Paġna ewlenija Paġna ewlenija
AstraZeneca

Javlor
vinflunine

wort)) għandhom ikunu evitati minħabba li jistgħu iżidu jew inaqqsu l-konċentrazzjonijiet tal- vinflunine u DVFL (ara sezzjoni 4.4 u 5.2).


L-użu konkomitani ta’ vinflunine ma’ prodotti mediċinali oħrajn li idewmu l-intervall QT/QTc għandu jiġi evitat (ara sezzjoni 4.4).


Interazzjoni farmakokinetika bejn vinflunine u doksorubiċin peġilat/liposomali ġiet osservata, u tirriżulta f’żieda apparenti ta’15% sa 30% ta’ espożizzjoni tal-vinflunine u tnaqqis apparenti ta’ doksorubiċin AUC minn 2 sa 3 darbiet, filwaqt li għal doksorubiċinol, il-konċentrazzjonijiet tal- metabolit ma kinux affettwati. Skont studju in vitro, tibdiliet bħal dawn jistgħu jkunu relatati ma’ assorbiment ta’ vinflunine fuq il-liposomi u distribuzzjoni modifikata tad-demm taż-żewġ kompożizzjonijiet. B’hekk, attenzjoni għandha tiġi eżerċitata meta din it-tip ta’ taħlita tiġi użata.


Interazzjoni possibbli ma’ paklitaksel u doċetaksel (CYP3 substrati) ġiet issuġġerita minn studju in vitro (inibizzjoni ħafifa tal-metaboliżmu ta’ vinflunine). L-ebda studji kliniċi speċifiċi ta’ vinflunine flimkien ma’ dawn il-kompożizzjonijiet għadhom ma twettqu.


L-użu konkomitanti ta’ opjoidi jistgħu ikabbru r-riskju ta’ stitikezza.


    1. Fertilità, tqala u treddigħ


      Kontraċezzjoni fl-irġiel u n-nisa

      Kemm pazjenti rġiel kif ukoll nisa għandhom jieħdu miżuri kontraċettivi adegwati sa tliet xhur wara t- twaqqif tat-terapija.


      Tqala

      M’hemmx dejta dwar l-użu ta’ vinflunine f’nisa tqal. Studji f’annimali urew embrijutossiċità u teratoġeniċità (ara sezzjoni 5.3). Fuq il-bażi tar-riżultati ta’ studji fuq annimali u l-azzjoni farmakoloġika tal-prodott mediċinali, hemm riskju qawwi ta’ anormalitajiet embrijoniċi u fetali. B’hekk vinflunine m’għandux jintuża waqt it-tqala, sakemm mhix neċessarja b’mod strett. Jekk tinqabad tqila waqt il-kura, il-pazjenta għandha tkun infurmata dwar ir-riskju tat-tarbija f’ġufha u għandha tkun immonitorjata b’attenzjoni. Il-possibilità tal-għoti ta’ pariri ġenetiċi għandha tkun ikkunsidrata. L-għoti ta’ pariri ġenetiċi hi rrakkomandata wkoll għal pazjenti li jixtiequ jkollhom it-tfal wara t-terapija.


      Treddigħ

      Mhux magħruf jekk vinflunine/metaboliti jiġux eliminati fil-ħalib tas-sider tal-bniedem. Minħabba l- effetti possibbli ta’ ħafna ħsara fuq it-trabi, treddigħ waqt kura bil-vinflunine hu kontra-indikat (ara sezzjoni 4.3).


      Fertilità

      Pariri dwar il-konservazzjoni tal-isperma għandha tkun miksuba qabel il-kura minħabba l-possibbilità ta’ infertilità irriversabbli minħabba t-terapija bil-vinflunine.


    2. Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni


      Javlor jista’ jikkawża reazzjonijiet avversi bħal għeja (komuni ħafna) u sturdament (komuni) li jistgħu jwasslu għal influwenza minuri jew moderata fuq il-ħila li wieħed isuq u jħaddem magni. Il-pazjenti għandhom ikunu avżati biex ma jsuqux jew jużaw magni jekk iġarrbu xi reazzjoni avversi b’impatt qawwi fuq l-abilità li jaħdmu dawn l-attivitajiet (ara sezzjoni 4.8).


    3. Effetti mhux mixtieqa


Sommarju tal-profil tas-sigurtà

L-aktar reazzjonijiet avversi frekwenti li huma relatati mal-kura li ġew irrapportati fiż-żewġ provi ta’ fażi II u f’prova waħda ta’ fażi III f’pazjenti bil-karċinoma fiċ-ċelloli transizzjonali tal-urotelju (450

pazjent ikkurat bil-vinflunine) kienu disturbi ematoloġiċi, il-biċċa l-kbira newtropenja u anemija; disturbi gastro-intestinali, speċjalment stitikezza, anoreksja, dardir, stomatite/mukożite, rimettar, uġigħ addominali u dijarea; u disturbi ġenerali bħal astenija/għeja.


Lista tabulta ta’ reazzjonijiet avversi

Reazzjonijiet avversi huma mniżżlin f’lista hawn taħt mill-Klassi tas-Sistema tal-Organu, frekwenza u grad ta’ severità (NCI CTC verżjoni 2.0). Frekwenza ta’ reazzjonijiet avversi huma definiti bl-użu tal- konvenzjoni kif ġej: komuni ħafna (1/10); komuni (1/100, 1/10); mhux komuni

(1/1,000,1/100); rari (1/10,000 sa 1/1,000); rari ħafna (1/10,000); mhux magħrufa (ma tistax tittieħed stima mid-data disponibbli). F’kull grupp ta’ frekwenza, ir-reazzjonijiet avversi huma ppreżentati f’ordni dixxendenti ta’ severità/serjetà.


