reaktivācijas gadījumā ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram, par Greivsa slimību un autoimūnu hepatītu), taču ziņotais traucējumu parādīšanās laiks ir dažāds, un tie var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas.

Aknuslimība

Ja lamivudīns tiek lietots vienlaicīgi HIV un B hepatīta vīrusa (HBV) ārstēšanai, papildu informācija par lamivudīna lietošanu B hepatīta infekcijas ārstēšanā ir pieejama Zeffix zāļu aprakstā.

Nav noteikta zidovudīna drošība un efektivitāte pacientiem ar esošām nopietnām aknu slimībām. Pacientiem, kam ir hronisks B vai C hepatīts un kas tiek ārstēti ar kombinētu antiretrovīrusu terapiju, ir

palielināts smagu un potenciāli letālu hepatisku blakusparādību risks. Ja tiek vienlaicīgi lietota

antivīrusu terapija B vai C hepatīta ārstēšanai, lūdzu, izlasiet arī šo medikamentu zāļu aprakstus.

Pārtraucot Combivir lietošanu pacientiem ar HBV koinfekciju, ieteicams 4 mēnešus periodiski pārbaudīt aknu funkcionālos rādītājus un HBV replikācijas marķierus, jo lamivudīna atcelšana var izraisīt akūtu hepatīta paasinājumu.

Pacientiem, kam ir iepriekš esoša aknu disfunkcija, ieskaitot hronisku aktīvu hepatītu, ir palielināts aknu funkciju patoloģiju biežums kombinētas antiretrovīrusu terapijas laikā, un tie ir jānovēro atbilstoši parastajai praksei. Ja šādiem pacientiem rodas pazīmes, kas liecina par aknu slimības pastiprināšanos, jāapsver terapijas pārtraukšana vai izbeigšana.

Pacienti,kamvienlaikusirChepatītavīrusinfekcija

Ribavirīna lietošana vienlaikus ar zidovudīnu nav ieteicama, jo ir palielināts anēmijas risks (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Osteonekroze

Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV-slimību un/vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss). Ja rodas locītavu smeldze un sāpes, locītavu stīvums vai kļūst apgrūtinātas kustības, pacientam jāiesaka konsultēties ar ārstu.

Combivir nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas satur lamivudīnu, vai ar zālēm, kas satur emtricitabīnu.

Lamivudīnu nav ieteicams lietot kombinācijā ar kladribīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu). Lietošanapacientiemarvidējismagiemnierudarbībastraucējumiem

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu 30-49 ml/min, kuri lieto Combivir, lamivudīna kopējā iedarbība (AUC) var būt 1,6-3,3 reizes lielāka nekā pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥50 ml/min. Nav datu par drošumu, kas būtu iegūti randomizētos, kontrolētos pētījumos, kuros Combivir salīdzināts ar atsevišķām sastāvdaļām pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir 30-49 ml/min un kuri saņem lamivudīnu pielāgotās devās. Sākotnējos lamivudīna reģistrācijas pētījumos, kuros to lietoja kombinācijā ar zidovudīnu, lielāka lamivudīna kopējā iedarbība bija saistīta ar biežāku hematoloģisko toksicitāti (neitropēniju un anēmiju), lai gan zāļu lietošanu neitropēnijas vai anēmijas dēļ pārtrauca

<1% pētāmo personu katra stāvokļa dēļ. Var rasties citas ar lamivudīnu saistītas nevēlamas blakusparādības (piemēram, kuņģa-zarnu trakta traucējumi un aknu darbības traucējumi).

Pacienti, kuru kreatinīna klīrenss pastāvīgi ir 30-49 ml/min un kuri lieto Combivir, ir jānovēro, vai nerodas ar lamivudīnu saistītas nevēlamas blakusparādības, īpaši hematoloģiskas toksicitātes izpausmes. Attīstoties vai pastiprinoties neitropēnijai vai anēmijai, ir indicēts koriģēt lamivudīna devu atbilstoši informācijai par lamivudīna parakstīšanu, ko nevar panākt ar Combivir. Combivir lietošana ir jāpārtrauc, un jāizmanto atsevišķas sastāvdaļas, lai izveidotu terapijas shēmu.

Palīgvielas

Nātrijs

Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā tabletē, t.i., tās praktiski nesatur nātriju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Combivir satur lamivudīnu un zidovudīnu, tādēļ jebkura veida mijiedarbība, kas konstatēta šīm vielām atsevišķi, attiecas arī uz Combivir. Klīniskie pētījumi liecina, ka nepastāv klīniski nozīmīga mijiedarbība starp lamivudīnu un zidovudīnu.

Zidovudīnu pamatā metabolizē UGT enzīmi; zidovudīna iedarbību varētu mainīt UGT enzīmus inducējošu vai inhibējošu savienojumu vienlaicīga lietošana. Lamivudīns tiek izvadīts caur nierēm. Lamivudīna aktīvā renālā sekrēcija urīnā notiek ar organisko katjonu transportvielu starpniecību (OKT); lamivudīna iedarbība var pastiprināties, ja to lieto vienlaikus ar OKT inhibitoriem vai nefrotoksiskām zālēm.

Lamivudīns un zidovudīns netiek būtiski metabolizēti ar citohroma P450 enzīmu (piemēram, CYP 3A4, CYP 2C9 vai CYP 2D6) starpniecību, kā arī tie neinhibē un neinducē šo enzīmu sistēmu. Tādēļ mijiedarbības potenciāls ar antiretrovīrusu proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu grupas līdzekļiem un citām zālēm, kuras metabolizē nozīmīgākie P450 enzīmi, ir niecīgs.

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem. Tālāk sniegtais uzskaitījums nav uzskatāms par izsmeļošu, taču aptver pētītās zāļu grupas.

Saīsinājumi: ↑ = palielinājums; ↓ = samazinājums; ↔ = bez būtiskām izmaiņām; AUC = laukums zem koncentrācijas-laika līknes; Cmax = maksimālā novērotā koncentrācija; CL/F = šķietamais perorālais klīrenss

Ir ziņots par ribavirīna izraisītas anēmijas saasinājumu, kad zidovudīns ir daļa no shēmas HIV ārstēšanai, taču precīzs mehānisms pagaidām nav noskaidrots. Palielināta anēmijas riska dēļ nav ieteicama ribavirīna un zidovudīna vienlaicīga lietošana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Jāapsver iespēja aizstāt zidovudīnu kombinētajā ART shēmā, ja tāda jau izveidota. Īpaši svarīgi tas varētu būt pacientiem ar zidovudīna ierosinātu anēmiju anamnēzē.

Vienlaicīga ārstēšana, jo īpaši akūta terapija, ar iespējami nefrotoksiskām vai mielosupresīvām zālēm (piemēram, sistēmiski lietotu pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, ganciklovīru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu un doksorubicīnu) arī var palielināt zidovudīna nevēlamo blakusparādību risku. Ja nepieciešama vienlaicīga terapija ar Combivir un jebkurām no šīm zālēm, īpaši rūpīgi jākontrolē nieru funkcijas un hematoloģiskie parametri un, ja nepieciešams, jāsamazina viena vai vairāku līdzekļu deva.

Ierobežoti dati no klīniskajiem pētījumiem neliecina par būtiski palielinātu zidovudīna nevēlamo blakusparādību risku, lietojot to kopā ar kotrimoksazolu (skatīt iepriekš sniegto informāciju par mijiedarbību, lietojot lamivudīnu un kotrimoksazolu), pentamidīnu aerosola formā, pirimetamīnu un aciklovīru profilaktiskās devās.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

Pieņemot lēmumu par pretretrovīrusu līdzekļu lietošanu grūtniecēm HIV infekcijas ārstēšanai, kā arī lai novērstu HIV vertikālās transmisijas risku jaundzimušajam, vienmēr ir jāņem vērā dzīvnieku pētījumu dati un klīniskā pieredze ar sievietēm grūtniecības periodā. Šajā gadījumā ir pierādīts, ka zidovudīna lietošana grūtniecēm ar tai sekojošu jaundzimušo ārstēšanu samazina mātes-augļa HIV transmisijas biežumu. Liels datu daudzums par grūtniecēm, kuras lietojušas lamivudīnu vai zidovudīnu (vairāk nekā 3000 grūtniecības iznākumu, kad katras no zālēm lietotas pirmajā trimestrī, no tiem vairāk nekā 2000 gadījumos lietoti abi – gan lamivudīns, gan zidovudīns) neliecina par

malformatīvu toksicitāti. Balstoties uz iepriekšminēto lielo datu daudzumu, malformāciju rašanās risks

cilvēkiem ir maz ticams.

