L-użu konkomitani ta’ vinflunine ma’ prodotti mediċinali oħrajn li idewmu l-intervall QT/QTc għandu jiġi evitat (ara sezzjoni 4.4).
Interazzjoni farmakokinetika bejn vinflunine u doksorubiċin peġilat/liposomali ġiet osservata, u tirriżulta f’żieda apparenti ta’15% sa 30% ta’ espożizzjoni tal-vinflunine u tnaqqis apparenti ta’ doksorubiċin AUC minn 2 sa 3 darbiet, filwaqt li għal doksorubiċinol, il-konċentrazzjonijiet tal- metabolit ma kinux affettwati. Skont studju in vitro, tibdiliet bħal dawn jistgħu jkunu relatati ma’ assorbiment ta’ vinflunine fuq il-liposomi u distribuzzjoni modifikata tad-demm taż-żewġ kompożizzjonijiet. B’hekk, attenzjoni għandha tiġi eżerċitata meta din it-tip ta’ taħlita tiġi użata.
Interazzjoni possibbli ma’ paklitaksel u doċetaksel (CYP3 substrati) ġiet issuġġerita minn studju in vitro (inibizzjoni ħafifa tal-metaboliżmu ta’ vinflunine). L-ebda studji kliniċi speċifiċi ta’ vinflunine flimkien ma’ dawn il-kompożizzjonijiet għadhom ma twettqu.
L-użu konkomitanti ta’ opjoidi jistgħu ikabbru r-riskju ta’ stitikezza.
Kontraċezzjoni fl-irġiel u n-nisa
Kemm pazjenti rġiel kif ukoll nisa għandhom jieħdu miżuri kontraċettivi adegwati sa tliet xhur wara t- twaqqif tat-terapija.
Tqala
M’hemmx dejta dwar l-użu ta’ vinflunine f’nisa tqal. Studji f’annimali urew embrijutossiċità u teratoġeniċità (ara sezzjoni 5.3). Fuq il-bażi tar-riżultati ta’ studji fuq annimali u l-azzjoni farmakoloġika tal-prodott mediċinali, hemm riskju qawwi ta’ anormalitajiet embrijoniċi u fetali. B’hekk vinflunine m’għandux jintuża waqt it-tqala, sakemm mhix neċessarja b’mod strett. Jekk tinqabad tqila waqt il-kura, il-pazjenta għandha tkun infurmata dwar ir-riskju tat-tarbija f’ġufha u għandha tkun immonitorjata b’attenzjoni. Il-possibilità tal-għoti ta’ pariri ġenetiċi għandha tkun ikkunsidrata. L-għoti ta’ pariri ġenetiċi hi rrakkomandata wkoll għal pazjenti li jixtiequ jkollhom it-tfal wara t-terapija.
Treddigħ
Mhux magħruf jekk vinflunine/metaboliti jiġux eliminati fil-ħalib tas-sider tal-bniedem. Minħabba l- effetti possibbli ta’ ħafna ħsara fuq it-trabi, treddigħ waqt kura bil-vinflunine hu kontra-indikat (ara sezzjoni 4.3).
Fertilità
Pariri dwar il-konservazzjoni tal-isperma għandha tkun miksuba qabel il-kura minħabba l-possibbilità ta’ infertilità irriversabbli minħabba t-terapija bil-vinflunine.
Javlor jista’ jikkawża reazzjonijiet avversi bħal għeja (komuni ħafna) u sturdament (komuni) li jistgħu jwasslu għal influwenza minuri jew moderata fuq il-ħila li wieħed isuq u jħaddem magni. Il-pazjenti għandhom ikunu avżati biex ma jsuqux jew jużaw magni jekk iġarrbu xi reazzjoni avversi b’impatt qawwi fuq l-abilità li jaħdmu dawn l-attivitajiet (ara sezzjoni 4.8).
Sommarju tal-profil tas-sigurtà
L-aktar reazzjonijiet avversi frekwenti li huma relatati mal-kura li ġew irrapportati fiż-żewġ provi ta’ fażi II u f’prova waħda ta’ fażi III f’pazjenti bil-karċinoma fiċ-ċelloli transizzjonali tal-urotelju (450
pazjent ikkurat bil-vinflunine) kienu disturbi ematoloġiċi, il-biċċa l-kbira newtropenja u anemija; disturbi gastro-intestinali, speċjalment stitikezza, anoreksja, dardir, stomatite/mukożite, rimettar, uġigħ addominali u dijarea; u disturbi ġenerali bħal astenija/għeja.
Lista tabulta ta’ reazzjonijiet avversi
Reazzjonijiet avversi huma mniżżlin f’lista hawn taħt mill-Klassi tas-Sistema tal-Organu, frekwenza u grad ta’ severità (NCI CTC verżjoni 2.0). Frekwenza ta’ reazzjonijiet avversi huma definiti bl-użu tal- konvenzjoni kif ġej: komuni ħafna ( 1/10); komuni ( 1/100, 1/10); mhux komuni
( 1/1,000, 1/100); rari ( 1/10,000 sa 1/1,000); rari ħafna ( 1/10,000); mhux magħrufa (ma tistax tittieħed stima mid-data disponibbli). F’kull grupp ta’ frekwenza, ir-reazzjonijiet avversi huma ppreżentati f’ordni dixxendenti ta’ severità/serjetà.