Tabella 4 Reazzjonijiet avversi osservati f’pazjenti b’karċinoma taċ-ċelluli transizzjonali tal- urotelju ikkurat bil-vinflunine

Klassi tas-Sistema tal- Organu

Frequency

Reazzjoniijiet Avversi

L-agħar Grad NCI għal kull pazjent

(%)

Gradi kollha

Grad 3-4

Infezzjonijiet u infestazzjonijiet

Komuni

Infezzjoni newtropeniku

2.4

2.4

Infezzjonijiet (virali, batterjali, fungali)

7.6

3.6

Mhux komuni

Sepsi newtropeniku

0.2

0.2

Neoplażmi beninni, malinni u dawk mhux speċifikati

Mhux komuni

Uġigħ ta’ tumur


0.2


0.2

Disturbi tad-demm u

tas-sistema limfatika

Komuni ħafna

Newtropenja

79.6

54.6

Lewkopenja

84.5

45.2

Anemija

92.8

17.3

Tromboċitopenja

53.5

4.9

Komuni

Newtropenja bid- deni

6.7

6.7

Disturbi fis-sistema immuni

Komuni

Sensittività eċċessiva

1.3

0.2

Disturbi fis-sistema

endokrinarja

Mhux komuni

Sindromu ta’ Tnixxija Antidijuretika mhux Addattata (SIADH) a


0.4 b


0.4 b

Disturbi fil- metaboliżmu u n- nutrizzjoni

Komuni ħafna

Iponatremija

39.8

11.7

Tnaqqis fl-aptit

34.2

2.7

Komuni

Deidrazzjoni

4.4

2.0

Disturbi psikjatriċi

Komuni

Insonnja

5.1

0.2

Disturbi fis-sistema nervuża

Komuni ħafna

Newropatija tas- sensi periferali

11.3

0.9

Sinkope

1.1

1.1

Uġigħ ta’ ras

6.2

0.7

Sturdament

5.3

0.4

Newralġija

4.4

0.4

Disgewsja

3.3

0

Newropatija

1.3

0

Mhux komuni

Newropatija tal- mutur periferali

0.4

0


Rari

Sindromu ta’ Enċefalopatija Posterjuri Riversibblia


0.03b


0.03b

Disturbi fl-għajnejn

Mhux komuni

Disturbi fil-vista

0.4

0

Disturbi fil-widnejn u fis-sistema labirintika

Komuni

Uġigħ fil-widnejn

1.1

0

Mhux komuni

Vertigo

0.9

0.4

Żanżin fil-widnejn

0.9

0

Disturbi fil-qalb

Komuni

Takikardja

1.8

0.2

Mhux komuni

Iskemija mijokardijaka

0.7

0.7

Infart mijokardijaku

0.2

0.2

Disturbi vaskulari

Komuni

Pressjoni għolja b’mod anormali

3.1

1.6

Trombożi fil-vini

3.6

0.4

Infjammazzjoni fil-vini

2.4

0

Pressjoni baxxa ħafna

1.1

0.2

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Komuni

Dispnea

4.2

0.4

Sogħla

2.2

0

Mhux komuni

Sindromu ta’ għeja respiratorja akuta

0.2

0.2

Uġigħ faringolarinġi

0.9

0

Disturbi gastro- intestinali

Komuni ħafna

Stitikezza

54.9

15.1

Uġigħ addominali

21.6

4.7

Rimettar

27.3

2.9

Dardir

40.9

2.9

Stomatite

27.1

2.7

Dijarea

12.9

0.9

Komuni

Ileus

2.7

2.2

Disfaġja

2.0

0.4

Disturbi fil-ħalq

4.0

0.2

Dispepsja

5.1

0.2

Mhux komuni

Odinofaġia

0.4

0.2

Disturbi Gastriċi

0.8

0

Esofaġite

0.4

0.2

Disturbi ġenġivali

0.7

0

Disturbi fil-ġilda u fit- tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni ħafna

Alopeċja

28.9

NA

Komuni

Raxx

1.8

0

Urtikarja

1.1

0

Ħakk tal-ġilda

1.1

0

Iperidrożi

1.1

0

Mhux komuni

Ġilda niexfa

0.9

0

Eritema

0.4

0

Disturbi muskolu- skeletriċi u tat-tessuti konnettivi

Komuni ħafna

Mijalġja

16.7

3.1

Komuni

Dgħjufija muskolari

1.8

0.7

Artralġja

7.1

0.4

Uġigħ fid-dahar

4.9

0.4

Uġigħ fix-xedaq

5.6

0


Uġigħ fl-estremità

2.4

0

Uġigħ fl-għadam

2.9

0

Uġigħ muskolo- skeltrali

2.7

0.2

Disturbi fil-kliewi u fis- sistema urinarja

Mhux komuni

Falliment renali

0.2

0.2

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta’ mnejn jingħata

Komuni ħafna

Astenja/Għeja kbira

55.3

15.8

Reazzjoni fuq is- sit tal-injezzjoni

26.4

0.4

Pajreksja

11.7

0.4

Komuni

Uġigħ fis-sider

4.7

0.9

Irjiħat

2.2

0.2

Uġigħ

3.1

0.2

Edema

1.1

0

Mhux komuni

Estravażazzjoni

0.7

0

Investigazzjonijiet

Komuni ħafna

Nuqqas fil-piż

24.0

0.4

Mhux komuni

Żieda fit- transaminasi

0.4

0

Żieda fil-piż

0.2

0

areazzjonijiet avversi rrapportati minn esperjenzi wara li ntqiegħed fuq is-suq

bfrekwenza maħduma fuq il-bażi ta’ provi kliniċi mhux TCCU


Reazzjonijiet avversi fl-indikazzjonijiet kollha

Reazzjonijiet avversi li jseħħu f’pazjenti bil-karċinoma fiċ-ċelloli transizzjonali tal-urotelju u f’pazjenti b’mard ieħor għajr din l-indikazzjoni u reazzjonijiet potenzjalment severi jew avversi li huma effett tal-klassi tal-vinka alkalojdi huma deskritti hawn taħt:


Disturbi tad-demm u tas-sistema limfatika

Newtropenja ta’ grad 3/4 kienet osservata fi 43.8% tal-pazjenti. Anemija severa u tromboċitopenja kienu inqas komuni (8.8 u 3.1% rispettivament). Newtropenja bid-deni definita bħala ANC

< 1,000/mm3 u deni 38.5°C ta’ oriġini mhux magħrufa mingħajr infezzjoni mikrobijoloġika

klinikament dokumentata (NCI CTC verżjoni 2.0) kienet osservata f’5.2% tal-pazjenti. Infezzjoni b’newtropenja ta’ Grad 3/4 kienet osservata fi 2.8% tal-pazjenti.