Combivir aktīvās vielas var inhibēt DNS replikāciju šūnās, un zidovudīns vienā pētījumā ar dzīvniekiem ir uzrādījis transplacentāru kancerogenitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Šo atražu klīniskā nozīme nav zināma.

Attiecībā uz pacientēm, kuras vienlaikus bijušas inficētas ar hepatītu, ārstētas ar lamivudīnu saturošām zālēm, piemēram, Combivir, un kurām pēc tam iestājusies grūtniecība, jāņem vērā hepatīta atjaunošanās iespējamība, pārtraucot lamivudīna lietošanu.

Mitohondriju disfunkcija: in vitro un in vivo ir pierādīts, ka nukleozīdu un nukleotīdu analogi izraisa dažādas pakāpes mitohondriju bojājumus. Ir ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kuri in utero un/ vai postnatāli ir bijuši pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Barošanaarkrūti

Gan lamivudīns, gan zidovudīns izdalās mātes pienā koncentrācijās, kas līdzīgas seruma koncentrācijām.

Ņemot vērā datus par vairāk nekā 200 mātes/bērna pāriem, kam ārstēta HIV infekcija, lamivudīna koncentrācija serumā ar krūti barotiem zīdaiņiem, kuru mātēm ārstē HIV infekciju, ir ļoti maza (< 4% no koncentrācijas serumā mātei) un progresējoši samazinās līdz nenosakāmam līmenim, kad ar krūti barotie zīdaiņi sasniedz 24 nedēļu vecumu. Dati par lamivudīna drošumu, lietojot bērniem līdz trīs mēnešu vecumam, nav pieejami.

Pēc vienreizējas 200 mg zidovudīna devas lietošanas ar HIV inficētām sievietēm zidovudīna vidējā koncentrācija mātes pienā un serumā bija līdzīga.

Mātēm, kuras inficētas ar HIV, tiek rekomendēts nekādā gadījumā nebarot bērnus ar krūti, lai izvairītos no HIV transmisijas.

Fertilitāte

Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm ne zidovudīnam, ne lamivudīnam nav pierādīta spēja ietekmēt fertilitāti. Nav datu par to ietekmi uz sieviešu auglību.

Vīriešiem zidovudīns neietekmē spermatozoīdu skaitu, morfoloģiju vai kustīgumu.

1. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

   
   

   Nav pētījumu, kas izvērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar iekārtām.

   
   

2. Nevēlamās blakusparādības

   
   

   Ir ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām, ārstējot HIV slimību ar lamivudīnu un zidovudīnu atsevišķi vai ar to kombināciju. Daudzos gadījumos nav skaidrs, vai tās ir saistītas ar lamivudīnu, zidovudīnu, plašo medikamentu klāstu, ko lieto HIV ārstēšanā, vai pašu slimību.

   
   

   Tā kā Combivir satur lamivudīnu un zidovudīnu, paredzamais blakusparādību tips un smagums ir saistīts ar katru no komponentiem. Nav datu par pastiprinātu toksicitāti, lietojot abus komponentus vienlaicīgi.

   
   

   Lietojot zidovudīnu, ziņots par laktacidozes gadījumiem, kas dažreiz beigušies letāli un parasti ir saistīti ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

   
   

   Zidovudīna lietošana tikusi saistīta ar zemādas taukaudu daudzuma samazināšanos, kas visizteiktāk vērojama sejas, ekstremitāšu un sēžas apvidū. Pacienti, kuri lieto Combivir, bieži jāizmeklē un jāiztaujā par lipoatrofijas pazīmēm. Ja šādas izpausmes rodas, Combivir lietošanu nedrīkst turpināt (skatīt 4.4. apakšpunktu).

   
   

   Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

   
   

   HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem. Imūnsistēmas reaktivācijas gadījumā ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram, par Greivsa slimību un autoimūnu hepatītu), taču ziņotais traucējumu parādīšanās laiks ir dažāds, un tie var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

   
   

   Ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV slimību vai pakļautiem ilgstošai CART ietekmei. Tās sastopamības biežums nav zināms (skatīt 4.4. apakšpunktu).

   
   

   Lamivudīns

   
   

   Zemāk ir uzskaitītas blakusparādības, kam ir vismaz iespējama saistība ar terapiju, sadalot tās pa orgānu sistēmām, orgānu klasēm un pēc absolūtās sastopamības. Sastopamība tiek definēta kā ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

   Asinsunlimfātiskāssistēmastraucējumi

   
   

   Retāk: neitropēnija un anēmija (abas reizēm smagas), trombocitopēnija

   Ļoti reti: izolēta eritroīdo cilmšūnu aplāzija Vielmaiņasunuzturestraucējumi

   Ļoti reti: laktacidoze Nervusistēmastraucējumi

   Bieži: galvassāpes, bezmiegs

   Ļoti reti: perifēriskā neiropātija (vai parestēzija) Elpošanassistēmastraucējumi,krūšukurvjaunvidenesslimības

   Bieži: klepus, nazāli simptomi Kuņģa-zarnutraktatraucējumi

   Bieži: slikta dūša, vemšana, sāpes vai spazmas vēderā, caureja

   Reti: Pankreatīts, seruma amilāzes paaugstināšanās Aknuun/vaižultsizvadessistēmastraucējumi

   Retāk: aknu enzīmu (AsAT, AlAT) līmeņa pārejoša paaugstināšanās

   Reti: hepatīts Ādasunzemādasaudubojājumi

   Bieži: izsitumi, alopēcija

   Reti: angioneirotiska tūska

   
   

   Skeleta-muskuļuunsaistaudusistēmasbojājumi

   
   

   Bieži: artralģija, muskuļu darbības traucējumi

   Reti: rabdomiolīze Vispārējitraucējumiunreakcijasievadīšanasvietā

   Bieži: nogurums, vājums, drudzis

   
   

   Zidovudīns

   
   

   Blakusparādību profils ir līdzīgs pieaugušajiem un pusaudžiem. Pie smagākajām blakusparādībām pieder anēmija (kuras dēļ var būt nepieciešama transfūzija), neitropēnija un leikopēnija. Biežāk tas notiek, lietojot lielas devas (1200-1500 mg/dienā), pacientiem ar HIV slimību tālākās stadijās (galvenokārt, ja pirms ārstēšanas bijusi maza kaulu smadzeņu rezerve), un sevišķi pacientiem ar CD 4+ šūnu skaitu, kas mazāks kā 100 /mm3 (skatīt 4.4. apakšpunktu).

   
   

   Arī neitropēnijas biežums bija lielāks pacientiem, kuru neitrofilu skaits, hemoglobīna līmenis un vitamīna B12 līmenis serumā, uzsākot ārstēšanu ar zidovudīnu, bija zemi.

   
   

   Zemāk ir uzskaitītas blakusparādības, kam ir vismaz iespējama saistība ar terapiju, sadalot tās pa orgānu sistēmām, orgānu klasēm un pēc absolūtās sastopamības. Sastopamība tiek definēta kā ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un

   ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

   
   

   Asinsunlimfātiskāssistēmastraucējumi

   
   

   Bieži: anēmija, neitropēnija un leikopēnija

   Retāk: trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju)

   Reti: izolēta eritroīdo cilmšūnu aplāzija.

   Ļoti reti: aplastiskā anēmija Vielmaiņasunuzturestraucējumi

   Reti: laktacidoze pacientiem bez hipoksēmijas, anoreksija Psihiskietraucējumi

   Reti: nemiers un depresija Nervusistēmastraucējumi

   Ļoti bieži: galvassāpes

   Bieži: reibonis

   Reti: bezmiegs, parestēzijas, miegainība, garīgās darbības pavājināšanās, krampji Sirdsfunkcijastraucējumi

   Reti: kardiomiopātija Elpošanassistēmastraucējumi,krūšukurvjaunvidenesslimības

   Retāk: elpas trūkums

   Reti: klepus

   
   

   Kuņģa-zarnutraktatraucējumi

   
   

   Loti bieži: slikta dūša

   Bieži: vemšana, sāpes vēderā un caureja.

   Retāk: meteorisms

   Reti: mutes gļotādas pigmentācija, garšas izmaiņas un dispepsija. Pankreatīts Aknuun/vaižultsizvadessistēmastraucējumi

   Bieži: paaugstināti aknu enzīmu un bilirubīna līmeņi

   Reti: aknu patoloģijas, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi Ādasunzemādasaudubojājumi

   Retāk: izsitumi un nieze

   Reti: ādas un nagu pigmentācija, nātrene un svīšana Skeleta-muskuļuunsaistaudusistēmasbojājumi

   Bieži: mialģija

   Retāk: miopātija

   Nieruunurīnizvadessistēmastraucējumi

   
   

   Reti: urinācijas biežuma izmaiņas Reproduktīvāssistēmastraucējumiunkrūtsslimības

   Reti: ginekomastija Vispārējitraucējumiunreakcijasievadīšanasvietā

   Bieži: vājums

   Retāk: drudzis, ģeneralizētas sāpes un astēnija

   Reti: drebuļi, sāpes krūtīs un gripai līdzīgi simptomi

   
   

   Pieejamie dati, kas iegūti gan placebo kontrolētos, gan atklātos pētījumos, norāda, ka sliktas dūšas un citu bieži ziņotu klīnisko blakusparādību biežums dažu pirmo zidovudīna terapijas nedēļu laikā konsekventi samazinās.