Klassi tas-Sistema tal- Organu | Frequency | Reazzjoniijiet Avversi | L-agħar Grad NCI għal kull pazjent (%) | |
Gradi kollha | Grad 3-4 | |||
Infezzjonijiet u infestazzjonijiet | Komuni | Infezzjoni newtropeniku | 2.4 | 2.4 |
Infezzjonijiet (virali, batterjali, fungali) | 7.6 | 3.6 | ||
Mhux komuni | Sepsi newtropeniku | 0.2 | 0.2 | |
Neoplażmi beninni, malinni u dawk mhux speċifikati | Mhux komuni | Uġigħ ta’ tumur | 0.2 | 0.2 |
Disturbi tad-demm u tas-sistema limfatika | Komuni ħafna | Newtropenja | 79.6 | 54.6 |
Lewkopenja | 84.5 | 45.2 | ||
Anemija | 92.8 | 17.3 | ||
Tromboċitopenja | 53.5 | 4.9 | ||
Komuni | Newtropenja bid- deni | 6.7 | 6.7 | |
Disturbi fis-sistema immuni | Komuni | Sensittività eċċessiva | 1.3 | 0.2 |
Disturbi fis-sistema endokrinarja | Mhux komuni | Sindromu ta’ Tnixxija Antidijuretika mhux Addattata (SIADH) a | 0.4 b | 0.4 b |
Disturbi fil- metaboliżmu u n- nutrizzjoni | Komuni ħafna | Iponatremija | 39.8 | 11.7 |
Tnaqqis fl-aptit | 34.2 | 2.7 | ||
Komuni | Deidrazzjoni | 4.4 | 2.0 | |
Disturbi psikjatriċi | Komuni | Insonnja | 5.1 | 0.2 |
Disturbi fis-sistema nervuża | Komuni ħafna | Newropatija tas- sensi periferali | 11.3 | 0.9 |
Sinkope | 1.1 | 1.1 | ||
Uġigħ ta’ ras | 6.2 | 0.7 | ||
Sturdament | 5.3 | 0.4 | ||
Newralġija | 4.4 | 0.4 | ||
Disgewsja | 3.3 | 0 | ||
Newropatija | 1.3 | 0 | ||
Mhux komuni | Newropatija tal- mutur periferali | 0.4 | 0 |
Rari | Sindromu ta’ Enċefalopatija Posterjuri Riversibblia | 0.03b | 0.03b | |
Disturbi fl-għajnejn | Mhux komuni | Disturbi fil-vista | 0.4 | 0 |
Disturbi fil-widnejn u fis-sistema labirintika | Komuni | Uġigħ fil-widnejn | 1.1 | 0 |
Mhux komuni | Vertigo | 0.9 | 0.4 | |
Żanżin fil-widnejn | 0.9 | 0 | ||
Disturbi fil-qalb | Komuni | Takikardja | 1.8 | 0.2 |
Mhux komuni | Iskemija mijokardijaka | 0.7 | 0.7 | |
Infart mijokardijaku | 0.2 | 0.2 | ||
Disturbi vaskulari | Komuni | Pressjoni għolja b’mod anormali | 3.1 | 1.6 |
Trombożi fil-vini | 3.6 | 0.4 | ||
Infjammazzjoni fil-vini | 2.4 | 0 | ||
Pressjoni baxxa ħafna | 1.1 | 0.2 | ||
Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali | Komuni | Dispnea | 4.2 | 0.4 |
Sogħla | 2.2 | 0 | ||
Mhux komuni | Sindromu ta’ għeja respiratorja akuta | 0.2 | 0.2 | |
Uġigħ faringolarinġi | 0.9 | 0 | ||
Disturbi gastro- intestinali | Komuni ħafna | Stitikezza | 54.9 | 15.1 |
Uġigħ addominali | 21.6 | 4.7 | ||
Rimettar | 27.3 | 2.9 | ||
Dardir | 40.9 | 2.9 | ||
Stomatite | 27.1 | 2.7 | ||
Dijarea | 12.9 | 0.9 | ||
Komuni | Ileus | 2.7 | 2.2 | |
Disfaġja | 2.0 | 0.4 | ||
Disturbi fil-ħalq | 4.0 | 0.2 | ||
Dispepsja | 5.1 | 0.2 | ||
Mhux komuni | Odinofaġia | 0.4 | 0.2 | |
Disturbi Gastriċi | 0.8 | 0 | ||
Esofaġite | 0.4 | 0.2 | ||
Disturbi ġenġivali | 0.7 | 0 | ||
Disturbi fil-ġilda u fit- tessuti ta’ taħt il-ġilda | Komuni ħafna | Alopeċja | 28.9 | NA |
Komuni | Raxx | 1.8 | 0 | |
Urtikarja | 1.1 | 0 | ||
Ħakk tal-ġilda | 1.1 | 0 | ||
Iperidrożi | 1.1 | 0 | ||
Mhux komuni | Ġilda niexfa | 0.9 | 0 | |
Eritema | 0.4 | 0 | ||
Disturbi muskolu- skeletriċi u tat-tessuti konnettivi | Komuni ħafna | Mijalġja | 16.7 | 3.1 |
Komuni | Dgħjufija muskolari | 1.8 | 0.7 | |
Artralġja | 7.1 | 0.4 | ||
Uġigħ fid-dahar | 4.9 | 0.4 | ||
Uġigħ fix-xedaq | 5.6 | 0 | ||
Uġigħ fl-estremità | 2.4 | 0 | ||
Uġigħ fl-għadam | 2.9 | 0 | ||
Uġigħ muskolo- skeltrali | 2.7 | 0.2 | ||
Disturbi fil-kliewi u fis- sistema urinarja | Mhux komuni | Falliment renali | 0.2 | 0.2 |
Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata | Komuni ħafna | Astenja/Għeja kbira | 55.3 | 15.8 |
Reazzjoni fuq is- sit tal-injezzjoni | 26.4 | 0.4 | ||
Pajreksja | 11.7 | 0.4 | ||
Komuni | Uġigħ fis-sider | 4.7 | 0.9 | |
Irjiħat | 2.2 | 0.2 | ||
Uġigħ | 3.1 | 0.2 | ||
Edema | 1.1 | 0 | ||
Mhux komuni | Estravażazzjoni | 0.7 | 0 | |
Investigazzjonijiet | Komuni ħafna | Nuqqas fil-piż | 24.0 | 0.4 |
Mhux komuni | Żieda fit- transaminasi | 0.4 | 0 | |
Żieda fil-piż | 0.2 | 0 |
areazzjonijiet avversi rrapportati minn esperjenzi wara li ntqiegħed fuq is-suq
bfrekwenza maħduma fuq il-bażi ta’ provi kliniċi mhux TCCU
Reazzjonijiet avversi fl-indikazzjonijiet kollha
Reazzjonijiet avversi li jseħħu f’pazjenti bil-karċinoma fiċ-ċelloli transizzjonali tal-urotelju u f’pazjenti b’mard ieħor għajr din l-indikazzjoni u reazzjonijiet potenzjalment severi jew avversi li huma effett tal-klassi tal-vinka alkalojdi huma deskritti hawn taħt:
Disturbi tad-demm u tas-sistema limfatika
Newtropenja ta’ grad 3/4 kienet osservata fi 43.8% tal-pazjenti. Anemija severa u tromboċitopenja kienu inqas komuni (8.8 u 3.1% rispettivament). Newtropenja bid-deni definita bħala ANC
< 1,000/mm3 u deni 38.5°C ta’ oriġini mhux magħrufa mingħajr infezzjoni mikrobijoloġika
klinikament dokumentata (NCI CTC verżjoni 2.0) kienet osservata f’5.2% tal-pazjenti. Infezzjoni b’newtropenja ta’ Grad 3/4 kienet osservata fi 2.8% tal-pazjenti.
B’kollox 8 pazjenti (0.6% tal-popolazzjoni kkurata) mietu kawża ta’ infezzjoni bħala komplikazzjoni li seħħet waqt newtropenja.
Disturbi gastro-intestinali
L-istitikezza hi effett tal-klassi tal-vinka alkalojdi: 11.8% tal-pazjenti ġarrbu stitikezza severa waqt il- kura bil-vinflunine. Ileus grad 3/4 irraportata f’1.9% tal-pazjenti kienet riversibbli meta tmexxiet mill- assistenza medika. L-istitikezza titmexxa mill-assistenza medika (ara sezzjoni 4.4).
Disturbi fis-sistema nervuża
Newropatija tas-sensi periferali hi effett tal-klassi tal-vinka alkalojdi. Grad 3 kienet mġarrba minn
0.6% tal-pazjenti. Kollox ġie riżolt waqt l-istudju.