B’kollox 8 pazjenti (0.6% tal-popolazzjoni kkurata) mietu kawża ta’ infezzjoni bħala komplikazzjoni li seħħet waqt newtropenja.


Disturbi gastro-intestinali

L-istitikezza hi effett tal-klassi tal-vinka alkalojdi: 11.8% tal-pazjenti ġarrbu stitikezza severa waqt il- kura bil-vinflunine. Ileus grad 3/4 irraportata f’1.9% tal-pazjenti kienet riversibbli meta tmexxiet mill- assistenza medika. L-istitikezza titmexxa mill-assistenza medika (ara sezzjoni 4.4).


Disturbi fis-sistema nervuża

Newropatija tas-sensi periferali hi effett tal-klassi tal-vinka alkalojdi. Grad 3 kienet mġarrba minn

0.6% tal-pazjenti. Kollox ġie riżolt waqt l-istudju.

Każijiet rari ta’ Sindromu ta’ Enċefalopatija Posterjuri Riversibbli kienu rapportati (ara sezzjoni 4.4).


Disturbi kardjovaskulari

Effetti fuq il-qalb huma effetti magħrufa tal-klassi tal-vinka alkalojdi. Infart mijokardijaku jew iskemija kienu mġarrba minn 0.5% tal-pazjenti u l-parti l-kbira minnhom kellhom mard kardjovaskulari pre-eżistenti jew fatturi ta’ riskju. Pazjent wieħed miet wara infart mijokardijaku u ieħor minħabba arrest kardjopulmonari.

Ftit dewmien fl-intervall QT kienu osservati wara l-amministrazzjoni tal-vinflunine.

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Dispnea seħħet f’3.2% tal-pazjenti imma rari kienet severa (Grad 3/4: 1.2%).

Spażmu fil-bronki kien irraportat f’pazjent wieħed ikkurat bil-vinflunine għal sett differenti mill- indikazzjoni.


Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettati

image

Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.


4.9 Doża eċċessiva


L-effett ewlieni tossiku minħabba doża eċċessiva bil-vinflunine hu soppressjoni tal-mudullun b’riskju ta’ infezzjoni severa.

M’hemmx antidotu magħruf għal doża eċċessiva bil-vinflunine. F’każ ta’ doża eċċessiva, il-pazjent għandu jinżamm f’taqsima speċjaliżżata u l-funzjonijiet vitali għandhom ikunu monitorjati mill-viċin. Miżuri oħra addatti għandhom jittieħdu, bħal trasfużjonijiet tad-demm, l-għoti ta’ antibijotiċi u fatturi tal-iżvilupp.


  1. PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI


    1. Proprjetajiet farmakodinamiċi

      Kategorija farmakoterapewtika: aġenti neoplastiċi, vinka alkalojdi u analogi, Kodiċi ATC: L01CA05 Mekkaniżmu ta’ azzjoni

      Vinflunine jingħaqad ma’ tubulin ġo jew ħdejn is-siti li jagħqdu l-vinka jimpedixxu l- polimerizzazzjoni f’mikrotuboli, li jirriżultaw f’soppressjoni monotona li tegħji, tħarbit taċ-ċelloli dinamiċi, twaqqif mitotiku u apoptosi. Vinflunine in vivo jesponi attività antitumorika sinifikanti kontra spettru wiesa’ ta’ xenograft uman fil-ġrieden kemm fil-forma ta’ titwil ta’ sopravivenza kif ukoll fil-forma ta’ inibizzjoni tal-iżvilupp ta’ tumur.


      Effikaċja klinika u sigurtà

      Prova waħda fażi III u żewġ provi fażi II jappoġġjaw l-użu ta’ Javlor għall-kura tal-karċinoma fiċ- ċelloli transizzjonali ta’l-urotelju avvanzat jew metastatiku bħala terapija tat-tieni linja wara falliment ta’ dieta preċedenti li kkuntiena il-platinu.


      Fiż-żewg provi kliniċi miftuħa multi-ċentrali, ta’ fergħa waħda ta’fażi II total ta’ 202 pazjent kienu kkurati bil-vinflunine.


      Fil-prova klinika multi-ċentrali, miftuħa u kkontrollata ta’ fażi III, 253 pazjent kienu magħżula bl- addoċċ għall-kura bil-vinflunine + BSC (l-aħjar assistenza ta’ għajnuna) u 117 pazjent għad-driegħ BSC).

      Is-sopravivenza medjana fuq kollha bl-intenzjoni li tikkura (ITT) popolazzjoni kienet 6.9 xhur (vinflunine + BSC) kontra 4.6 xhur (BSC); imma d-differenza ma laħħqitx sinifikat statistiku; proporzjon ta’ riskju 0.88 (95% CI 0.69, 1.12). Madankollu effett statistikament sinifikattiv deher fuq sopravivenza ħielsa mill-progressjoni. PFS medjan kien ta’ 3 xhur (vinflunine + BSC) kontra 1.5 xhur (BSC) (p=0.0012).