   
   

   Ziņošanapariespējamāmnevēlamāmblakusparādībām

   
   

   

   Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanassistēmaskontaktinformāciju.

   
   

3. Pārdozēšana

Pieredze ar Combivir pārdozēšanu ir neliela. Nav konstatēti specifiski simptomi vai pazīmes, kas rodas pēc akūtas zidovudīna vai lamivudīna pārdozēšanas, izņemot tos, kas uzskaitīti kā blakusparādības.

Pārdozēšanas gadījumā pacients jānovēro, lai konstatētu iespējamās toksiskas iedarbības pazīmes (skatīt 4.8. apakšpunktu) un pēc nepieciešamības jānodrošina standarta balstterapija. Tā kā lamivudīns ir dializējams, pārdozēšanas gadījumā iespējams lietot ilgstošu hemodialīzi, kaut gan šādi pētījumi nav veikti. Hemodialīzei un peritoneālajai dialīzei ir tikai neliela ietekme uz zidovudīna elimināciju, bet

tās pastiprina tā glikuronētā metabolīta elimināciju. Papildus informācija ārstiem jāmeklē atsevišķi par

lamivudīnu un zidovudīnu to zāļu aprakstos.

1. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

   
   

   1. Farmakodinamiskās īpašības

      
      

      Farmakoterapeitiskāgrupa

      
      

      Kombinēti pretvīrusu līdzekļi HIV infekcijas ārstēšanai, ATC kods: J05AR01

      
      

      Lamivudīns un zidovudīns ir nukleozīdu analogi, kam piemīt aktivitāte pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV). Bez tam lamivudīnam piemīt aktivitāte pret B hepatīta vīrusu (HBV). Abi medikamenti intracelulāri metabolizējas līdz aktīvajām daļām- lamivudīna 5'-trifosfātam (TP) un zidovudīna 5'- TP. Tie darbojas kā vīrusu atgriezeniskās transkriptāzes ķēdes noslēdzējs. Lamivudīna TP un zidovudīna TP ir selektīva inhibējoša iedarbība uz HIV-1 un HIV-2 replikāciju in vitro, lamivudīns iedarbojas arī uz zidovudīna rezistentajiem HIV klīniskajiem izolātiem. Lietojot lamivudīnu un citus pretretrovīrusu līdzekļus, in vitro netika novērota antagonistiska darbība (pārbaudītie līdzekļi: abakavīrs, didanozīns un nevirapīns). Lietojot zidovudīnu un citus pretretrovīrusu līdzekļus, in vitro netika novērota antagonistiska darbība (pārbaudītie līdzekļi: abakavīrs, didanozīns un alfa-interferons).

      HIV-1 rezistence pret lamivudīnu ir saistīta ar M184V aminoskābes izmaiņu attīstīšanos vīrusu atgriezeniskās transkriptāzes (RT) aktīvās vietas tuvumā. Šis variants rodas gan in vitro, gan HIV-1 inficētiem pacientiem, kas saņēmuši lamivudīnu saturošu antiretrovīrusu terapiju. M184V mutantiem raksturīga ievērojami samazināta jutība pret lamivudīnu un tie in vitro uzrāda samazinātu vīrusa replikācijas spēju. In vitro pētījumi norāda, ka zidovudīna rezistentie vīrusa izolāti var kļūt jūtīgi pret zidovudīnu, ja tie vienlaicīgi iegūst rezistenci pret lamivudīnu. Tomēr šādas atrades klīniskā nozīme pagaidām nav skaidri noteikta.

      
      

      In vitro iegūtie dati vedina domāt, ka lamivudīna lietošanas turpināšana antiretrovīrusu terapijā, neskatoties uz M184V mutācijas attīstību, var nodrošināt reziduālu antiretrovīrusu aktivitāti (iespējams, novājinot vīrusus). Šī atklājuma klīniskā nozīme nav noskaidrota. Pieejamie klīniskie dati patiešām ir ļoti ierobežoti un neļauj izdarīt nekādus ticamus secinājumus par šo jautājumu. Jebkurā gadījumā priekšroka dodama nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI), pret kuriem ir saglabāta jutība, terapijas uzsākšanai, nevis lamivudīna terapijas turpināšanai. Tāpēc, ja radusies M184V mutācija, lamivudīna terapijas turpināšana jāapsver tikai tādā gadījumā, ja nav pieejami citi aktīvi NRTI.

      
      

      Krustiskā rezistence, ko izraisa M184V RT, attiecas tikai uz nukleozīdu inhibitoru klases antiretrovīrusu medikamentiem. Zidovudīns un stavudīns saglabā savu antiretrovīrusu aktivitāti pret lamivudīna rezistentu HIV-1. Abakavirs saglabā savu antiretrovīrusu aktivitāti pret lamivudīna rezistentu HIV-1, kuram ir tikai M184V mutācija. M184V mutants uzrāda četrkārt mazāku jutību pret didanozīnu; šādas atrades klīniskā nozīme nav zināma. In vitro jutības testēšana nav standartizēta, un rezultāti var atšķirties atkarībā no metodoloģiskajiem faktoriem.

      
      

      In vitro lamivudīns uzrāda zemu citotoksicitāti attiecībā uz perifēro asiņu limfocītiem, limfocītu un monocītu makrofāgu šūnām un daudzām kaulu smadzeņu priekšteču šūnām. Rezistence pret timidīna analogiem (kuriem pieder zidovudīns) ir raksturīga un to izraisa līdz pat sešu specifisku mutāciju pakāpeniska uzkrāšanās HIV atgriezeniskās transkriptāzes 41., 67., 70., 210., 215. un 219. kodonā. Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem ar 41. un 215. kodona mutāciju kombināciju vai uzkrājoties vismaz četrām no sešām mutācijām. Šīs timidīna analogu mutācijas vienas pašas neizraisa izteiktu krustisko rezistenci pret kādu no pārējiem nukleozīdiem, tādēļ ir iespējama tālāka citu apstiprināto atgriezeniskās transkriptāzes inhibitoru lietošana.

      
      

      Fenotipisku rezistenci pret AZT un citiem apstiprinātajiem nukleozīdu atgriezeniskās transkriptāzes inhibitoriem izraisa divu veidu daudzmedikamentu rezistences mutācijas. Pirmajam veidam raksturīgas HIV atgriezeniskās transkriptāzes mutācijas 62., 75., 77., 116. un 151. kodonā, otrajā notiek T69S mutācija plus 6 bāzu pāra iestarpinājums tajā pašā pozīcijā. Jebkurš no šiem multinukleozīdu rezistences veidiem nopietni ierobežo turpmākas terapijas iespējas.

      
      

      Klīniskāpieredze

      
      

      Klīniskajos pētījumos lamivudīns, to kombinējot ar zidovudīnu, ir pazeminājis HIV-1 vīrusa slodzi un palielinājis CD4 šūnu skaitu. Klīniskie dati norādīja, ka lamivudīns kombinācijā ar zidovudīnu izraisa ievērojamu slimības progresa un mortalitātes riska mazināšanos.

      
      

      Lamivudīns un zidovudīns tiek plaši lietoti kā komponenti antiretrovīrusu terapijas kombinācijās kopā ar citiem tās pašas klases medikamentiem (nukleozīdu atgriezeniskās transkriptāzes inhibitoriem) vai citu klašu medikamentiem (proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu atgriezeniskās transkriptāzes inhibitoriem).

      
      

      Ir demonstrēts, ka vairāku medikamentu antiretrovīrusu terapija, kurā ietilpst lamivudīns, ir efektīva pacientiem, kas iepriekš nav saņēmuši antiretrovīrusu terapiju, kā arī pacientiem ar vīrusu, kuram ir M184V mutācijas.

      
      

      Klīniskos pētījumos ir iegūti pierādījumi tam, ka lamivudīns kopā ar zidovudīnu kavē zidovudīna

      rezistentu izolātu veidošanos personām, kas iepriekš nav saņēmušas antiretrovīrusu terapiju. Pacientiem, kas saņem lamivudīnu un zidovudīnu ar vienlaicīgu papildu antiretrovīrusu terapiju vai bez tās un kam jau ir vīruss ar M184V mutāciju, arī tiek aizkavēta tādu mutāciju rašanās, kas rada rezistenci pret zidovudīnu un stavudīnu (timidīna analogu mutācijas - TAM).