Każijiet rari ta’ Sindromu ta’ Enċefalopatija Posterjuri Riversibbli kienu rapportati (ara sezzjoni 4.4).
Disturbi kardjovaskulari
Effetti fuq il-qalb huma effetti magħrufa tal-klassi tal-vinka alkalojdi. Infart mijokardijaku jew iskemija kienu mġarrba minn 0.5% tal-pazjenti u l-parti l-kbira minnhom kellhom mard kardjovaskulari pre-eżistenti jew fatturi ta’ riskju. Pazjent wieħed miet wara infart mijokardijaku u ieħor minħabba arrest kardjopulmonari.
Ftit dewmien fl-intervall QT kienu osservati wara l-amministrazzjoni tal-vinflunine.
Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali
Dispnea seħħet f’3.2% tal-pazjenti imma rari kienet severa (Grad 3/4: 1.2%).
Spażmu fil-bronki kien irraportat f’pazjent wieħed ikkurat bil-vinflunine għal sett differenti mill- indikazzjoni.
Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati
Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.
L-effett ewlieni tossiku minħabba doża eċċessiva bil-vinflunine hu soppressjoni tal-mudullun b’riskju ta’ infezzjoni severa.
M’hemmx antidotu magħruf għal doża eċċessiva bil-vinflunine. F’każ ta’ doża eċċessiva, il-pazjent għandu jinżamm f’taqsima speċjaliżżata u l-funzjonijiet vitali għandhom ikunu monitorjati mill-viċin. Miżuri oħra addatti għandhom jittieħdu, bħal trasfużjonijiet tad-demm, l-għoti ta’ antibijotiċi u fatturi tal-iżvilupp.
Kategorija farmakoterapewtika: aġenti neoplastiċi, vinka alkalojdi u analogi, Kodiċi ATC: L01CA05 Mekkaniżmu ta’ azzjoni
Vinflunine jingħaqad ma’ tubulin ġo jew ħdejn is-siti li jagħqdu l-vinka jimpedixxu l- polimerizzazzjoni f’mikrotuboli, li jirriżultaw f’soppressjoni monotona li tegħji, tħarbit taċ-ċelloli dinamiċi, twaqqif mitotiku u apoptosi. Vinflunine in vivo jesponi attività antitumorika sinifikanti kontra spettru wiesa’ ta’ xenograft uman fil-ġrieden kemm fil-forma ta’ titwil ta’ sopravivenza kif ukoll fil-forma ta’ inibizzjoni tal-iżvilupp ta’ tumur.
Effikaċja klinika u sigurtà
Prova waħda fażi III u żewġ provi fażi II jappoġġjaw l-użu ta’ Javlor għall-kura tal-karċinoma fiċ- ċelloli transizzjonali ta’l-urotelju avvanzat jew metastatiku bħala terapija tat-tieni linja wara falliment ta’ dieta preċedenti li kkuntiena il-platinu.
Fiż-żewg provi kliniċi miftuħa multi-ċentrali, ta’ fergħa waħda ta’fażi II total ta’ 202 pazjent kienu kkurati bil-vinflunine.
Fil-prova klinika multi-ċentrali, miftuħa u kkontrollata ta’ fażi III, 253 pazjent kienu magħżula bl- addoċċ għall-kura bil-vinflunine + BSC (l-aħjar assistenza ta’ għajnuna) u 117 pazjent għad-driegħ BSC).
Is-sopravivenza medjana fuq kollha bl-intenzjoni li tikkura (ITT) popolazzjoni kienet 6.9 xhur (vinflunine + BSC) kontra 4.6 xhur (BSC); imma d-differenza ma laħħqitx sinifikat statistiku; proporzjon ta’ riskju 0.88 (95% CI 0.69, 1.12). Madankollu effett statistikament sinifikattiv deher fuq sopravivenza ħielsa mill-progressjoni. PFS medjan kien ta’ 3 xhur (vinflunine + BSC) kontra 1.5 xhur (BSC) (p=0.0012).
Barra dan, analiżi pre-speċifikata multivarjata li saret fuq il-popolazzjoni tal-ITT wriet li l-vinflunine kellu effett ta’ kura statistikament sinjifikanti (p=0.036) fuq is-sopravivenza totali meta fatturi prognostiċi (PS, involviment tal-vixxri, fosfatasi alkalini, emoglobina, irradjazzjoni fil-pelvi) kienu meħuda f’konsiderazzjoni; proporzjon ta’ riskju 0.77 (95% CI 0.61,0.98). Differenza statistikament sinifikattiva fuq is-sopravivenza totali (p=0.040) dehret fil-popolazzjoni eliġibbli (li jeskludi 13-il
pazjent b’vjolazzjonijiet ta’ protokoll klinikament sinifikanti fuq il-linja ta bażi li ma kienux eliġibbli għall-kura); proporzjon ta’ riskju 0.78 (95% CI 0.61,0.99). Din hi kkunsidrata bħala l-iktar popolazzjoni rilevanti għall-analiżi effikaċi, minħabba li tirrifletti mill-iktar viċin il-popolazzjoni maħsuba għall-kura.
L-effikaċja kienet dimostrata kemm f’pazjenti bi jew mingħajr l-użu preċedenti ta’ ċisplastin.
Fil-popolazzjoni eliġibbli, is-sotto-grupp janalizza skont l-użu preċedenti kontra BSC fuq sopravivenza totali (OS) wera HR (95% CI) = [0.64 (0.40 – 1.03); p=0.0821] fl-assenza ta’ ċisplastin preċedenti. Meta aġġustat fuq fatturi prognostiċi, l-analiżi tal-OS fis-sotto-gruppi ta’ f’pazjenti mingħajr jew bl-użu preċedenti ta’ ċisplastin urew HR (95% CI) = [0.53 (0.32 – 0.88); p=0.0143] u HR (95% CI) = [0.70 (0.53 – 0.94); p=0.0174], rispettivament.
Fis-sotto-grupp analiżi tal-użu preċedenti tal-użu ta’ ċisplastin kontra BSC ghall-sopravivenza ħielsa mill-progessjoni (PFS), ir-riżultati kienu: HR (95% CI) = [0.55 (0.34 – 0.89); p=0.0129] in the absence of prior ċisplatin, u HR (95% CI) = [0.64 (0.48 – 0.85); p=0.0040] fl’assenza ta’ ċisplastin preċedenti. Meta aġġustat fuq fatturi prognostiċi, , l-analiżi tal-PFS fis-sotto-gruppi ta’ f’pazjenti
mingħajr jew bl-użu preċedenti ta’ ċisplastin urew HR (95% CI) = [0.51(0.31 – 0.86); p=0.0111] u HR (95% CI) = [0.63(0.48 – 0.84); p=0.0016], rispettivament.