      Barra dan, analiżi pre-speċifikata multivarjata li saret fuq il-popolazzjoni tal-ITT wriet li l-vinflunine kellu effett ta’ kura statistikament sinjifikanti (p=0.036) fuq is-sopravivenza totali meta fatturi prognostiċi (PS, involviment tal-vixxri, fosfatasi alkalini, emoglobina, irradjazzjoni fil-pelvi) kienu meħuda f’konsiderazzjoni; proporzjon ta’ riskju 0.77 (95% CI 0.61,0.98). Differenza statistikament sinifikattiva fuq is-sopravivenza totali (p=0.040) dehret fil-popolazzjoni eliġibbli (li jeskludi 13-il

      pazjent b’vjolazzjonijiet ta’ protokoll klinikament sinifikanti fuq il-linja ta bażi li ma kienux eliġibbli għall-kura); proporzjon ta’ riskju 0.78 (95% CI 0.61,0.99). Din hi kkunsidrata bħala l-iktar popolazzjoni rilevanti għall-analiżi effikaċi, minħabba li tirrifletti mill-iktar viċin il-popolazzjoni maħsuba għall-kura.


      L-effikaċja kienet dimostrata kemm f’pazjenti bi jew mingħajr l-użu preċedenti ta’ ċisplastin.

      Fil-popolazzjoni eliġibbli, is-sotto-grupp janalizza skont l-użu preċedenti kontra BSC fuq sopravivenza totali (OS) wera HR (95% CI) = [0.64 (0.40 – 1.03); p=0.0821] fl-assenza ta’ ċisplastin preċedenti. Meta aġġustat fuq fatturi prognostiċi, l-analiżi tal-OS fis-sotto-gruppi ta’ f’pazjenti mingħajr jew bl-użu preċedenti ta’ ċisplastin urew HR (95% CI) = [0.53 (0.32 – 0.88); p=0.0143] u HR (95% CI) = [0.70 (0.53 – 0.94); p=0.0174], rispettivament.

      Fis-sotto-grupp analiżi tal-użu preċedenti tal-użu ta’ ċisplastin kontra BSC ghall-sopravivenza ħielsa mill-progessjoni (PFS), ir-riżultati kienu: HR (95% CI) = [0.55 (0.34 – 0.89); p=0.0129] in the absence of prior ċisplatin, u HR (95% CI) = [0.64 (0.48 – 0.85); p=0.0040] fl’assenza ta’ ċisplastin preċedenti. Meta aġġustat fuq fatturi prognostiċi, , l-analiżi tal-PFS fis-sotto-gruppi ta’ f’pazjenti

      mingħajr jew bl-użu preċedenti ta’ ċisplastin urew HR (95% CI) = [0.51(0.31 – 0.86); p=0.0111] u HR (95% CI) = [0.63(0.48 – 0.84); p=0.0016], rispettivament.


      Popolazzjoni pedjatrika

      L-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini irrinunzjat għall-obbligu li jigu ppreżentati r-riżultati tal-istudji b’Javlor f’kull sett tal-popolazzjoni pedjatrika fil-kura ta’ karċinoma tal-ureteru u tal-bużżieqa tal- awrina u l-kura ta’ karċinoma tas-sider {ara sezzjoni 4.2 għal informazzjoni dwar l-użu pedjatriku}


    2. Tagħrif farmakokinetiku


      Il-farmakokinetiċi tal-vinflunine hu lineari fis-sensiela ta’ dożi mogħtija (minn 30 mg/m² sa 400 mg/m2) f’pazjenti bil-kanċer.

      Espożizzjoni tad-demm għall-vinflunine (AUC), ikkorrelata sinjifikament mas-severità tal-lewkopenji, newtropenji u għeja.


      Distribuzzjoni

      Vinflunine hu moderatament marbut mal-proteini tal-plażma umani (67.21.1%) b’proportzjon bejn il- plażma u l-konċentrazzjonijiet sħaħ ta’ 0.800.12. L-għaqda tal-proteini tinvolvi l-biċċa l-kbira lipoproteini ta’ densità qawwija u albumina tas-serum u mhux saturabbli fis-sensiela ta’ konċentrazzjonijiet ta’ vinflunine osservati f’pazjenti. Ir-rabta ma’ l-aċidu glikoproteina alfa-1 u mal- plejtlits hi negliġibbli (5%).

      Il-volum terminali tad-distribuzzjoni hu kbir, 2422676 litri (bejn wieħed u ieħor 35 l/kg) li jissuggerixxi distribuzzjoni fit-tessut.


      Bijotrasformazzjoni

      Il-metaboliti kollha identifikati huma ffurmati mill-iżoenżima ċitokroma CYP3A4, ħlief għall- 4Odeaċetilvinflunine (DVFL), l-uniku metabolit attiv u metabolit ewlieni fid-demm li jifforma minn esterasi multipli.


      Eliminazzjoni

      Vinflunine hu eliminat wara taħsir tal-konċentrazzjoni multi-esponjali b’nofs ħajja terminali (t1/2) qrib l-40 siegħa. DVFL hu ffurmat bil-mod u eliminat aktar bil-mod mill-vinflunine (t1/2 ta’ bejn wieħed u ieħor 120 siegħa). It-tneħħija tal-vinflunine u l-metaboliti tiegħu tgħaddi mill-ħara (2/3) u l-awrina (1/3).

      F’analiżi farmakokinetika ta’ popolazzjoni f’372 pazjent (656 profili farmakokinetiċi), it-tneħħija totali mid-demm kienet ta’ 40 l/siegħa b’varjabilità inter- u intra-ndividwali (25% u 8%, rispettivament, imfissra bħala koeffiċjent ta’ varjazzjoni).


      Farmakokinetiċi f’popolazzjonijiet speċjali


      Indeboliment epatiku

      L-ebda modifikazzjoni tal-farmakokinetiċi tal-vinflunine u DVFL ma kienu osservati fil-25 pazjent li ppreżentaw gradi varji ta’ indeboliment epatiku, meta kkumparat ma’ pazjenti b’funzjoni epatika normali. Din ġiet ikkonfermata aktar mill-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni (assenza ta’ relazzjoni bejn it-tneħħija tal-vinflunine u markaturi tal-bijoloġija ta’ indeboliment epatiku).

      Madankollu, aġġustamenti tad-doża huma rrakkomandati f’pazjenti b’indeboliment tal-fwied (ara

      sezzjoni 4.2).