      
      

      Saistība starp in vitro HIV jutību pret lamivudīnu un zidovudīnu un klīnisko atbildes reakciju uz lamivudīnu/zidovudīnu saturošu terapiju vēl jāpēta.

      
      

      Ir demonstrēts, ka lamivudīns, lietojot to 100 mg devā vienreiz dienā, ir efektīvs arī pieaugušu pacientu ar hronisku HBV infekciju ārstēšanai (sīkāku informāciju par klīniskajiem pētījumiem skat.

      Zeffix zāļu aprakstā). Tomēr HIV infekcijas ārstēšanai ir efektīva tikai 300 mg lamivudīna dienas deva (kombinācijā ar citiem antiretrovīrusu medikamentiem).

      
      

      Lamivudīna iedarbība HIV pacientiem ar HBV koinfekciju nav īpaši pētīta.

      
      

   2. Farmakokinētiskās īpašības

      
      

      Uzsūkšanās

      
      

      Lamivudīns un zidovudīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Perorālā lamivudīna biopieejamība pieaugušajiem parasti ir 80-85% un zidovudīna biopieejamība– 60-70%.

      
      

      Bioekvivalences pētījums salīdzināja Combivir ar lamivudīna 150 mg un zidovudīna 300 mg tabletēm, kas ieņemtas vienlaicīgi. Vēl tika pētīta ēdiena ietekme uz uzsūkšanās ātrumu un pakāpi. Tika pierādīts, ka Combivir ir bioekvivalents atsevišķām lamivudīna 150 mg un zidovudīna 300 mg tabletēm, lietojot tukšā dūšā.

      
      

      Pēc vienas Combivir devas ievades veseliem brīvprātīgajiem vidējās (CV) lamivudīna un zidovudīna Cmax vērtības bija attiecīgi 1,6 μg/ml (32%) un 2,0 μg /ml (40%), bet atbilstošās AUC vērtības bija attiecīgi 6,1 μg.h/ml (20%) un 2,4 μg.h/ml (29%). Vidējās lamivudīna un zidovudīna tmax vērtības bija attiecīgi 0,75 (0,50 – 2,00) stundas un 0,5 (0,25 – 2,00) stundas. Lamivudīna un zidovudīna absorbcijas pakāpe (AUC∞) un eliminācijas pusperioda aplēses pēc Combivir ievades kopā ar ēdienu bija līdzīgas rezultātiem, ko ieguva pacientiem tukšā dūšā, kaut gan uzsūkšanās ātrums (Cmax, tmax) bija samazināts. Ņemot vērā šos datus, Combivir var lietot kopā ar ēdienu vai atsevišķi.

      
      

      Nav sagaidāms, ka sasmalcinātu tablešu lietošana kopā ar nelielu daudzumu pusšķidra ēdiena vai šķidruma varētu ietekmēt to farmaceitisko kvalitāti, līdz ar to nav sagaidāmas arī klīniskās efektivitātes izmaiņas. Šis secinājums ir balstīts uz fizikāli-ķīmiskajiem un farmakokinētiskajiem datiem, pieņemot, ka pacients sasmalcina un pārnes 100% tabletes, un norij nekavējoties.

      
      

      Sadalījums

      
      

      Intravenozie lamivudīna un zidovudīna pētījumi uzrādīja, ka vidējais izplatīšanās tilpums ir attiecīgi 1,3 un 1,6 l/kg. Lamivudīns virs terapeitiskajām devām demonstrē lineāru farmakokinētiku un uzrāda ierobežotu saistīšanos ar galveno plazmas olbaltumu – albumīnu (<36% seruma albumīna in vitro pētījumos). Zidovudīna saistīšanās ar plazmas olbaltumiem ir 34% līdz 38%. Medikamentu mijiedarbība, kas ietver piesaistīšanās vietas maiņu, Combivir nav paredzama.

      
      

      Dati liecina, ka lamivudīns un zidovudīns penetrē centrālajā nervu sistēmā (CNS) un sasniedz cerebrospinālo šķidrumu (CSF). Vidējie CSF/seruma lamivudīna un zidovudīna koncentrāciju rādītāji 2-4 stundas pēc perorālas ievades bija attiecīgi apmēram 0,12 un 0,5. Patiesais lamivudīna penetrācijas CNS apjoms un tā saistība ar klīnisko efektivitāti nav zināmi.

      
      

      Biotransformācija

      
      

      Lamivudīna metabolisms ir tā eliminācijas nelielākā daļa. Lamivudīns tiek izvadīts galvenokārt

      neizmainīts renālās ekskrēcijas ceļā. Lamivudīna metaboliskas mijiedarbības iespēja ar citiem medikamentiem ir zema sakarā ar tā nelielo aknu metabolismu (5-10%) un mazo saistīšanos ar plazmas olbaltumiem.

      
      

      Zidovudīna 5’-glikuronāts ir galvenais metabolīts plazmā un urīnā, veidojot aptuveni 50-80% no ievadītās devas, ko eliminē renālās ekskrēcijas ceļā. Pēc intravenozas ievades ir atklāts zidovudīna metabolīts 3’-amino-3’-dezoksitimidīns (AMT).

      
      

      Eliminācija

      
      

      Novērotais lamivudīna eliminācijas pusperiods ir 18–19 stundas. Vidējais sistēmiskais lamivudīna klīrenss ir aptuveni 0,32 l/h/kg, galvenokārt renālais klīrenss (>70%) caur organisko katjonu transporta sistēmu. Pētījumi par pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem rāda, ka renāla disfunkcija ietekmē lamivudīna elimināciju. Devas samazināšana ir nepieciešama pacientiem ar kreatinīna klīrensu

      ≤30 ml/min (skatīt 4.2. apakšpunktu).

      
      

      Pētījumos ar intravenozo zidovudīnu vidējais eliminācijas pusperiods plazmā bija 1,1 stunda un vidējais sistēmiskais klīrenss – 1,6 l/h/kg. Uzskata, ka zidovudīna renālais klīrenss ir 0,34 l/h/kg, kas norāda uz glomerulāro filtrāciju un aktīvo tubulāro sekrēciju nierēs. Zidovudīna koncentrācijas ir paaugstinātas pacientiem ar progresējušu nieru mazspēju.

      
      

      Farmakokinētikabērniem

      
      

      Par 5 – 6 mēnešiem vecākiem bērniem zidovudīna farmakokinētikas raksturojums līdzinās raksturojumam pieaugušajiem. Zidovudīns labi uzsūcas no zarnu trakta un bioloģiskā pieejamība visos pētītajos devu līmeņos pieaugušajiem un bērniem bija starp 60 un 74%, vidēji 65%. Cssmax līmenis pēc 120 mg zidovudīna devas (šķīdumā)/m2 ķermeņa virsmas laukuma bija 4,45 μM (1,19 μg/ml) un

      7,7 μM (2,06 μg/ml) pēc 180 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma. Devas pa 180 mg/m2 četras reizes dienā bērniem izraisīja tādu pašu sistēmisko iedarbību (24 stundu AUC 40,0 hr μM jeb 10,7 hr μg/ml)

      kā 200 mg devas sešas reizes dienā pieaugušajiem (40,7 hr μM jeb 10,9 hr μg/ml).

      
      

      Sešiem ar HIV inficētiem bērniem vecumā no 2 līdz 13 gadiem zidovudīna farmakokinētiku plazmā vērtēja laikā, kad viņi saņēma 120 mg/m2 zidovudīna trīsreiz dienā, kā arī pēc tam, kad viņi pārgāja uz 180 mg/m2 divreiz dienā. Sistēmiskā iedarbība (dienas AUC un Cmax) plazmā, lietojot divreiz dienā, bija ekvivalenta tai, kas tika novērota, lietojot to pašu kopējo dienas devu, dalītu trijās devās [Bergshoeff, 2004].

      
      

      Kopumā lamivudīna farmakokinētika bērnu vecuma pacientiem ir līdzīga farmakokinētikai pieaugušajiem. Tomēr par 12 gadiem jaunākiem bērniem absolūtā bioloģiskā pieejamība (aptuveni 55

      – 65%) bija samazināta. Turklāt mazākiem bērniem sistēmiskā klīrensa raksturlielumi bija lielāki un samazinājās līdz ar vecumu, tuvojoties pieaugušo raksturlielumiem ap 12 gadu vecumu. Šo atšķirību dēļ lamivudīna ieteicamā deva bērniem (sākot no trīs mēnešu vecuma un līdz 30 kg svarā) ir 4 mg/kg divreiz dienā. Ar šādu devu tiks sasniegts vidējais AUC0-12 no aptuveni 3800 līdz 5300 ng.h/ml. Jaunākie novērojumi liecina, ka kopējā iedarbība par 6 gadiem jaunākiem bērniem var būt par aptuveni 30% mazāka nekā citās vecuma grupās. Šobrīd tiek gaidīti papildus dati par šo tēmu. Pašlaik pieejamie dati neliecina, ka lamivudīna efektivitāte šajā vecuma grupā ir mazāka.