Popolazzjoni pedjatrika
L-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini irrinunzjat għall-obbligu li jigu ppreżentati r-riżultati tal-istudji b’Javlor f’kull sett tal-popolazzjoni pedjatrika fil-kura ta’ karċinoma tal-ureteru u tal-bużżieqa tal- awrina u l-kura ta’ karċinoma tas-sider {ara sezzjoni 4.2 għal informazzjoni dwar l-użu pedjatriku}
Il-farmakokinetiċi tal-vinflunine hu lineari fis-sensiela ta’ dożi mogħtija (minn 30 mg/m² sa 400 mg/m2) f’pazjenti bil-kanċer.
Espożizzjoni tad-demm għall-vinflunine (AUC), ikkorrelata sinjifikament mas-severità tal-lewkopenji, newtropenji u għeja.
Distribuzzjoni
Vinflunine hu moderatament marbut mal-proteini tal-plażma umani (67.21.1%) b’proportzjon bejn il- plażma u l-konċentrazzjonijiet sħaħ ta’ 0.800.12. L-għaqda tal-proteini tinvolvi l-biċċa l-kbira lipoproteini ta’ densità qawwija u albumina tas-serum u mhux saturabbli fis-sensiela ta’ konċentrazzjonijiet ta’ vinflunine osservati f’pazjenti. Ir-rabta ma’ l-aċidu glikoproteina alfa-1 u mal- plejtlits hi negliġibbli ( 5%).
Il-volum terminali tad-distribuzzjoni hu kbir, 2422676 litri (bejn wieħed u ieħor 35 l/kg) li jissuggerixxi distribuzzjoni fit-tessut.
Bijotrasformazzjoni
Il-metaboliti kollha identifikati huma ffurmati mill-iżoenżima ċitokroma CYP3A4, ħlief għall- 4Odeaċetilvinflunine (DVFL), l-uniku metabolit attiv u metabolit ewlieni fid-demm li jifforma minn esterasi multipli.
Eliminazzjoni
Vinflunine hu eliminat wara taħsir tal-konċentrazzjoni multi-esponjali b’nofs ħajja terminali (t1/2) qrib l-40 siegħa. DVFL hu ffurmat bil-mod u eliminat aktar bil-mod mill-vinflunine (t1/2 ta’ bejn wieħed u ieħor 120 siegħa). It-tneħħija tal-vinflunine u l-metaboliti tiegħu tgħaddi mill-ħara (2/3) u l-awrina (1/3).
F’analiżi farmakokinetika ta’ popolazzjoni f’372 pazjent (656 profili farmakokinetiċi), it-tneħħija totali mid-demm kienet ta’ 40 l/siegħa b’varjabilità inter- u intra-ndividwali (25% u 8%, rispettivament, imfissra bħala koeffiċjent ta’ varjazzjoni).
Farmakokinetiċi f’popolazzjonijiet speċjali
Indeboliment epatiku
L-ebda modifikazzjoni tal-farmakokinetiċi tal-vinflunine u DVFL ma kienu osservati fil-25 pazjent li ppreżentaw gradi varji ta’ indeboliment epatiku, meta kkumparat ma’ pazjenti b’funzjoni epatika normali. Din ġiet ikkonfermata aktar mill-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni (assenza ta’ relazzjoni bejn it-tneħħija tal-vinflunine u markaturi tal-bijoloġija ta’ indeboliment epatiku).
Madankollu, aġġustamenti tad-doża huma rrakkomandati f’pazjenti b’indeboliment tal-fwied (ara
sezzjoni 4.2).
Indeboliment renali
Studju farmakokinetiku ta’ fażi I sar f’żewġ gruppi ta’pazjenti b’indeboliment renali ikklassifikati skont il-valuri kkalkulati tat-tneħħija tal-krejatinine (CrCl): grupp 1 (n= 13-il pazjent) b’indeboliment moderat (40 mL/min CrCl 60 mL/min) u grupp 2 (n=20 pazjent) b’indeboliment sever
(20 mL/min CrCl 40 mL/min). Ir-riżultati farmakokinetiċi ta’ dan l-istudju indikaw tnaqqis ta’ tneħħija ta’ vinflunine meta CrCl kienet imnaqqsa. Din hi ikkomfermata aktar mill-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni (56 pazjent b’CrCl bejn 20 mL/min u 60 mL/min), li juru li t- tneħħija tal-vinflunine hi nfuwenzata bil-valur tat-tneħħija tal-kreatinine (Formula Cockcroft u Gault). Aġġustamenti tad-doża huma rrakkomandati f’pazjenti b’indeboliment renali moderat jew sever (ara sezzjoni 4.2).
Anzjani (≥ 75 sena)
Twettaq studju farmakokinetiku ta’ fażi I ta’ vinflunine f’pazjenti anzjani (n=46). Dożi ta’ Vinflunine ġew aġġustati skont 3 gruppi ta’ età kif muri taħt:
Età (y) | Numru ta’ pazjenti | Vinflunine (mg/m²) |
[ 70 – 75 [ | 17 | 320 |
[ 75 – 80 [ | 15 | 280 |
≥ 80 | 14 | 250 |
L-eliminazzjoni ta’ Vinflunine tnaqqset b’mod sinifikanti f’pazjenti ≥ 80 sena meta mqabbel ma’ grupp ta’ kontroll ta’ pazjenti iżgħar < 70 sena. Il-farmakokinetiċi ta’ VFL ma nbidlux għal pazjenti ta’ 70 ≤ età < 75 sena u 75 ≤ età < 80 sena.
Fuq il-bażi kemm tad-dejta PK kif ukoll tad-dejta dwar is-sigurtà, huwa rrakkomandat tnaqqis fid-doża fil-gruppi ikbar fl-età: 75 ≤ età < 80 sena; u età ≥ 80 sena.
Għal aktar ċikli, id-doża għandha tiġi aġġustata fil-każ ta’ tossiċitajiet (ara sezzjoni 4.2).
Oħrajn
Skont l-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni, la s-sess u lanqas l-istatus ta’ kapaċità (numru ta’ punti ECOG) ma kellhom impatt fuq it-tneħħija tal-vinflunine li hi direttament proporzjonati ma’ l- erja ta’ superfiċju tal-ġisem.
L-istudji ta’ distribuzzjoni ta’immaġnijiet wara vinflunine radjuattiv fil-firien urew li l-livelli komposti fil-pulmuni, kliewi, fwied, il-glandoli salivarji u endokrinarji, l-apparat gastro-intestinali kienu veloċement ogħla minn dawk fid-demm.
Dejta preklinikali żvelat newtropenja moderata għal severa u anemija mhux severa, f’kull speċi eżaminat, b’tossiċità fil-fwied fil-klieb u firien (karatterizzata b’żidiet dipendenti fuq id-dożi fit- transaminasi tal-fwied u nekrosi epatika/alterazzjonijiet epatoċellulari b’dożi qawwija). L-effetti tossiċi kienu relatati mad-doża u kompletament jew parzjalment riversibbli wara perjodu ta’ fejqan ta’ xahar. Vinflunine ma kkaġunax newropatija periferali fl-annimali.