      Indeboliment renali

      Studju farmakokinetiku ta’ fażi I sar f’żewġ gruppi ta’pazjenti b’indeboliment renali ikklassifikati skont il-valuri kkalkulati tat-tneħħija tal-krejatinine (CrCl): grupp 1 (n= 13-il pazjent) b’indeboliment moderat (40 mL/min CrCl 60 mL/min) u grupp 2 (n=20 pazjent) b’indeboliment sever

      (20 mL/min CrCl 40 mL/min). Ir-riżultati farmakokinetiċi ta’ dan l-istudju indikaw tnaqqis ta’ tneħħija ta’ vinflunine meta CrCl kienet imnaqqsa. Din hi ikkomfermata aktar mill-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni (56 pazjent b’CrCl bejn 20 mL/min u 60 mL/min), li juru li t- tneħħija tal-vinflunine hi nfuwenzata bil-valur tat-tneħħija tal-kreatinine (Formula Cockcroft u Gault). Aġġustamenti tad-doża huma rrakkomandati f’pazjenti b’indeboliment renali moderat jew sever (ara sezzjoni 4.2).


      Anzjani (75 sena)

      Twettaq studju farmakokinetiku ta’ fażi I ta’ vinflunine f’pazjenti anzjani (n=46). Dożi ta’ Vinflunine ġew aġġustati skont 3 gruppi ta’ età kif muri taħt:


      Età (y)

      Numru ta’ pazjenti

      Vinflunine (mg/m²)

      [ 70 – 75 [

      17

      320

      [ 75 – 80 [

      15

      280

      ≥ 80

      14

      250


      L-eliminazzjoni ta’ Vinflunine tnaqqset b’mod sinifikanti f’pazjenti ≥ 80 sena meta mqabbel ma’ grupp ta’ kontroll ta’ pazjenti iżgħar < 70 sena. Il-farmakokinetiċi ta’ VFL ma nbidlux għal pazjenti ta’ 70 ≤ età < 75 sena u 75 ≤ età < 80 sena.

      Fuq il-bażi kemm tad-dejta PK kif ukoll tad-dejta dwar is-sigurtà, huwa rrakkomandat tnaqqis fid-doża fil-gruppi ikbar fl-età: 75 ≤ età < 80 sena; u età ≥ 80 sena.

      Għal aktar ċikli, id-doża għandha tiġi aġġustata fil-każ ta’ tossiċitajiet (ara sezzjoni 4.2).


      Oħrajn

      Skont l-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni, la s-sess u lanqas l-istatus ta’ kapaċità (numru ta’ punti ECOG) ma kellhom impatt fuq it-tneħħija tal-vinflunine li hi direttament proporzjonati ma’ l- erja ta’ superfiċju tal-ġisem.


    3. Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà


L-istudji ta’ distribuzzjoni ta’immaġnijiet wara vinflunine radjuattiv fil-firien urew li l-livelli komposti fil-pulmuni, kliewi, fwied, il-glandoli salivarji u endokrinarji, l-apparat gastro-intestinali kienu veloċement ogħla minn dawk fid-demm.


Dejta preklinikali żvelat newtropenja moderata għal severa u anemija mhux severa, f’kull speċi eżaminat, b’tossiċità fil-fwied fil-klieb u firien (karatterizzata b’żidiet dipendenti fuq id-dożi fit- transaminasi tal-fwied u nekrosi epatika/alterazzjonijiet epatoċellulari b’dożi qawwija). L-effetti tossiċi kienu relatati mad-doża u kompletament jew parzjalment riversibbli wara perjodu ta’ fejqan ta’ xahar. Vinflunine ma kkaġunax newropatija periferali fl-annimali.

Vinflunine wera li hu klastoġeniku (jikkaġuna ksur kromosomali) fl-eżami in vivo multinukleo fil-far kif ukoll mutaġeniku u klastoġeniku fl-analiżi ta’ limfoma fil-ġrieden (mingħajr attivazzjoni metabolika).

Il-potenzjal karċinoġeniku ta’ vinflunine ma ġiex studjat.

Fl-istudji ta’ riproduzzjoni, il-vinflunine deher embrijoloġiku u teratoġeniku fil-ferien. Tul l-istudju tal-iżvilupp qabel u wara t-twelid fil-far, vinflunine ikkaġuna malformazzjonijiet tal-utru u l-vaġina f’żewġ femmini, u effettwat b’mod avvers it-tagħmir u/jew it-taħwil tal-ovulu u sinjifikament naqqset in-numru ta’ konċetii.


  1. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU


    1. Lista ta’ eċċipjenti


      Ilma għall-injezzjonijiet


    2. Inkompatibbiltajiet

      Dan il-prodott mediċinali m’għandux jitħallat ma’ prodotti mediċinali oħrajn ħlief dawk imsemmija f’sezzjoni 6.6.


    3. Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali


      Kunjett mhux miftuħ

      3 snin.


      Soluzzjoni dilwita

      Stabbilità fl-użu kimikali u fiżikali kienet dimostrata għall-prodott mediċinali dilwit kif ġej:

      • protett mid-dawl f’borza tal-infużjoni tal-politin jew polivinilkloridu sa 6 ijiem fi friġġ (2°C -

        8°C) jew sa 24 siegħa f’temperatura ta’ 25°C

      • espost għad-dawl f’infużjoni tal-politin jew polivinilkloridu fissa għal massimu ta’ siegħa f’25°C.


      Mill-aspett mikrobijoloġiku, il-prodott għandu jintuża immedjatament wara li jkun dilwit. Jekk ma jintużax immedjatament, il-ħinijiet u l-kondizzjonijiet fl-użu tal-ħażna qabel ma jintuża hu r- responsabbiltà ta’ min qed jagħmel użu minnu u normalment ma jkunx itwal minn 24 siegħa f’temperatura ta’ 2°C sa 8°C, sakemm ma jkunx seħħ dilwit f’kondizzjonijiet mhux settiċi kontrollati u validati.


    4. Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna


      Aħżen fi friġġ (2C - 8C).

      Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.


      Għall-kondizzjonijiet ta’ ħażna wara d-dilwizzjoni tal-prodott mediċinali, ara sezzjoni 6.3.