      
      

      Farmakokinētikagrūtniecībaslaikā

      
      

      Zidovudīna un lamivudīna farmakokinētika ir līdzīga kā sievietēm, kam nav grūtniecības.

      
      

   3. Preklīniskie dati par drošumu

      
      

      Klīniski svarīgie lamivudīna un zidovudīna kombinācijas efekti ir anēmija, neitropēnija un leikopēnija.

      Mutagenitāteunkancerogenitāte

      
      

      Ne lamivudīns, ne zidovudīns, pētot baktērijas, nav bijuši mutagēni, bet, tāpat kā citi nukleozīdu analogi, veicot in vitro pētījumus ar zīdītāju šūnām, piemēram, peļu limfomas pētījumā, tie inhibē DNS replikāciju šūnās.

      
      

      Lamivudīns nav uzrādījis nekādu genotoksisku iedarbību in vivo pētījumos ar devām, kas izraisīja plazmas koncentrāciju kāpumu 40-50 reižu virs klīniskajiem plazmas līmeņiem. Zidovudīns uzrādīja klastogēnu efektu mikrokodolu pētījumā ar atkārtotām perorālām devām pelēm. Iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) pacientiem, kas saņem zidovudīnu, ir novērots arī augstāks hromosomu bojājumu skaits perifēro asiņu limfocītos.

      
      

      Pilotpētījumā ir konstatēts, ka zidovudīns ir inkorporēts leikocītu nukleārajā DNS pieaugušajiem, ieskaitot grūtnieces, kas lieto zidovudīnu HIV-1 infekcijas ārstēšanai vai vīrusu transmisijas profilaksei no mātes uz bērnu. Zidovudīns bija inkorporēts arī nabas saites asiņu leikocītu DNS zīdaiņiem, kas dzimuši ar zidovudīnu ārstētām mātēm. Transplacentārā genotoksicitātes pētījumā pērtiķiem tika salīdzināts zidovudīns viens pats un zidovudīna kombinācija ar lamivudīnu ekspozīcijās, kas ekvivalentas cilvēkam sasniedzamajām. Pētījumā tika konstatēts, ka augļiem, kas in utero tika pakļauti kombinācijas ietekmei, bija augstāks nukleozīdu analogu DNS inkorporācijas līmenis multiplos augļa orgānos un telomēra bija vairāk saīsinājusies nekā augļiem, kas bija pakļauti tikai zidovudīna ietekmei. Šo atklājumu klīniskā nozīmība nav zināma.

      
      

      Lamivudīna un zidovudīna kombinācijas kancerogēnais potenciāls nav pētīts.

      
      

      Perorālajos kancerogenitātes pētījumos ar žurkām un pelēm lamivudīns neuzrādīja nekādu karcinogēno potenciālu.

      
      

      Zidovudīna kancerogenitātes pētījumos (perorāli) ar žurkām un pelēm novēroja vēlīnus vaginālā epitēlija audzējus. Sekojošs intravagināls kancerogenitātes pētījums apstiprināja hipotēzi, ka vaginālo tumoru cēlonis bija ilgstoša grauzēju vaginālā epitēlija ekspozīcija ar augstām nemetabolizēta zidovudīna koncentrācijām urīnā. Nav atklāti nekādi citi ar zidovudīnu saistīti audzēji nevienam no dzimumiem nevienai sugai.

      
      

      Papildus tika veikti divi transplacentārās kancerogenitātes pētījumi ar pelēm. Vienā pētījumā, ko veica ASV Nacionālais Vēža institūts, zidovudīnu lietoja maksimālajās panesamajās devās grūsnām peļu mātītēm no 12. līdz 18. grūtniecības dienai. Vienu gadu pēc dzimšanas bija palielināts audzēju sastopamības biežums plaušās, aknās un mātīšu reproduktīvajā sistēmā pēctečiem, ko pakļāva visaugstākajām devām (420 mg/kg ķermeņa masas).

      
      

      Otrajā pētījumā peles tika pakļautas zidovudīna devām līdz 40 mg/kg 24 mēnešus, ekspozīcijai sākoties prenatāli 10. grūtniecības dienā. Ar terapiju saistītās atrades bija vēlīni vaginālā epitēlija audzēji, kuri parādījās līdzīgā laikā un ar līdzīgu sastopamības biežumu kā standarta orālajā kancerogenitātes pētījumā. Otrais pētījums tādējādi nesniedza pierādījumus, ka zidovudīns darbotos kā transplacentārs kancerogēns.

      
      

      Kaut arī šo atražu klīniskā nozīme nav zināma, šie dati liecina, ka iespējamais klīniskais ieguvums ir būtiskāks nekā kancerogenitātes risks cilvēkiem.

      Reproduktīvās toksicitātes pētījumos konstatēts, ka lamivudīns palielina embriju nāves biežumu agrīnās attīstības stadijās trušiem pie relatīvi zemas sistēmiskās ekspozīcijas, salīdzinot ar to, kas tiek sasniegta cilvēkiem, taču to nenovēro žurkām pat pie ļoti lielas sistēmiskās ekspozīcijas. Arī zidovudīnam ir līdzīgs efekts attiecībā uz abām sugām, taču tikai pie ļoti lielas sistēmiskās ekspozīcijas. Lamivudīns pētījumos ar dzīvniekiem nav uzrādījis teratogēnu iedarbību. Dodot žurku mātītēm toksiskas zidovudīna devas augļa organoģenēzes laikā, novēroja palielinātu anomāliju daudzumu, taču, lietojot mazākas devas, augļa patoloģijas nenovēroja.

2. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

   
   

   1. Palīgvielu saraksts

      
      

      Tableteskodols

      
      

      Mikrokristāliskā celuloze (E460), Nātrija cietes glikolāts,

      Koloidāls silīcija dioksīds,

      Magnija stearāts Tabletesapvalks

      Hipromeloze (E464), Titāna dioksīds (E171), Makrogols 400,

      Polisorbāts 80

      
      

   2. Nesaderība

      
      

      Nav piemērojama.

      
      

   3. Uzglabāšanas laiks

      
      

      2 gadi.

      
      

   4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

      
      

      Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

      
      

   5. Iepakojuma veids un saturs

      
      

      Necaurspīdīgi polivinilhlorīda/folijas blisteriepakojumi, iepakoti kartona kastītēs. Balta, augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudelīte ar bērniem neatveramu vāciņu, iepakota kartona kastītēs. Katra veida iepakojumā ir 60 apvalkotās tabletes.

      
      

   6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

      
      

      Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

      
      

      Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

      
      

3. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

   
   

   ViiV Healthcare BV

   Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Nīderlande

   
   

4. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

   
   

   EU/1/98/058/001 EU/1/98/058/002

5. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

   
   

   Reģistrācijas datums: 1998. gada 18. marts

   Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 13. februāris

   
   

6. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS MM/GGGG

/.

1. PIELIKUMS

   
   

   1. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI

      
      

   2. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI

      
      

   3. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS

   
   

   D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU

   1. RAŽOTĀJI(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI

      
      

      Ražotāja(-u),kasatbildparsērijasizlaidi,nosaukumsunadrese

      
      

      GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. ul. Grunwaldzka 189

      60-322 Poznan Polija

      
      

   2. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI

      
      

      Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts)

      
      

   3. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS

   
   

   • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums (PSUR)

     
     

     Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

     
     

     1. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU

        
        

   • Riska pārvaldības plāns (RPP)

     
     

     Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2 modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.

     
     

     Atjaunināts RPP jāiesniedz:

   • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;

   • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

     
     

2. PIELIKUMS

MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

1. MARĶĒJUMA TEKSTS

   INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA

   
   

   ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS

   
   

   

   1. ZĀĻU NOSAUKUMS

      
      

      

      Combivir 150 mg/300 mg apvalkotās tabletes

      

      lamivudinum/zidovudinum

      
      

   2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I)

      
      

      Katra apvalkotā tablete satur Lamivudinum 150 mg

      

      Zidovudinum 300 mg

      
      

   3. PALĪGVIELU SARAKSTS

      
      

   4. ZĀĻU FORMA UN SATURS

      
      

      

      

      60 apvalkotās tabletes Tabletes ar dalījuma līniju

      
      

   5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

      
      

      

      Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai

      
      

   6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ

      
      

      

      Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

      
      

   7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS

      
      

   8. DERĪGUMA TERMIŅŠ

      
      

      

      

      EXP {MM/GGGG}

      
      

   9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI

      
      

      Uzglabāt temperatūrā līdz 30 0C.