Vinflunine wera li hu klastoġeniku (jikkaġuna ksur kromosomali) fl-eżami in vivo multinukleo fil-far kif ukoll mutaġeniku u klastoġeniku fl-analiżi ta’ limfoma fil-ġrieden (mingħajr attivazzjoni metabolika).
Il-potenzjal karċinoġeniku ta’ vinflunine ma ġiex studjat.
Fl-istudji ta’ riproduzzjoni, il-vinflunine deher embrijoloġiku u teratoġeniku fil-ferien. Tul l-istudju tal-iżvilupp qabel u wara t-twelid fil-far, vinflunine ikkaġuna malformazzjonijiet tal-utru u l-vaġina f’żewġ femmini, u effettwat b’mod avvers it-tagħmir u/jew it-taħwil tal-ovulu u sinjifikament naqqset in-numru ta’ konċetii.
Ilma għall-injezzjonijiet
Dan il-prodott mediċinali m’għandux jitħallat ma’ prodotti mediċinali oħrajn ħlief dawk imsemmija f’sezzjoni 6.6.
Kunjett mhux miftuħ
3 snin.
Soluzzjoni dilwita
Stabbilità fl-użu kimikali u fiżikali kienet dimostrata għall-prodott mediċinali dilwit kif ġej:
protett mid-dawl f’borza tal-infużjoni tal-politin jew polivinilkloridu sa 6 ijiem fi friġġ (2°C -
8°C) jew sa 24 siegħa f’temperatura ta’ 25°C
espost għad-dawl f’infużjoni tal-politin jew polivinilkloridu fissa għal massimu ta’ siegħa f’25°C.
Mill-aspett mikrobijoloġiku, il-prodott għandu jintuża immedjatament wara li jkun dilwit. Jekk ma jintużax immedjatament, il-ħinijiet u l-kondizzjonijiet fl-użu tal-ħażna qabel ma jintuża hu r- responsabbiltà ta’ min qed jagħmel użu minnu u normalment ma jkunx itwal minn 24 siegħa f’temperatura ta’ 2°C sa 8°C, sakemm ma jkunx seħħ dilwit f’kondizzjonijiet mhux settiċi kontrollati u validati.
Aħżen fi friġġ (2C - 8C).
Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.
Għall-kondizzjonijiet ta’ ħażna wara d-dilwizzjoni tal-prodott mediċinali, ara sezzjoni 6.3.
Kunjetti tal-ħġieġ trasparenti tat-tip I magħluqin tapp tal-lastku tal-butyl griz jew klorobutil iswed mgħotti b’ċirku tal-aluminju ppjegat u kapsula. Kull kunjett fih jew 2 mL (50 mg vinflunine), 4 mL (100 mg vinflunine) u 10 mL (250 mg vinflunine) ta’ konċentrat għas-soluzzjoni għall-infużjoni.
Daqsijiet tal-pakketti ta’ kunjett wieħed u għaxar kunjetti
Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad-daqsijiet kollha jkunu fis-suq.
Prekawzjonijiet ġenerali għall-preparazzjoni u għall-amministrazzjoni.
Vinflunine hu prodott mediċinali ċitotossiku kontra l-kanċer u, bħal kompożizzjonijiet potenzjalment tossiċi oħra, l-attenzjoni għandha tkun eżerċitata meta tmiss Javlor. Il-proċedura tal-maniġġjar kif suppost u r-rimi tal-prodotti mediċinali kontra l-kanċer għandu jkun ikkunsidrat. Il-proċeduri tat- trasferimenti kollha jeħtieġu adeżjoni stretta ma’ tekniċi mhux settiċi, preferibbilment li jimpjegaw kappun tas-sigurtà għal-fluss vertikali tal-lamin. Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tiġi ppreparata u mogħtija biss minn staff imħarreġ kif suppost fl-immaniġġjar ta’ sustanzai ċitotossiċi.
Impjegati tqal m’għandhomx imissu Javlor. L-użu ta’ ngwanti, nuċċalijiet u lbies protett hu rrakkomandat.
Jekk is-soluzzjoni tiġi f’kuntatt mal-ġilda, din għandha tinħasel immedjatament u b’mod komplet bis- sapun u ilma. Jekk tiġi f’kuntatt mal-membrani mukożi, il-membrani għandhom ikunu fflaxxjati b’mod komplet bl-ilma.
Dilwit tal-konċentrat
Il-volum ta’ Javlor (konċentrat) li jikkorrespondi mad-doża kkalkulata ta’ vinflunine għandu jitħallat ġo borza ta’ 100ml klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni. Glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni jista’ wkoll jintuża. Is-soluzzjoni dilwita għandha tkun protetta mid- dawl sal-għoti (ara sezzjoni 6.3).
Metodu ta’ kif għandu jingħata Għall-użu BISS ġol-vini.
Javlor hu għall-użu ta’ darba biss.
Wara li il-konċentrat tal-Javlor jiġi dilwit, is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tingħata kif ġej:
Aċċess għal ġol-vina għandu jiġi stabbilit għal borża ta’ 500ml klorur tas-sodju 9 mg/mL
(0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni, fuq vina kbira preferibbilment fil-parti ta’ fuq tad-driegħ mill-minkeb ’l isfel jew billi tintuża linja venuża ċentrali.
Il-vini tal-id dorsum u dawk viċin il-ġogi għandhom jiġu evitati
L-infużjoni ġol-vina għandha tinbeda b’nofs il-borża ta’ 500ml klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni, jiġifieri
250 mL, b’rata ta’ fluss liberu biex tifflaxxja l-vina.
Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandu jitpoġġa fuq l-ispalla fuq in-naħa tal-port tal- injezzjoni l-aktar viċin lejn il-borza ta’ 500 mL sabiex tiddilwi aktar il-Javlor waqt l- amministrazzjoni.
Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tkun infużata għal aktar minn 20 minuta.
il-kondizzjoni għandha tkun evalwata b’mod frekwenti u l-prekawzjonijiet ta’ estravażjoni għandhom jinżammu tul l-infużjoni.
Wara li l-infużjoni titlesta, il-250 mL li jkun fadal fil-borża mill-klorur tas-sodju 9 mg/mL
(0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew tal-glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-borza tal- infużjoni għandha titħalla tiġri b’rata ta’ fluss ta’ 300 mL/siegħa. Sabiex tifflaxxja l-vina, l- amministrazzjoni tas-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha dejjem tiġi segwita b’mill-inqas volum ugwali ta’ klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew tal-glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni.
Rimi
Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali għall-prodotti mediċinali ċitotossiċi.