      6.5 In-natura u tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih


      Kunjetti tal-ħġieġ trasparenti tat-tip I magħluqin tapp tal-lastku tal-butyl griz jew klorobutil iswed mgħotti b’ċirku tal-aluminju ppjegat u kapsula. Kull kunjett fih jew 2 mL (50 mg vinflunine), 4 mL (100 mg vinflunine) u 10 mL (250 mg vinflunine) ta’ konċentrat għas-soluzzjoni għall-infużjoni.


      Daqsijiet tal-pakketti ta’ kunjett wieħed u għaxar kunjetti


      Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad-daqsijiet kollha jkunu fis-suq.


      6.6 Prekawzjonijiet speċjali li għandhom jittieħdu meta jintrema u għal immaniġġar ieħor


      Prekawzjonijiet ġenerali għall-preparazzjoni u għall-amministrazzjoni.

      Vinflunine hu prodott mediċinali ċitotossiku kontra l-kanċer u, bħal kompożizzjonijiet potenzjalment tossiċi oħra, l-attenzjoni għandha tkun eżerċitata meta tmiss Javlor. Il-proċedura tal-maniġġjar kif suppost u r-rimi tal-prodotti mediċinali kontra l-kanċer għandu jkun ikkunsidrat. Il-proċeduri tat- trasferimenti kollha jeħtieġu adeżjoni stretta ma’ tekniċi mhux settiċi, preferibbilment li jimpjegaw kappun tas-sigurtà għal-fluss vertikali tal-lamin. Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tiġi ppreparata u mogħtija biss minn staff imħarreġ kif suppost fl-immaniġġjar ta’ sustanzai ċitotossiċi.

      Impjegati tqal m’għandhomx imissu Javlor. L-użu ta’ ngwanti, nuċċalijiet u lbies protett hu rrakkomandat.

      Jekk is-soluzzjoni tiġi f’kuntatt mal-ġilda, din għandha tinħasel immedjatament u b’mod komplet bis- sapun u ilma. Jekk tiġi f’kuntatt mal-membrani mukożi, il-membrani għandhom ikunu fflaxxjati b’mod komplet bl-ilma.


      Dilwit tal-konċentrat

      Il-volum ta’ Javlor (konċentrat) li jikkorrespondi mad-doża kkalkulata ta’ vinflunine għandu jitħallat ġo borza ta’ 100ml klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni. Glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni jista’ wkoll jintuża. Is-soluzzjoni dilwita għandha tkun protetta mid- dawl sal-għoti (ara sezzjoni 6.3).


      Metodu ta’ kif għandu jingħata Għall-użu BISS ġol-vini.

      Javlor hu għall-użu ta’ darba biss.

      Wara li il-konċentrat tal-Javlor jiġi dilwit, is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tingħata kif ġej:

      • Aċċess għal ġol-vina għandu jiġi stabbilit għal borża ta’ 500ml klorur tas-sodju 9 mg/mL

        (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni, fuq vina kbira preferibbilment fil-parti ta’ fuq tad-driegħ mill-minkeb ’l isfel jew billi tintuża linja venuża ċentrali.

      • Il-vini tal-id dorsum u dawk viċin il-ġogi għandhom jiġu evitati

      • L-infużjoni ġol-vina għandha tinbeda b’nofs il-borża ta’ 500ml klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni, jiġifieri

        250 mL, b’rata ta’ fluss liberu biex tifflaxxja l-vina.

      • Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandu jitpoġġa fuq l-ispalla fuq in-naħa tal-port tal- injezzjoni l-aktar viċin lejn il-borza ta’ 500 mL sabiex tiddilwi aktar il-Javlor waqt l- amministrazzjoni.

      • Is-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha tkun infużata għal aktar minn 20 minuta.

      • il-kondizzjoni għandha tkun evalwata b’mod frekwenti u l-prekawzjonijiet ta’ estravażjoni għandhom jinżammu tul l-infużjoni.

      • Wara li l-infużjoni titlesta, il-250 mL li jkun fadal fil-borża mill-klorur tas-sodju 9 mg/mL

      (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew tal-glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-borza tal- infużjoni għandha titħalla tiġri b’rata ta’ fluss ta’ 300 mL/siegħa. Sabiex tifflaxxja l-vina, l- amministrazzjoni tas-soluzzjoni għall-infużjoni Javlor għandha dejjem tiġi segwita b’mill-inqas volum ugwali ta’ klorur tas-sodju 9 mg/mL (0.9%) soluzzjoni għall-infużjoni jew tal-glukosju 50 mg/mL (5%) soluzzjoni għall-infużjoni.


      Rimi

      Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali għall-prodotti mediċinali ċitotossiċi.


  2. DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ


    PIERRE FABRE MEDICAMENT

    Les Cauquillous 81500 Lavaur Franza

  3. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ


    EU/1/09/550/001-012


  4. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI


    Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 21 ta’ Settembru 2009

    Data tal-aħħar tiġdid: 16 ta' Mejju 2014


  5. DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST


Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija

image

Ewropea għall-Mediċini /



ANNESS II


  1. MANIFATTUR(I) RESPONSABBLI GĦALL-ĦRUĠ TAL- LOTT


  2. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONIJIET RIGWARD

    IL-PROVVISTA U L-UŻU.


  3. KONDIZZJONIJIET U REKWIŻITI OĦRA TAL-

    AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ


  4. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONIJIET FIR-RIGWARD

TAL-UŻU SIGUR U EFFIKAĊI TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

  1. MANIFATTUR(I) RESPONSABBLI GĦALL-ĦRUĠ TAL-LOTT


    Isem u indirizz tal-manufattur(i) responsabbli mill-ħruġ tal-lott


    FAREVA PAU FAREVA PAU 1

    Avenue du Béarn F-64320 Idron France


  2. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONIJIET RIGWARD IL-PROVVISTA U L-

    UŻU


    Prodott mediċinali li jingħata b’riċetta ristretta tat-tabib (ara Anness I: Sommarju tal- Karatteristiċi tal- Prodott, sezzjoni 4.2)


  3. KONDIZZJONIJIET U REKWIŻITI OĦRA TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT- TQEGĦID FIS-SUQ


    Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jippreżenta rapporti perjodiċi aġġornati dwar is-sigurtà għal dan il-prodott f’konformità mar-rekwiżiti mniżżla fil-lista tad-dati ta’ referenza tal-Unjoni (lista EURD) prevista skont l-Artikolu 107c(7) tad-Direttiva 2001/83/KE u ppubblikati fuq il-portal elettroniku Ewropew tal-mediċini.


  4. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONIJIET FIR-RIGWARD TAL-UŻU SIGUR U EFFIKAĊI TAL-PRODOTT MEDIĊINALI



    1. AH għandu jwettaq l-attivitajiet u l-interventi meħtieġa ta’ farmakoviġilanza dettaljati fl-RMP maqbul ippreżentat fil-Modulu 1.8.2 tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq u kwalunkwe aġġornament sussegwenti maqbul tal-RMP.


      RMP aġġornat għandu jiġi ppreżentat:

      • Meta l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini titlob din l-informazzjoni;

      • Kull meta s-sistema tal-ġestjoni tar-riskju tiġi modifikata speċjalment minħabba li tasal informazzjoni ġdida li tista’ twassal għal bidla sinifikanti fil-profil bejn il-benefiċċjuu r-riskju jew minħabba li jintlaħaq għan importanti (farmakoviġilanza jew minimizzazzjoni tar-riskji).


Jekk il-preżentazzjoni ta’ PSUR u l-aġġornament ta’ RMP jikkoinċidu, dawn jistgħu jiġu ppreżentati fl-istess ħin.



ANNESS III


TIKKETTAR U FULJETT TA’ TAGĦRIF



  1. TIKKETTAR


    TAGĦRIF LI GĦANDU JIDHER FUQ IL-PAKKETT TA’ BARRA


    KARTUNA


    1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI


    Javlor 25 mg/mL konċentrat għall-soluzzjoni għall-infużjoni

    vinflunine


    2. DIKJARAZZJONI TAS-SUSTANZA(I) ATTIVA(I)


    Millilitru wieħed ta’ konċentrat fih 25 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).


    image

    Kunjett wieħed ta’ 2 mL fih 50 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat). Kunjett wieħed ta’ 4 mL fih 100 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat). Kunjett wieħed ta’ 10 mL fih 250 mg ta’ vinflunine (bħala ditartrat).


    3. LISTA TA’ EĊĊIPJENTI


    Ilma għall-injezzjonijiet bħala eċċipjent.


    4. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA U KONTENUT


    10 kunjetti ta’ 2 mL

    Kunjett wieħed ta’ 4 mL

    10 kunjetti ta’ 4 mL

    Kunjett wieħed ta’ 10 mL

    10 kunjetti ta’ 10 mL

    Konċentrat ghas-soluzzjoni għall-infużjoni Kunjett wieħed ta’ 2 mL


    image

    50 mg /2 mL 100 mg /4 mL 250 mg /10 mL


    5. MOD TA’ KIF U MNEJN JINGĦATA


    Ġħall-użu BISS ġol-vina, wara li jiġi dilwit Fatali jekk mogħti minn x’imkien ieħor.

    Aqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użu.



    6.

    TWISSIJA SPEĊJALI LI L-PRODOTT MEDIĊINALI GĦANDU JINŻAMM FEJN MA

    JIDHIRX U MA JINTLAĦAQX MIT-TFAL


    image

    Żomm fejn ma jidhirx u ma jintlaħaqx mit-tfal.


    7. TWISSIJA(IET) SPEĊJALI OĦRA, JEKK MEĦTIEĠ(A)


    Ċitotossiku. Uża b’kawtela.


    8. DATA TA’ SKADENZA


    JIS:

    Aqra dan il-fuljett biex tkun taf iż-żmien kemm iddum tajba l-mediċina dilwita.


    9. KONDIZZJONIJIET SPEĊJALI TA’ KIF JINĦAŻEN


    Żommu fi friġġ.


    image


    Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.


    10. PREKAWZJONIJIET SPEĊJALI GĦAR-RIMI TA’ PRODOTTI MEDIĊINALI MHUX UŻATI JEW SKART MINN DAWN IL-PRODOTTI MEDIĊINALI, JEKK HEMM BŻONN


    Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.


    11. ISEM U INDIRIZZ TAD-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ


    PIERRE FABRE MEDICAMENT

    Les Cauquillous 81500 Lavaur Franza


    12. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ


    image

    EU/1/09/550/001 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 2 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/002 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 2 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/003 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 4 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/004 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 4 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/005 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 10 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/006 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 10 mL b’tapp griż) EU/1/09/550/007 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 2 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/008 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 2 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/009 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 4 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/010 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 4 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/011 (kaxxa ta’ kunjett wieħed ta’ 10 mL b’tapp iswed) EU/1/09/550/012 (kaxxa ta’ 10 kunjetti ta’ 10 mL b’tapp iswed)


    13. NUMRU TAL-LOTT


    Lot


    14. KLASSIFIKAZZJONI ĠENERALI TA’ KIF JINGĦATA


    Prodott mediċinali li jingħata bir-riċetta tat-tabib.


    15. ISTRUZZJONIJIET DWAR L-UŻU


    16. INFORMAZZJONI BIL-BRAILLE


    Il-ġustifikazzjoni biex ma jkunx inkluż il-Braille hija aċċettata.


    17. IDENTIFIKATUR UNIKU – 2D BARCODE


    2D barcode li għandu l-identifikatur uniku inkluż.