   10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

       
       

       

   11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE

       
       

       

       ViiV Healthcare BV

       

       Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Nīderlande

       
       

   12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I)

       
       

       

       EU/1/98/058/002

       
       

   13. SĒRIJAS NUMURS

       
       

       

       Lot

       
       

   14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

       
       

       

       Recepšu zāles

       
       

   15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

       
       

   16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ

       
       

       

       

       combivir

       
       

   17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS

       
       

       

       2Dsvītrkods,kurāiekļautsunikālsidentifikators.

       
       

   18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

       
       

       PC:

       SN:

       NN:

       INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA

       
       

       PUDELES ETIĶETE

       
       

       

       1. ZĀĻU NOSAUKUMS

          
          

          

          Combivir 150 mg/300 mg apvalkotās tabletes

          

          lamivudinum/zidovudinum

          
          

       2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I)

          
          

          Katra apvalkotā tablete satur Lamivudinum 150 mg

          

          Zidovudinum 300 mg

          
          

       3. PALĪGVIELU SARAKSTS

          
          

       4. ZĀĻU FORMA UN SATURS

          
          

          

          60 apvalkotās tabletes

          

          Tabletes ar dalījuma līniju

          
          

       5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

          
          

          

          Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai

          
          

       6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ

          
          

          

          Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

          
          

       7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS

          
          

       8. DERĪGUMA TERMIŅŠ

          
          

          

          

          EXP {MM/GGGG}

          
          

       9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI

          
          

          Uzglabāt temperatūrā līdz 30 0C.

       10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

           
           

           

       11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE

           
           

           

           ViiV Healthcare BV

           

           Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Nīderlande

           
           

       12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I)

           
           

           

           EU/1/98/058/002

           
           

       13. SĒRIJAS NUMURS

           
           

           

           Lot

           
           

       14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

           
           

           

           Recepšu zāles

           
           

           

       15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

           
           

           

       16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ

           
           

           

       17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS

           
           

       18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

           

           INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS, BLISTERI

           
           

           1. ZĀĻU NOSAUKUMS

              
              

              

              Combivir 150 mg/300 mg apvalkotās tabletes

              

              lamivudinum/zidovudinum

              
              

           2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I)

              
              

              Katra apvalkotā tablete satur Lamivudinum 150 mg,

              

              Zidovudinum 300 mg

              
              

           3. PALĪGVIELU SARAKSTS

              
              

           4. ZĀĻU FORMA UN SATURS

              
              

              

              

              60 apvalkotās tabletes Tabletes ar dalījuma līniju

              
              

           5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

              
              

              

              Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai

              
              

           6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ

              
              

              

              Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

              
              

           7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS

              
              

           8. DERĪGUMA TERMIŅŠ

              
              

              

              

              EXP {MM/GGGG}

              
              

           9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI

              
              

              Uzglabāt temperatūrā līdz 30 0C.

           10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

               
               

               

           11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE

               
               

               

               ViiV Healthcare BV

               

               Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Nīderlande

               
               

           12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I)

               
               

               

               EU/1/98/058/001

               
               

           13. SĒRIJAS NUMURS

               
               

               

               Lot

               
               

           14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

               
               

               

               Recepšu zāles

               
               

           15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

               
               

           16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ

               
               

               

               

               combivir

               
               

           17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS

               
               

               

               2Dsvītrkods,kurāiekļautsunikālsidentifikators.

               
               

           18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

               
               

               PC:

               SN:

               NN:

               MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES

               
               

               

               1. ZĀĻU NOSAUKUMS

                  
                  

                  

                  Combivir 150 mg/300 mg tabletes

                  

                  lamivudinum/zidovudinum

                  
                  

               2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS

                  
                  

                  

                  ViiV Healthcare BV

                  
                  

               3. DERĪGUMA TERMIŅŠ

                  
                  

                  

                  EXP

                  
                  

               4. SĒRIJAS NUMURS

                  
                  

                  

                  Lot

                  
                  

               5. CITA

   
   

2. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Combivir 150 mg/300 mg apvalkotās tabletes

Lamivudinum/zidovudinum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju

• Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

• Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

• Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

• Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Combivir un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Combivir lietošanas

3. Kā lietot Combivir

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Combivir

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Combivir un kādam nolūkam to lieto

   
   

   Combivir lieto HIV (cilvēka imūndeficīta vīrusa) infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem.

   
   

   Combivir satur divas aktīvās vielas HIV infekcijas ārstēšanai: lamivudīnu un zidovudīnu. Tās abas pieder antiretrovīrusu zāļu grupai, ko sauc par nukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).

   
   

   Combivir pilnībā neizārstē HIV infekciju, bet samazina vīrusu daudzumu organismā un neļauj tam atkal palielināties. Combivir arī palielina CD4 šūnu skaitu asinīs. CD4 šūnas ir leikocītu veids, kam ir svarīga loma, palīdzot Jūsu organismam cīnīties ar infekciju.

   
   

   Visi cilvēki uz ārstēšanu ar Combivir nereaģē vienādi. Jūsu ārsts sekos līdzi ārstēšanas efektivitātei.

   
   

2. Kas Jums jāzina pirms Combivir lietošanas Nelietojiet Combivir šādos gadījumos:

   
   

   • ja Jums ir alerģija pret lamivudīnu vai zidovudīnu, vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

   • ja Jums ir ļoti mazs eritrocītu skaits (anēmija) vai ļoti mazs leikocītu skaits (neitropēnija).

     
     

     Ja domājat, ka kaut kas no minētā ir attiecināms uz Jums, konsultējieties ar ārstu.

     
     

     Īpaša piesardzība, lietojot Combivir, nepieciešama šādos gadījumos

     
     

     Dažiem cilvēkiem, kuri lieto Combivir vai citus kombinētos līdzekļus HIV ārstēšanai, ir lielāks nopietnu blakusparādību risks. Jums jāapzinās šāds papildu risks:

     
     

   • ja Jums jebkad ir bijusi aknu slimība, arī B vai C hepatīts (ja Jums ir B hepatīta infekcija, nepārtrauciet lietot Combivir bez ārsta ziņas, jo iespējama hepatīta atjaunošanās);

   • ja Jums ir nieru slimība;

   • ja Jums ir izteikta aptaukošanās (īpaši, ja esat sieviete).

     
     

     Aprunājieties ar ārstu, ja kaut kas no iepriekš minētā ir attiecināms uz Jums. Jūsu ārsts izlems, vai aktīvās vielas ir Jums piemērotas. Jums zāļu lietošanas laikā var būt jāveic papildu pārbaudes, arī asins analīzes. Vairāk informācijas skatīt 4. sadaļā.

     
     

     Pievērsiet uzmanību nozīmīgiem simptomiem

     Dažiem cilvēkiem, kuri lieto zāles HIV infekcijas ārstēšanai, var rasties citi iespējami nopietni traucējumi. Jums jāzina, kādām svarīgām pazīmēm un simptomiem jāpievērš uzmanība, lietojot Combivir.

     
     

     Izlasiet informāciju “ HIV kombinētās terapijas citas iespējamās blakusparādības” šīs lietošanas instrukcijas 4. sadaļā.

     
     

     Sargiet citus cilvēkus

     HIV infekcija izplatās seksuālu kontaktu ceļā, stājoties dzimumattiecībās ar inficētu personu, vai pārnesot inficētas asinis (piemēram, lietojot vienu injekciju adatu). Lai gan efektīvas pretretrovīrusu

     terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā.

     
     

     Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku inficēšanas.

     
     

     Citas zāles un Combivir

     Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot augu izcelsmes zāles, vai citas zāles, ko var iegādāties bez receptes.

     
     

     Atcerieties pastāstīt ārstam vai farmaceitam, ja Combivir lietošanas laikā sākat lietot jaunas zāles.

     
     

     Šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar Combivir:

   • citas lamivudīnu saturošas zāles HIV infekcijas vai B hepatīta infekcijas ārstēšanai;

   • emtricitabīns HIV infekcijas ārstēšanai;

   • stavudīns, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai;

   • ribavirīns vai ganciklovīra injekcijas vīrusu infekciju ārstēšanai;

   • antibiotikas kotrimoksazola lielas devas;

   • kladribīns, ko lieto matšūnu leikozes ārstēšanai.

     
     

     Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs tiekat ārstēts ar kādām no šīm zālēm.