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous 81500 Lavaur Franza
EU/1/09/550/001-012
Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 21 ta’ Settembru 2009
Data tal-aħħar tiġdid: 16 ta' Mejju 2014
Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija
Isem u indirizz tal-manufattur(i) responsabbli mill-ħruġ tal-lott
FAREVA PAU FAREVA PAU 1
Avenue du Béarn F-64320 Idron France
Prodott mediċinali li jingħata b’riċetta ristretta tat-tabib (ara Anness I: Sommarju tal- Karatteristiċi tal- Prodott, sezzjoni 4.2)
Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jippreżenta rapporti perjodiċi aġġornati dwar is-sigurtà għal dan il-prodott f’konformità mar-rekwiżiti mniżżla fil-lista tad-dati ta’ referenza tal-Unjoni (lista EURD) prevista skont l-Artikolu 107c(7) tad-Direttiva 2001/83/KE u ppubblikati fuq il-portal elettroniku Ewropew tal-mediċini.
Pjan tal-ġestjoni tar-riskju (RMP)
AH għandu jwettaq l-attivitajiet u l-interventi meħtieġa ta’ farmakoviġilanza dettaljati fl-RMP maqbul ippreżentat fil-Modulu 1.8.2 tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq u kwalunkwe aġġornament sussegwenti maqbul tal-RMP.
RMP aġġornat għandu jiġi ppreżentat:
Meta l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini titlob din l-informazzjoni;
Kull meta s-sistema tal-ġestjoni tar-riskju tiġi modifikata speċjalment minħabba li tasal informazzjoni ġdida li tista’ twassal għal bidla sinifikanti fil-profil bejn il-benefiċċjuu r-riskju jew minħabba li jintlaħaq għan importanti (farmakoviġilanza jew minimizzazzjoni tar-riskji).
Jekk il-preżentazzjoni ta’ PSUR u l-aġġornament ta’ RMP jikkoinċidu, dawn jistgħu jiġu ppreżentati fl-istess ħin.
Javlor 25 mg/mL konċentrat għall-soluzzjoni għall-infużjoni
vinflunine
Millilitru wieħed ta’ konċentrat fih 25 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).
Kunjett wieħed ta’ 2 mL fih 50 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat). Kunjett wieħed ta’ 4 mL fih 100 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat). Kunjett wieħed ta’ 10 mL fih 250 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).
Ilma għall-injezzjonijiet bħala eċċipjent.
10 kunjetti ta’ 2 mL | ||
Kunjett wieħed ta’ 4 mL | ||
10 kunjetti ta’ 4 mL | ||
Kunjett wieħed ta’ 10 mL | ||
10 kunjetti ta’ 10 mL |
Konċentrat ghas-soluzzjoni għall-infużjoni Kunjett wieħed ta’ 2 mL
50 mg /2 mL 100 mg /4 mL 250 mg /10 mL
Ġħall-użu BISS ġol-vina, wara li jiġi dilwit Fatali jekk mogħti minn x’imkien ieħor.
Aqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użu.
Żomm fejn ma jidhirx u ma jintlaħaqx mit-tfal.
Ċitotossiku. Uża b’kawtela.
JIS:
Aqra dan il-fuljett biex tkun taf iż-żmien kemm iddum tajba l-mediċina dilwita.
Żommu fi friġġ.
Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.
Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous 81500 Lavaur Franza
EU/1/09/550/001 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 2 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/002 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 2 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/003 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 4 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/004 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 4 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/005 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 10 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/006 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 10 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/007 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 2 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/008 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 2 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/009 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 4 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/010 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 4 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/011 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 10 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/012 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 10 mL b’tapp iswed)
Lot
Prodott mediċinali li jingħata bir-riċetta tat-tabib.
Il-ġustifikazzjoni biex ma jkunx inkluż il-Braille hija aċċettata.
2D barcode li għandu l-identifikatur uniku inkluż.
PC: {numru} SN: {numru} NN: {numru}
Javlor 25 mg/mL konċentrat sterili vinflunine
Użu BISS ġol-vini, wara li jiġi dilwit
Ara l-fuljett
JIS
Lot:
50 mg/2 mL
100 mg/4 mL
250 mg/10 mL
Vinflunine
Żomm dan il-fuljett. Jista’ jkollok bżonn terġa’ taqrah.
Jekk ikollok aktar mistoqsijiet, staqsi lit-tabib tiegħek.
Jekk ikollok xi effett sekondarju kellem lit-tabib tiegħek. Dan jinkludi xi effett sekondarju possibbli li mhuwiex elenkat f’dan il-fuljett. Ara sezzjoni 4.
X’inhu Javlor u għalxiex jintuża
X’għandek tkun taf qabel ma tuża Javlor
Kif għandek tuża Javlor
4. Effetti sekondarji possibbli.
5. Kif taħżen Javlor
6. Kontenut tal-pakkett u informazzjoni oħra
Javlor fih is-sustanza attiva vinflunine, li jappartieni lil grupp ta’ mediċini kontra l-kanċer li jissejħu vinka alkalojdi. Dawn il-mediċini jaffettwaw l-iżvilupp taċ-ċelloli tal-kanċer billi jwaqqfu d-diviżjoni taċ-ċelloli, li jwasslu għall-mewt taċ-ċelloli (ċitotossiċità).
Javlor jintuża għall-kura tal-kanċer fi stat avvanzat jew metastatiku fil-bużżieqa u l-apparat tal-awrina meta tkun falliet terapija preċedenti b’mediċini li fihom il-platinu.
jekk inti allerġiku għas-sustanza attiva (vinflunine) jew għal vinka alkalojdi oħrajn (vinblastin,
vinkristin, vindesin, vinorelbin),
jekk kellek xi infezzjoni (fl-aħħar ġimgħatejn) jew bħalissa għandek infezzjoni severa,
jekk qed tredda’,
jekk il-livelli taċ-ċelloli bojod tad-demm u/jew il-plejtlits huma baxxi wisq
Kellem lit-tabib tiegħek jekk:
għandek problemi tal-fwied, kliewi jew qalb,
Jekk ikollok xi sintomi newroloġiċi bħal uġigħ ta' ras, tibdil fl’istat mentali li jista' jwassal għal konfużjoni u koma, konvulżjonijiet, vista mċajpra u pressjoni għolja jista' jkollok bżonn tieqaf tieħu din il-mediċina,
qed tieħu mediċini oħra imsemmija f’“Użu ta’ mediċini oħra” hawn taħt,
jekk għandek stitikezza, jew jekk qed tiġi kkurat/a b’mediċini kontra l-uġigħ (opjojdi), jew għandek kanċer tal-addome, jew kellek kirurġija fl-addome,
jekk tixtieq issir missier ta’ tarbija (ara “Tqala, treddigħ u fertilità” hawn taħt).
L-għadd taċ-ċelloli tad-demm ikunu ċċekkjati regolarment qabel u wara l-kura tiegħek, minħabba li għadd baxx fiċ-ċelloli tad-demm hu effett sekondarju komuni ħafna bil-Javlor.
Jista’ jkun li tingħata lassattivi biex tevita l-istitikezza, li hi effett sekondarju komuni ħafna tal-Javlor.
Javlor mhux intenzjonat għall-użu fit-tfal u adolexxenti.