    18. IDENTIFIKATUR UNIKU – DATA LI TINQARA MILL-BNIEDEM


    image

    PC: {numru} SN: {numru} NN: {numru}


    TAGĦRIF MINIMU LI GĦANDU JIDHER FUQ IL-PAKKETTI Ż-ŻGĦAR EWLENIN


    TIKKETTA TAL-KUNJETT


    1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI U MNEJN GĦANDU JINGĦATA

    Javlor 25 mg/mL konċentrat sterili vinflunine

    Użu BISS ġol-vini, wara li jiġi dilwit


    2. METODU TA’ KIF GĦANDU JINGĦATA


    Ara l-fuljett


    3. DATA TA’ SKADENZA


    JIS


    4. NUMRU TAL-LOTT


    Lot:


    5. IL-KONTENUT SKONT IL-PIŻ, IL-VOLUM JEW PARTI INDIVIDWALI


    image

    50 mg/2 mL

    100 mg/4 mL

    250 mg/10 mL


    6. OĦRAJN


  2. FULJETT TA’ TAGĦRIF

Fuljett ta’ tagħrif: Informazzjoni għall-utent


Javlor 25 mg/mL konċentrat għall-soluzzjoni għall-infużjoni

Vinflunine


L-għadd taċ-ċelloli tad-demm ikunu ċċekkjati regolarment qabel u wara l-kura tiegħek, minħabba li għadd baxx fiċ-ċelloli tad-demm hu effett sekondarju komuni ħafna bil-Javlor.

Jista’ jkun li tingħata lassattivi biex tevita l-istitikezza, li hi effett sekondarju komuni ħafna tal-Javlor.


Użu fit-tfal u adolexxenti

Javlor mhux intenzjonat għall-użu fit-tfal u adolexxenti.


Mediċini oħra u Javlor

Għid lit-tabib tiegħek jekk qiegħed tieħu, ħadt dan l-aħħar jew tista’ tieħu xi mediċina oħra.


B’mod partikolari, għandek tgħid lit-tabib tiegħek jekk qed tieħu mediċini li fihom wieħed minn dawn is-sustanzi attivi li ġejjin:


Javlor ma’ ikel u xorb

Għandek tgħid lit-tabib tiegħek jekk qed tixrob meraq tal-grejpfrut, għax jista’ jżid l-effett ta’ Javlor. Għandek ukoll tixrob l-ilma u tiekol ikel b’livell ta’ fibra għolja.


Tqala, treddigħ u fertilità

Jekk inti tqila jew qed tredda’, taħseb li tista tkun tqila jew qed tippjana li jkollok tarbija, itlob il-parir tat-tabib tiegħek qabel ma tibda t-terapija tiegħek.


Jekk int mara jew raġel b’potenzjal riproduttiva, għandek tuża metodu adegwat ta’ kontraċezzjoni waqt il-kura u sa tliet xhur wara l-aħħar doża ta’ Javlor.


M’għandekx tingħata Javlor jekk int tqila għajr meta hu assolutament neċessarju.


M’għandekx tredda’ waqt il-kura bil-Javlor.


Jekk tixtieq issir missier ta’ tarbija, fittex parir mingħand it-tabib tiegħek. Jista’ jkun li tkun tixtieq tfittex parir dwar il-konservazzjoni tal-isperma qabel ma tibda t-terapija.


Sewqan u tħaddim ta’ magni

JAVLOR jista’ jikkawża effetti sekondarji bħal għeja u sturdament. Issuqx u tħaddimx magni jekk ikollok effetti sekondarji li jaffettwaw l-abilità li tikkonċentra u tirreaġixxi.


  1. Kif għandek tuża Javlor


    Doża

    Id-doża rakkomandata f’pazjenti adulti is-soltu tkun 320 mg/m² tas-superfiċje tal-ġisem (din hi kkalkulata mit-tabib skont il-piż u t-tul tiegħek). Il-kura tiġi ripetuta kull 3 ġimgħat.


    It-tabib tiegħek jaġġusta d-doża tal-bidu ta’ Javlor skont l-età u l-kondizzjoni fiżika tiegħek u f’sitwazzjonijiet speċifiċi:

    • jekk kellek irradjazzjoni preċedenti fil-pelvis.

    • jekk ikollok ċerti effetti sekondarji

    • jekk għandek problemi moderati jew severi fil-kliewi

    • jekk għandek problemi fil-fwied.

      Matul il-kura, it-tabib tiegħek jista’ jnaqqas id-doża ta’ Javlor, jittardja jew jinterrompi l-kura jekk ikollok ċerti effetti sekondarji.


      Kif tingħata l-Javlor

      Javlor jingħatalek minn professjonista kwalifikat/a fil-qasam mediku bħala infużjoni ġol-vini (dripp ġol-vina tiegħek) li ddum 20 minuta. Javlor m’għandux jingħata minn ġot-teka (fis-sinsla).

      Javlor hu konċentrat li għandu jkun dilwit qabel ma jingħata.


  2. Effetti sekondarji possibbli


Bħal mediċini kollha, din il-mediċina tista’ tikkawża effetti sekondarji, għalkemm ma jidhrux f’kulħadd.


Għid lit-tabib tiegħek minnufih jekk tiżviluppa xi effetti sekondarji li ġejjin serji waqt li qed tiġi kkurata b’ Javlor:


Rimi

Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali għall-prodotti mediċinali ċitotossiċi.


Kondizzjonijiet ta’ ħażna:


Kunjetti mhux miftuħa:

Aħżen fi friġġ (2°C-8°C).

Aħżen fil-pakkett oriġinali sabiex tilqa’ mid-dawl.


Soluzzjoni dilwita:

Stabbilità fl-użu kimikali u fiżikali kienet dimostrata għall-prodott mediċinali dilwit kif ġej:

Mill-aspett mikrobijoloġiku, il-prodott għandu jintuża immedjatament wara li jkun dilwit. Jekk ma jintużax immedjatament, il-ħinijiet u l-kondizzjonijiet fl-użu tal-ħażna qabel ma jintuża hu r- responsabbiltà ta’ min qed jagħmel użu minnu u normalment ma jkunx itwal minn 24 siegħa f’temperatura ta’ 2 sa 8°C, sakemm ma jkunx seħħ dilwit f’kondizzjonijiet mhux settiċi kontrollati u validati.