     
     

     Dažas zāles var palielināt blakusparādību rašanās iespējamību vai pastiprināt blakusparādības.

     Pie tām pieder:

   • nātrija valproāts, ko lieto epilepsijas ārstēšanai;

   • interferons, ko lieto vīrusu infekciju ārstēšanai;

   • pirimetamīns, ko lieto malārijas un citu parazītisku infekciju ārstēšanai;

   • dapsons, ko lieto pneimonijas profilaksei un ādas infekciju ārstēšanai;

   • flukonazols vai flucitozīns, ko lieto sēnīšu infekciju, piemēram, piena sēnītes infekcijas, ārstēšanai;

   • pentamidīns vai atovakvons, ko lieto parazītisku infekciju, piemēram, Pneumocystis jirovecii

     pneimonijas (bieži sauktas par PCP), ārstēšanai;

   • amfotericīns vai kotrimoksazols sēnīšu un baktēriju infekciju ārstēšanai;

   • probenecīds podagras un līdzīgu traucējumu ārstēšanai, ko lieto kopā ar dažām antibiotikām, lai to iedarbība būtu efektīvāka;

   • metadons, ko lieto kā heroīna aizvietotāju;

   • vinkristīns, vinblastīns vai doksorubicīns, ko lieto vēža ārstēšanai.

     
     

     Pastāstiet savam ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm.

     Dažas zāles mijiedarbojas ar Combivir.

     Pie tām pieder:

   • antibiotika klaritromicīns.

     
     

     Ja lietojat klaritromicīnu, šo zāļu deva jālieto vismaz 2 stundas pirms vai pēc Combivir lietošanas.

     
     

   • fenitoīns epilepsijas ārstēšanai.

     
     

     Pastāstiet savam ārstam, ja lietojat fenitoīnu. Jūsu ārstam Combivir lietošanas laikā var būt Jūs jānovēro.

     
     

   • sorbītu un citus daudzvērtīgos spirtus (piemēram, ksilītu, mannītu, laktītu un maltītu) saturošas zāles (parasti šķidrumi), kuras lieto regulāri.

     
     

     Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja Jūs tiekat ārstēts ar kādām no šīm zālēm.

     
     

     Grūtniecība

     Ja esat grūtniece, ja Jums iestājas grūtniecība vai ja to plānojat, konsultējieties ar ārstu par risku un ieguvumu, kādu Jums un Jūsu bērnam rada Combivir lietošana.

     
     

     Combivir un līdzīgas zāles var izraisīt blakusparādības vēl nedzimušiem bērniem.

     Ja Jūs esat lietojusi Combivir grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāri veikt asins analīzes un citas diagnostiskās pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums no aizsardzības pret HIV attaisno blakusparādību risku.

     
     

     Zīdīšanas periods

     HIV pozitīvas sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo HIV infekcija ar mātes piena starpniecību var nonākt bērna organismā.

     Neliels daudzums Combivir sastāvdaļu arī var nonākt mātes pienā. Ja barojat bērnu ar krūti vai domājat to darīt,

     
     

     nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu.

     
     

     Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

     
     

     Combivir var izraisīt reiboni un citas blakusparādības, kas mazina modrību.

     
     

     Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, ja Jūs nejūtaties labi.

     
     

     Combivir satur nātriju

     • Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija vienā tabletē, t.i., tās praktiski nesatur nātriju.

       
       

3. Kā lietot Combivir

   
   

   Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar ārsta vai farmaceita norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

   
   

   Norijiet Combivir tabletes, uzdzerot nedaudz ūdens. Combivir var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no tās.

   
   

   Ja nevarat norīt veselas tabletes, tās var sasmalcināt un sajaukt ar nelielu daudzumu pārtikas vai dzēriena; visa deva jāizlieto nekavējoties.

   Regulāri sazinieties ar ārstu

   Combivir palīdz kontrolēt Jūsu stāvokli. Lai nepieļautu slimības progresēšanu, Jums tas jālieto katru dienu. Jums joprojām var rasties citas infekcijas un slimības, kas saistītas ar HIV infekciju.

   
   

   Uzturiet kontaktu ar ārstu un nepārtrauciet lietot Combivir bez ārsta ziņas.

   
   

   Cik daudz zāļu lietot

   
   

   Pieaugušie un pusaudži, kuru ķermeņa masa ir 30 kg vai vairāk Parastā Combivir deva ir viena tablete divreiz dienā.

   Tabletes jālieto noteiktos laikos, starp katras tabletes lietošanu ievērojot aptuveni 12 stundu starplaiku.

   
   

   Bērni ar ķermeņa masu 21 – 30 kg

   
   

   Parastā Combivir sākumdeva ir puse tabletes (½) no rīta un viena vesela tablete vakarā.

   
   

   Bērni ar ķermeņa masu 14 – 21 kg

   
   

   Parastā Combivir sākumdeva ir puse tabletes (½) no rīta un puse tabletes (½) vakarā.

   
   

   Bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 14 kg, lamivudīns un zidovudīns (Combivir sastāvdaļas) jālieto atsevišķi.

   
   

   Ja esat lietojis Combivir vairāk nekā noteikts

   
   

   Ja Jūs nejauši esat lietojis Combivir vairāk nekā noteikts, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lai saņemtu ieteikumus par tālāko rīcību.

   
   

   Ja esat aizmirsis lietot Combivir

   
   

   Ja esat aizmirsis vienu devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Pēc tam turpiniet ārstēšanu, kā iepriekš. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

   
   

4. Iespējamās blakusparādības

   
   

   HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.

   
   

   Combivir lietošana bieži izraisa taukaudu izzušanu no kājām, rokām un sejas (lipoatrofija). Ir konstatēts, ka pēc zidovudīna lietošanas pārtraukšanas šī ķermeņa taukaudu izzušana nav pilnībā atgriezeniska. Ārstam jākontrolē, vai Jums nerodas lipoatrofijas pazīmes. Pastāstiet ārstam, ja ievērojat taukaudu izzušanu no kājām, rokām un sejas. Ja šādas pazīmes rodas, Combivir lietošana jāpārtrauc un jāmaina HIV infekcijas ārstēšana.

   
   

   Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

   
   

   Ja Jums tiek ārstēta HIV infekcija, var būt grūti noteikt, vai attiecīgais simptoms ir Combivir vai citu lietoto zāļu blakusparādība vai HIV slimības izpausme. Šī iemesla dēļ ir ļoti svarīgi pārrunāt ar savu ārstu visas Jūsu veselības stāvokļa izmaiņas.

   
   

   Bez tālāk minētajām Combivir blakusparādībām kombinētas HIV terapijas gadījumā var rasties arī citi traucējumi.

   Ir svarīgi, lai Jūs izlasītu tālāk šajā sadaļā sniegto informāciju zem virsraksta "HIV kombinētās

   terapijas citas iespējamās blakusparādības".

   Ļoti biežas blakusparādības

   Tās var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:

   • galvassāpes;

   • slikta dūša (nelabums).

     
     

     Biežas blakusparādības

     Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:

   • vemšana;

   • caureja;

   • vēdersāpes;

   • ēstgribas zudums;

   • reibonis;

   • nogurums, enerģijas trūkums;

   • drudzis (augsta temperatūra);

   • slikta vispārējā pašsajūta;

   • miega traucējumi (bezmiegs);

   • muskuļu sāpes un diskomforts;

   • sāpes locītavās;

   • klepus;

   • deguna kairinājums vai izdalījumi no deguna;

   • izsitumi uz ādas;

   • matu izkrišana (alopēcija).

     
     

     Biežas blakusparādības, kas konstatējamas ar asins analīžu palīdzību:

   • mazs eritrocītu skaits (anēmija) vai mazs leikocītu skaits (neitropēnija vai leikopēnija);

   • paaugstināts aknu enzīmu līmenis;

   • palielināts bilirubīna (vielas, kas veidojas aknās) daudzums asinīs, kas ādai var piešķirt dzeltenu nokrāsu.

     
     

     Retākas blakusparādības

     Tās var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:

   • elpas trūkums;

   • vēdera uzpūšanās (meteorisms);

   • nieze;

   • muskuļu vājums.

     
     

     Retāka blakusparādība, kas konstatējama ar asins analīžu palīdzību:

   • asins recēšanā iesaistīto šūnu skaita samazināšanās (trombocitopēnija) vai visa veida asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija).