Għid lit-tabib tiegħek jekk qiegħed tieħu, ħadt dan l-aħħar jew tista’ tieħu xi mediċina oħra.
B’mod partikolari, għandek tgħid lit-tabib tiegħek jekk qed tieħu mediċini li fihom wieħed minn dawn is-sustanzi attivi li ġejjin:
ketokonażol u itrakonażol, użati biex jikkuraw infezzjoni fungali,
opjojdi, użati għall-kura tal-uġigħ,
ritonavir, użat biex jikkura infezzjoni tal-HIV,
doksorubiċin u peġilat liposomali, użat biex jikkura xi tipi ta’ kanċer,
rifampiċin, użat biex jikkura tuberkulosi jew meninġitide,
preparazzjoni bil-ħxejjex li fihom ipericum perforatum (St John’s wort) użat biex jikkura depressjoni mhux serja sa moderata.
Għandek tgħid lit-tabib tiegħek jekk qed tixrob meraq tal-grejpfrut, għax jista’ jżid l-effett ta’ Javlor. Għandek ukoll tixrob l-ilma u tiekol ikel b’livell ta’ fibra għolja.
Jekk inti tqila jew qed tredda’, taħseb li tista tkun tqila jew qed tippjana li jkollok tarbija, itlob il-parir tat-tabib tiegħek qabel ma tibda t-terapija tiegħek.
Jekk int mara jew raġel b’potenzjal riproduttiva, għandek tuża metodu adegwat ta’ kontraċezzjoni waqt il-kura u sa tliet xhur wara l-aħħar doża ta’ Javlor.
M’għandekx tingħata Javlor jekk int tqila għajr meta hu assolutament neċessarju.
M’għandekx tredda’ waqt il-kura bil-Javlor.
Jekk tixtieq issir missier ta’ tarbija, fittex parir mingħand it-tabib tiegħek. Jista’ jkun li tkun tixtieq tfittex parir dwar il-konservazzjoni tal-isperma qabel ma tibda t-terapija.
JAVLOR jista’ jikkawża effetti sekondarji bħal għeja u sturdament. Issuqx u tħaddimx magni jekk ikollok effetti sekondarji li jaffettwaw l-abilità li tikkonċentra u tirreaġixxi.
Id-doża rakkomandata f’pazjenti adulti is-soltu tkun 320 mg/m² tas-superfiċje tal-ġisem (din hi kkalkulata mit-tabib skont il-piż u t-tul tiegħek). Il-kura tiġi ripetuta kull 3 ġimgħat.
It-tabib tiegħek jaġġusta d-doża tal-bidu ta’ Javlor skont l-età u l-kondizzjoni fiżika tiegħek u f’sitwazzjonijiet speċifiċi:
jekk kellek irradjazzjoni preċedenti fil-pelvis.
jekk ikollok ċerti effetti sekondarji
jekk għandek problemi moderati jew severi fil-kliewi
jekk għandek problemi fil-fwied.
Matul il-kura, it-tabib tiegħek jista’ jnaqqas id-doża ta’ Javlor, jittardja jew jinterrompi l-kura jekk ikollok ċerti effetti sekondarji.
Javlor jingħatalek minn professjonista kwalifikat/a fil-qasam mediku bħala infużjoni ġol-vini (dripp ġol-vina tiegħek) li ddum 20 minuta. Javlor m’għandux jingħata minn ġot-teka (fis-sinsla).
Javlor hu konċentrat li għandu jkun dilwit qabel ma jingħata.
Bħal mediċini kollha, din il-mediċina tista’ tikkawża effetti sekondarji, għalkemm ma jidhrux f’kulħadd.
deni u/jew rjiħat li jistgħu jkunu sinjali ta’ infezzjoni,
uġigħ fis-sider li jista’ jkun sinjal ta’ attack ta’ qalb,
stitikezza li ma ċċedix bil-kura tal-lassattivi,
uġigħ ta’ ras, tibdil fl’istat mentali li jista' jwassal għal konfużjoni u koma, konvulżjonijiet, vista mċajpra u pressjoni għolja, li jistgħu ikunu sinjali ta’ disturbazzjoni newroloġika bħal “sindrome riversibbli ta’ enċefalopatija posterjuri” (ara sezzjoni 2 “twissijiet u prekawzjonijiet”).
uġigħ addominali, dardir (ħass ħażin), rimettar
stitikezza, diareja,
infjammazzjoni fil-mukoża ġol-ħalq,
għeja, uġigħ fil-muskoli
nuqqas fis-sens tal-mess
nuqqas fil-piż, nuqqas fl-aptit,
telf ta’ xagħar,
reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (uġigħ, ħmura, nefħa)
deni
livelli baxxi ta’ ċelluli tad-demm bojod, ċelluli tad-demm ħomor u/jew plejtlits (osservat fit-test tad-demm).
livelli baxxi ta’ sodium fid-demm (iponatremija).
rjiħat, għaraq eċċessiv,
allerġija, deidrazzjoni, uġigħ ta’ ras, raxx, ħakk,
problemi diġestivi, uġigħ ġol-ħalq, fuq l-ilsien u uġigħ fis-snien, tibdil fit-togħma,
dgħjufija fil-muskoli, uġigħ fix-xedaq, uġigħ f’estremitajiet, uġigħ fid-dahar, uġigħ fil-ġogi, uġigħ muskolari, uġigħ f’għadam, uġigħ fil-widnejn,
sturdament, insonnja, telf temporanju ta’ koxjenza
diffikultajiet fil-movimenti tal-ġisem, nuqqas
taħbit aċċelerat tal-qalb irregolari, pressjoni tad-demm elevata, pressjoni tad-demm baxxa ħafna, trombożi tal-vini,
diffikultajiet fin-nifs, sogħla, uġigħ fis-sider,
nefħiet f’dirajk, idejk, saqajk, l-egħkiesi, riġlejk u partijiet oħra ta’ ġismek
infjammazzjoni tal-vini (flebite).
disturbi viżwali
ġilda niexfa, ħmura tal-ġilda,
disturbi fil-kontrazzjoni tal-muskoli,
uġigħ fil-griżmejn, disturbi fil-ħanek,
żieda fil-piż,
problemi urinarji
ħsejjes jew żarżir fil-widnejn (tinnite)
żieda fl-enzimi tal-fwied (osservat fit-test tad-demm)
“Sindrome ta’ tnixxija mhux kif suppost tal-ormon antidijuretiku”, li hi kundizzjoni li tikkawża livelli baxxi ta’ sodium fid-demm
uġigħ ta’ tumur
Jekk ikollok xi effett sekondarju, kellem lit-tabib tiegħek. Dan jinkludi xi effett sekondarju li mhuwiex elenkat f’dan il-fuljett. Tista’ wkoll tirrapporta effetti sekondarji direttament permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V. Billi tirrapporta l-effetti sekondarji tista’ tgħin biex tiġi pprovduta aktar informazzjoni dwar is-sigurtà ta’ din il-mediċina.
Żomm din il-mediċina fejn ma tidhirx u ma tintlaħaqx mit-tfal.
Tużax din il-mediċina wara d-data ta’ meta tiskadi li tidher fuq il-kunjett u l-kartuna wara JIS.
Mhux probabbli li tkun mitlub biex inti stess taħżen din il-mediċina.
Il-kondizzjonijiet tal-ħażna huma ddettaljati fis-sezzjoni maħsuba għall-professjonisti ta’ mediċina jew tas-saħħa.
Kunjetti mhux miftuħa
Aħżen fi friġġ (2°C - 8°C).
Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.
Soluzzjoni dilwita
Is-soluzzjoni dilwita għandha tintuża immedjatament
Tarmix mediċini mal-ilma tad-dranaġġ jew mal-iskart domestiku. Staqsi lill-ispiżjar tiegħek dwar kif għandek tarmi mediċini li m’għadekx tuża. Dawn il-miżuri jgħinu għall-protezzjoni tal-ambjent.
Is-sustanza attiva hi vinflunine. Kull mL ta’ konċentrat fih 25 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).
Kunjett wieħed ta’ 2 mL fih 50 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat). Kunjett wieħed ta’ 4 mL fih 100 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).
Kunjett wieħed ta’ 10 mL jikkuntieni 250 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).
L-ingredjent l-ieħor hu ilma għall-injezzjonijiet.
Javlor hu soluzzjoni ċara, bla kulur għal isfar ċar. Hu fornit f’kunjetti tal-ħġieġ trasparenti li jikkuntienu 2 mL, 4 mL jew 10 mL ta’ konċentrat magħluqin b’tapp tal-lasktu. Kull pakkett fih 1 jew 10 kunjetti.
Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad-daqsijiet kollha jkunu fis-suq.
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous 81500 Lavaur Franza
FAREVA PAU FAREVA PAU 1
Avenue du Béarn F-64320 Idron Franza
Għal kull tagħrif dwar din il-mediċina, jekk jogħġbok ikkuntattja lir-rappreżentant lokali tad-Detentur tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq.
.
<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
---
It-tagħrif li jmiss qed jingħata biss għall-professjonisti fil-qasam mediku:
ISTRUZZJONIJIET GĦALL-UŻU
Prekawzjonijiet ġenerali għall-preparazzjoni u għall-amministrazzjoni.
Vinflunine hu prodott mediċinali ċitotossiku kontra l-kanċer u, bħal kompożizzjonijiet potenzjalment tossiċi oħra, l-attenzjoni għandha tkun eżerċitata meta tmiss Javlor. Il-proċedura tal-maniġġjar kif suppost u r-rimi tal-prodotti mediċinali kontra l-kanċer għandu jkun ikkunsidrat. Il-proċeduri tat- trasferimenti kollha jeħtieġu adeżjoni stretta ma’ tekniċi mhux settiċi, preferibbilment li jimpjegaw kappun tas-sigurtà għal-fluss vertikali tal-lamin. Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tiġi ppreparata u mogħtija biss minn staff imħarreġ kif suppost fl-immaniġġjar ta’ mediċini ċitotossiċi.
Impjegati tqal m’għandhomx imissu Javlor. L-użu ta’ ngwanti, nuċċalijiet u lbies protett hu rrakkomandat.
Jekk is-soluzzjoni tiġi f’kuntatt mal-ġilda, din għandha tinħasel immedjatament u b’mod komplet bis- sapun u ilma. Jekk tiġi f’kuntatt mal-membrani mukożi, il-membrani għandhom ikunu fflaxxjati b’mod komplet bl-ilma.
Dilwit tal-konċentrat
Il-volum ta’ Javlor (konċentrat) li jikkorrespondi mad-doża kkalkulata ta’ vinflunine għandu jitħallat ġo borza ta’ 100ml klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni. Glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni jista’ wkoll jintuża. Is-soluzzjoni dilwita għandha tkun protetta mid- dawl sal-għoti (ara sezzjoni 6.3).
Metodu ta’ kif għandu jingħata Għall-użu BISS ġol-vini.
Javlor hu għall-użu ta’ darba biss.
Wara li il-konċentrat tal-Javlor jiġi dilwit, is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tingħata kif ġej:
Aċċess għal ġol-vina għandu jiġi stabbilit għal borża ta’ 500ml klorur tas-sodju 9 mg/mL
(0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni, fuq vina kbira preferibbilment fil-parti ta’ fuq tad-driegħ mill-minkeb ’l isfel jew billi tintuża linja venuża ċentrali.
Il-vini tal-id dorsum u dawk viċin il-ġogi għandhom jiġu evitati.
L-infużjoni ġol-vina għandha tinbeda b’nofs il-borża ta’ 500ml klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni, jiġifieri
250 mL, b’rata ta’ fluss liberu biex tifflaxxja l-vina.
Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandu jitpoġġa fuq l-ispalla fuq in-naħa tal-port tal- injezzjoni l-aktar viċin lejn il-borza ta’ 500 mL sabiex tiddilwi aktar il-Javlor waqt l- amministrazzjoni.
Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tkun infużata għal aktar minn 20 minuta.
il-kondizzjoni għandha tkun evalwata b’mod frekwenti u l-prekawzjonijiet ta’ estravażjoni għandhom jinżammu tul l-infużjoni.
Wara li l-infużjoni titlesta, il-250 mL li jkun fadal fil-borża mill-klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew tal-glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-borza tal- infużjoni għandha titħalla tiġri b’rata ta’ fluss ta’ 300 mL/siegħa. Sabiex tifflaxxja l-vina, l- amministrazzjoni tas-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha dejjem tiġi segwita b’mill-inqas volum ugwali ta’ klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew tal-glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni.
Rimi
Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali għall-prodotti mediċinali ċitotossiċi.
Kondizzjonijiet ta’ ħażna:
Kunjetti mhux miftuħa:
Aħżen fi friġġ (2°C-8°C).
Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.
Soluzzjoni dilwita:
Stabbilità fl-użu kimikali u fiżikali kienet dimostrata għall-prodott mediċinali dilwit kif ġej:
protett mid-dawl f’borza tal-infużjoni tal-politin jew polivinilkloridu sa 6 ijiem fi friġġ (2°C -
8°C) jew sa 24 siegħa f’temperatura ta’ 25°C
espost għad-dawl f’infużjoni tal-politin jew polivinilkloridu fissa għal massimu ta’ siegħa f’25°C.
Mill-aspett mikrobijoloġiku, il-prodott għandu jintuża immedjatament wara li jkun dilwit. Jekk ma jintużax immedjatament, il-ħinijiet u l-kondizzjonijiet fl-użu tal-ħażna qabel ma jintuża hu r- responsabbiltà ta’ min qed jagħmel użu minnu u normalment ma jkunx itwal minn 24 siegħa f’temperatura ta’ 2 sa 8°C, sakemm ma jkunx seħħ dilwit f’kondizzjonijiet mhux settiċi kontrollati u validati.