     
     

     Retas blakusparādības

     Tās var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:

   • nopietna alerģiska reakcija ar sejas, mēles vai rīkles pietūkumu, kas var izraisīt rīšanas vai elpošanas grūtības;

   • aknu darbības traucējumi, piemēram, dzelte, palielinātas vai taukainas aknas, iekaisums

     (hepatīts);

   • laktacidoze (pārāk liels pienskābes daudzums asinīs; skatīt nākamo punktu “HIV kombinētās terapijas citas iespējamās blakusparādības”);

   • aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts);

   • sāpes krūtīs, sirds muskuļa slimība (kardiomiopātija);

   • lēkmes (krampji);

   • nomākts garastāvoklis vai trauksme, nespēja koncentrēties, miegainība;

   • gremošanas traucējumi, garšas sajūtas traucējumi;

   • nagu, ādas vai mutes gļotādas krāsas pārmaiņas;

   • sajūtas, kas atgādina saslimšanu ar gripu — drebuļi un svīšana;

   • tirpšanas sajūta ādā (durstoša un dedzinoša sajūta);

   • locekļu vājuma sajūta;

   • muskuļaudu sairšana;

   • nejutīgums;

   • biežāka urinēšana;

   • krūšu piebriešana vīriešiem.

     
     

     Retas blakusparādības, kas konstatējamas ar asins analīžu palīdzību:

   • paaugstināts enzīma amilāzes līmenis;

   • kaulu smadzeņu nespēja izstrādāt jaunas sarkanās asins šūnas (izolēta eritrocītu aplāzija).

     
     

     Ļoti retas blakusparādības

     Tās var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem:

     
     

     Ļoti reta blakusparādība, kas konstatējama ar asins analīžu palīdzību:

   • kaulu smadzeņu nespēja veidot jaunus eritrocītus vai leikocītus (aplastiskā anēmija).

     
     

     Ja Jums rodas blakusparādības

     
     

     Ja Jūs novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

     
     

     HIV kombinētās terapijas citas iespējamās blakusparādības Kombinētā terapija, piemēram, Combivir, HIV ārstēšanas laikā var izraisīt citu traucējumu rašanos.

     
     

     Iespējams senu infekciju uzliesmojums

     
     

     Cilvēkiem ar progresējošu HIV infekciju (AIDS) ir novājināta imūnsistēma, un viņiem ir lielāka nopietnu (oportūnistisku) infekciju rašanās iespējamība. Uzsākot šādu cilvēku ārstēšanu, viņiem var uzliesmot senas, slēptas infekcijas, izraisot iekaisuma pazīmes un simptomus. Iespējams, ka šādu simptomu rašanās cēlonis ir organisma imūnsistēmas nostiprināšanās tiktāl, ka organisms sāk cīņu ar šīm infekcijām.

     
     

     Pēc tam, kad sākat lietot zāles HIV infekcijas ārstēšanai, līdztekus oportūnistiskām infekcijām var rasties arī autoimūni traucējumi (traucējumi, kas rodas, kad imūnsistēma uzbrūk veseliem organisma audiem). Autoimūni traucējumi var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas. Ja Jūs pamanāt kādas infekcijas pazīmes vai citus simptomus, piemēram, muskuļu vājumu, vājumu, kas sākas plaukstās un pēdās un izplatās uz augšu ķermeņa virzienā, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu, lai uzsāktu nepieciešamo ārstēšanu.

     
     

     Ja Jums Combivir lietošanas laikā rodas jebkādi infekcijas simptomi,

     
     

     nekavējoties informējiet par to ārstu. Nelietojiet citas zāles infekcijas ārstēšanai bez ārsta ziņas.

     
     

     Laktacidoze ir reta, bet būtiska blakusparādība

     
     

     Dažiem cilvēkiem, kuri lieto Combivir, rodas traucējumi, ko dēvē par laktacidozi un ko pavada aknu palielināšanās.

     
     

     Laktacidozi izraisa pienskābes uzkrāšanās organismā. Šis traucējums sastopams reti; ja tas attīstās, tas parasti rodas pēc dažiem ārstēšanas mēnešiem. Tas var būt bīstams dzīvībai, jo izraisa iekšējo orgānu mazspēju. Lielāka laktacidozes rašanās iespējamība ir cilvēkiem, kuriem ir aknu slimība vai aptaukošanās (izteikts liekais svars), īpaši sievietēm.

     
     

     Laktacidozes pazīmes ir šādas:

   • dziļa, strauja, apgrūtināta elpošana;

   • miegainība;

   • locekļu nejutīgums vai vājums;

   • slikta dūša vai vemšana;

   • vēdersāpes.

     
     

     Ārstēšanas laikā ārsts Jūs novēros, lai vērtētu, vai nerodas laktacidozes pazīmes. Ja Jums ir jebkurš no iepriekš minētajiem simptomiem vai citi simptomi, kas Jūs satrauc,

     
     

     pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu.

     
     

     Jums var rasties problēmas ar kauliem

     
     

     Dažiem cilvēkiem, kas lieto kombinētu terapiju HIV ārstēšanai, rodas stāvoklis, ko dēvē par osteonekrozi. Tā gadījumā atmirst kaulaudu daļas nepietiekamas asins apgādes dēļ. Lielāka šī stāvokļa rašanās iespējamība ir cilvēkiem:

   • kas kombinēto terapiju lietojuši ilgstoši;

   • kas vienlaikus lieto kortikosteroīdu grupas pretiekaisuma līdzekļus;

   • kas lieto alkoholu;

   • kam ir ļoti novājināta imūnsistēma;

   • kam ir liekais svars.

     
     

     Osteonekrozes pazīmes ir šādas:

   • stīvums locītavās;

   • sāpes un smelgšana (īpaši gurnos, ceļgalos vai plecos);

   • apgrūtinātas kustības.

     Ja konstatējat kādu no šiem simptomiem,

     
     

     ziņojiet par to savam ārstam.

     
     

     Veicot asins analīzes, var atklāt arī citus traucējumus

     
     

     Kombinētā terapija HIV ārstēšanai var izraisīt arī:

   • paaugstinātu pienskābes līmeni asinīs, kas retos gadījumos var izraisīt laktacidozi.

     
     

     Ziņošana par blakusparādībām

     

     Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

     
     

5. Kā uzglabāt Combivir

   
   

   Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

   
   

   Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

   Ja Jums ir nevajadzīgas Combivir tabletes, tās nedrīkst izmest kopā ar sadzīves atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

   
   

6. Iepakojuma saturs un cita informācija Ko Combivir satur

Aktīvās vielas ir lamivudīns un zidovudīns. Citas sastāvdaļas ir:

• tabletes kodolā: mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts (bez glutēna), magnija stearāts, koloidālais silīcija dioksīds.

• tabletes apvalkā: hipromeloze, titāna dioksīds, makrogols 400 un polisorbāts 80.

Combivir ārējais izskats un iepakojums

Combivir apvalkotās tabletes ir iepakotas kartona kastītēs, kas satur blisteriepakojumus vai pudelītes ar bērniem neatveramu vāciņu. Katra veida iepakojumā ir 60 apvalkotās tabletes. Tās ir baltas līdz bālganas kapsulas formas tabletes ar dalījuma līniju, no abām pusēm marķētas ar kodu GXFC3.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Ražotājs Reģistrācijas apliecības īpašnieks

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. ul. Grunwaldzka 189

60-322 Poznan Polija

ViiV Healthcare BV

Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Nīderlande

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien ViiV Healthcare srl/bv Tél/Tel: + 32 (0)10 85 65 00

Lietuva

ViiV Healthcare BV Tel: + 370 80000334

България

ViiV Healthcare BV Teл.: + 359 80018205

Luxembourg/Luxemburg ViiV Healthcare srl/bv Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0)10 85 65 00

Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

ViiV Healthcare BV Tel.: + 36 80088309

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

ViiV Healthcare BV Tel: + 356 80065004

Deutschland

ViiV Healthcare GmbH

Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10

viiv.med.info@viivhealthcare.com

Nederland

ViiV Healthcare BV

Tel: + 31 (0)33 2081199

Eesti

ViiV Healthcare BV Tel: + 372 8002640

Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.

Tel: + 34 900 923 501

es-ci@viivhealthcare.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

ViiV Healthcare SAS

Tél.: + 33 (0)1 39 17 6969

Infomed@viivhealthcare.com

Portugal

VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL,

LDA.

Tel: + 351 21 094 08 01

viiv.fi.pt@viivhealthcare.com

Hrvatska

ViiV Healthcare BV Tel: + 385 800787089

România

ViiV Healthcare BV Tel: + 40 800672524

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

ViiV Healthcare BV Tel: + 386 80688869

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika ViiV Healthcare BV Tel: + 421 800500589

Italia

ViiV Healthcare S.r.l. Tel: + 39 (0)45 7741600

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Κύπρος

ViiV Healthcare BV Τηλ: + 357 80070017

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

ViiV Healthcare BV Tel: + 371 80205045

United Kingdom (Northern Ireland)

ViiV Healthcare BV

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta