Gazyvaro
obinutuzumab
obinutuzumab
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Kas ir Gazyvaro un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Gazyvaro lietošanas
Kā lieto Gazyvaro
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Gazyvaro
Iepakojuma saturs un cita informācija
Gazyvaro satur aktīvo vielu obinutuzumabu, kas pieder zāļu grupai, ko dēvē par monoklonālām antivielām. Antivielas darbojas, saistoties pie specifiskiem mērķiem organismā.
Gazyvaro var lietot pieaugušajiem divu dažādu veidu vēža ārstēšanai.
Gazyvaro lieto iepriekš neārstētiem HLL pacientiem, kuriem ir arī citas slimības, kas padara maz ticamu, ka šie pacienti varētu panest pilnu devu HLL ārstēšanā lietotu citu
zāļu, ko sauc par fludarabīnu.
Gazyvaro tiek lietots kopā ar citu pretvēža līdzekli, ko sauc par hlorambucilu.
Gazyvaro lieto pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši nekāda veida ārstēšanu saistībā ar
FL.
Gazyvaro lieto pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz viena veida ārstēšanu ar zālēm, ko sauc par rituksimabu, un kuriem FL šīs ārstēšanas laikā vai pēc tās ir
atjaunojusies vai pastiprinājusies.
FL ārstēšanas sākumā Gazyvaro lieto kopā ar citām pretvēža zālēm.
Pēc tam Gazyvaro 2 gadus var lietot vienu pašu kā “balstterapiju”.
HLL un FL ir vēža veidi, kas ietekmē leikocītus, kurus sauc par B limfocītiem. Slimības ietekmētie B limfocīti pārāk ātri dalās un pārāk ilgi dzīvo. Gazyvaro piesaistās pie mērķiem uz slimības ietekmēto B limfocītu šūnu virsmas un izraisa to bojāeju.
Ja pacienti ar HLL vai FL lieto Gazyvaro kopā ar citām pretvēža zālēm, palielinās laiks līdz slimības pasliktināšanās brīdim.
ja Jums ir alerģija pret obinutuzumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu pirms Jums ievada Gazyvaro. Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Konsultējieties ar ārstu vai medmāsu pirms Gazyvaro lietošanas, ja:
Jums ir infekcija vai iepriekš ir bijusi ilgstoša vai atkārtota infekcija;
Jūs kādreiz esat lietojis vai Jums tikušas ievadītas imūno sistēmu ietekmējošas zāles (piemēram, ķīmijterapiju vai imūnsupresantus);
Jūs lietojat zāles paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai vai asiņu šķidrināšanai – Jūsu ārstam var būt jāmaina šo zāļu lietošana;
Jums kādreiz ir bijuši sirdsdarbības traucējumi;
Jums kādreiz ir bijuši smadzeņu darbības traucējumi (piemēram, atmiņas traucējumi, apgrūtināta spēja kustēties vai jušanas sajūta, redzes traucējumi);
Jums kādreiz ir bijuši elpošanas vai plaušu darbības traucējumi;
Jums kādreiz ir bijis “B hepatīts” – noteikta veida aknu slimība;
Jums jāveic vakcinācija vai zināt, ka Jums tā var būt nepieciešama tuvākajā laikā.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai neesat par to pārliecināts), konsultējieties ar ārstu vai medmāsu pirms Gazyvaro lietošanas.
Gazyvaro var izraisīt dažas būtiskas nevēlamas blakusparādības, par kurām Jums nekavējoties jāpastāsta ārstam vai medmāsai. Šādas blakusparādības ir:
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums rodas kāda no 4. punkta sākumdaļā minētajām infūzijas izraisītām reakcijām. Infūzijas izraisītas reakcijas var rasties infūzijas laikā vai līdz 24 stundu laikā pēc infūzijas.
Ja rodas infūzijas izraisīta reakcija, Jums var būt nepieciešama papildu ārstēšana vai infūzija var būt jāpalēnina vai jāaptur. Kad šie simptomi izzūd vai mazinās, infūziju var turpināt. Šo reakciju iespējamība ir vislielākā pirmās infūzijas gadījumā. Ja Jums rodas smaga infūzijas reakcija, Jūsu ārsts var nolemt pārtraukt ārstēšanu ar Gazyvaro.
Pirms katras Gazyvaro infūzijas Jums dos zāles, kas palīdz mazināt iespējamās infūzijas izraisītās reakcijas vai “audzēja sabrukšanas sindromu”. Audzēja sabrukšanas sindroms ir iespējami dzīvībai bīstama komplikācija, ko izraisa ķīmiskas pārmaiņas asinīs pēc bojā gājušo vēža šūnu sadalīšanās (skatīt 3. punktu).
PML ir ļoti reti sastopama un dzīvībai bīstama galvas smadzeņu infekcija, par kuru ziņots,
lietojot Gazyvaro.
Ja Jums ir atmiņas zudums, grūtības runāt, grūtības staigāt vai redzes traucējumi, nekavējoties pastāstiet to ārstam vai medmāsai.
Ja Jums kāds no šiem simptomiem ir bijis pirms ārstēšanas ar Gazyvaro, nekavējoties pastāstiet ārstam, ja ievērojat, ka simptomi mainās. Jums var būt nepieciešama medikamentoza ārstēšana.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja pēc ārstēšanas ar Gazyvaro Jums rodas jebkādas infekcijas pazīmes (skatīt “Infekcijas” 4. punktā).
Nelietojiet Gazyvaro bērniem vai jauniešiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par to lietošanu šajās vecuma grupās.
Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu
lietot. Tas attiecas uz bezrecepšu zālēm un augu izcelsmes zālēm.
Pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību. Viņi palīdzēs Jums novērtēt ieguvumu, ko rada Gazyvaro lietošanas turpināšana, un risku Jūsu bērnam.
Ja Jums iestājas grūtniecība ārstēšanas laikā ar Gazyvaro, pēc iespējas ātrāk informējiet ārstu vai medmāsu. Tas nepieciešams, jo ārstēšana ar Gazyvaro var ietekmēt Jūsu vai bērna veselību.
Nebarojiet bērnu ar krūti ārstēšanas laikā ar Gazyvaro un 18 mēnešus pēc Gazyvaro lietošanas pārtraukšanas, jo neliels daudzums zāļu var izdalīties mātes pienā.
Gazyvaro terapijas laikā lietojiet efektīvu pretapaugļošanās metodi.
Turpiniet efektīvas pretapaugļošanās metodes lietošanu 18 mēnešus pēc Gazyvaro terapijas pārtraukšanas.
Gazyvaro nav raksturīga ietekme uz Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli, velosipēdu vai lietot instrumentus un apkalpot mehānismus. Taču tad, ja Jums rodas infūzijas izraisītas reakcijas (skatīt
4. punktu), nevadiet transportlīdzekli, nebrauciet ar velosipēdu un neapkalpojiet mehānismus, kamēr šī
reakcija nav izzudusi.
Gazyvaro ievada tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ar šādu zāļu lietošanu. Šīs zāles ievada vēnā pilienveidā (intravenozas infūzijas veidā) vairāku stundu laikā.
Jums veiks 6 terapijas ciklus ar Gazyvaro kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, ko sauc par
hlorambucilu. Katra cikla ilgums ir 28 dienas.
Pirmā cikla 1. dienā Jums ļoti lēni ievadīs daļu no pirmās Gazyvaro devas – 100 miligramus
(mg). Ārsts/medmāsa rūpīgi uzraudzīs, vai Jums nerodas infūzijas izraisītas reakcijas.
Ja pēc nelielas pirmās devas daļas ievadīšanas Jums neradīsies infūzijas izraisīta reakcija, atlikušo pirmās devas daļu (900 mg) Jums varēs ievadīt tajā pašā dienā.
Ja pēc nelielas pirmās devas daļas ievadīšanas Jums radīsies infūzijas izraisīta reakcija, pirmās
devas atlikušo daļu Jums ievadīs 2. dienā.
Standarta shēma ir aprakstīta turpmāk.
1. cikls – ietvers trīs Gazyvaro devas 28 dienu laikā:
1. diena – daļa no pirmās devas (100 mg);
2. vai 1. diena (turpinājums) – atlikusī pirmās devas daļa (900 mg);
8. diena – pilna deva (1000 mg);
15. diena – pilna deva (1000 mg).
2., 3., 4., 5. un 6. cikls – Jums ievadīs tikai vienu Gazyvaro devu 28 dienu laikā:
1. diena – pilna deva (1000 mg).
Jums veiks 6 vai 8 terapijas ciklus ar Gazyvaro kombinācijā ar citām pretvēža zālēm – katra cikla ilgums ir 28 dienas vai 21 diena, atkarībā no tā, kādas citas pretvēža zāles lieto kopā ar Gazyvaro.
Šai indukcijas terapijas fāzei sekos “balstterapijas fāze” – šajā laikā Gazyvaro Jums tiks ievadīts ik pēc 2 mēnešiem 2 gadus, kamēr vien slimība neprogresēs. Pamatojoties uz Jūsu slimības stāvokli pēc pirmajiem ārstēšanas cikliem, Jūsu ārsts lems, vai Jūs saņemsiet šīs zāles balstterapijas fāzē.
Standarta shēma ir aprakstīta turpmāk.
1. cikls – ietvers trīs Gazyvaro devas 28 dienu vai 21 dienas ciklā, atkarībā no tā, kādas citas pretvēža zāles lieto kopā ar Gazyvaro:
1. diena – pilna deva (1000 mg);
8. diena – pilna deva (1000 mg);
15. diena – pilna deva (1000 mg).
2.–6. vai 2.–8. cikls – Jums ievadīs tikai vienu Gazyvaro devu 28 dienu vai 21 dienas laikā, atkarībā no tā, kādas citas pretvēža zāles lieto kopā ar Gazyvaro:
1. diena – pilna deva (1000 mg).
Pilna deva (1000 mg) vienu reizi ik pēc 2 mēnešiem 2 gadus, kamēr vien Jūsu slimība neprogresē.
Pirms katras Gazyvaro infūzijas Jums dos zāles, lai mazinātu iespējamās infūzijas izraisītas reakcijas vai audzēja sabrukšanas sindroma iespēju. To vidū var būt:
šķidrumi;
zāles drudža mazināšanai;
zāles sāpju mazināšanai (analgētiskie līdzekļi);
zāles iekaisuma mazināšanai (kortikosteroīdi);
zāles alerģiskās reakcijas mazināšanai (prethistamīna līdzekļi);
zāles audzēju sabrukšanas sindroma novēršanai (piemēram, allopurinols).
Ja esat izlaidis apmeklējumu, pēc iespējas ātrāk vienojieties par citu apmeklējuma laiku. Lai šīs zāles būtu maksimāli efektīvas, ir svarīgi ievērot dozēšanas shēmu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lietojot šīs zāles, ziņots par šādām blakusparādībām:
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums infūzijas laikā vai 24 stundu laikā pēc tās rodas kāds no turpmāk minētajiem simptomiem.
Visbiežāk ziņots par šādām reakcijām:
slikta dūša;
nogurums;
reibonis;
galvassāpes;
caureja;
drudzis, pietvīkums vai drebuļi;
vemšana;
elpas trūkums;
pazemināts vai paaugstināts asinsspiediens;
ļoti ātra sirdsdarbība;
diskomforta sajūta krūšukurvī.
Retāk ziņots par šādām reakcijām:
neregulāra sirdsdarbība;
rīkles vai elpceļu pietūkums;
sēcoša elpošana, apgrūtināta elpošana, saspringuma sajūta krūškurvī vai rīkles kairinājums. Ja Jums rodas kāda no iepriekš minētajām reakcijām, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.
PML ir ļoti reti sastopama un dzīvībai bīstama galvas smadzeņu infekcija, par kuru ziņots, lietojot
Gazyvaro.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums ir:
atmiņas zudums;
grūtības runāt;
grūtības staigāt;
redzes traucējumi.
Ja Jums kāds no šiem simptomiem ir bijis pirms ārstēšanas ar Gazyvaro, nekavējoties pastāstiet ārstam, ja novērotas jebkādas to pārmaiņas. Jums var būt nepieciešama medikamentoza ārstēšana.
Gazyvaro lietošanas laikā un pēc ārstēšanas ar Gazyvaro Jums vieglāk var rasties infekcijas. Bieži vien tā ir saaukstēšanās, bet ir bijuši arī smagāku infekciju gadījumi. Pacientiem, kuriem agrāk ir bijusi
aknu slimība B hepatīts, ziņots arī par atkārtotu B hepatīta rašanos.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Gazyvaro lietošanas laikā vai pēc Gazyvaro ievadīšanas Jums rodas jebkādas infekcijas pazīmes. Tās var būt,
drudzis,
klepus,
sāpes krūšukurvī,
nogurums,
sāpīgi izsitumi,
rīkles iekaisums,
dedzinošas sāpes urinācijas laikā,
vājuma sajūta vai slikta vispārējā pašsajūta
Ja pirms Gazyvaro lietošanas sākuma Jums ir bijušas atkārtotas vai hroniskas infekcijas, pastāstiet par to ārstam.
Pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums rodas kāda no turpmāk norādītajām blakusparādībām:
drudzis;
plaušu infekcija;
galvassāpes;
locītavu sāpes, muguras sāpes;
nespēka sajūta;
nogurums;
sāpes rokās un kājās;
caureja, aizcietējums;
bezmiegs;
matu izkrišana, nieze;
urīnceļu infekcija, deguna un rīkles iekaisums, jostas roze;
pārmaiņas asins analīzēs:
anēmija (mazs sarkano asins šūnu skaits);
mazs visu veidu balto asins šūnu (kopā) skaits;
mazs neitrofilo leikocītu (balto asins šūnu paveids) skaits;
mazs trombocītu (asins šūnas, kas palīdz asinīm sarecēt) skaits;
augšējo elpceļu infekcija (deguna, rīkles, balsenes un deguna blakusdobumu infekcija), klepus.
aukstumpumpas;
depresija, trauksme;
gripa;
ķermeņa masas palielināšanās;
iesnas vai aizlikts deguns;
ekzēma;
sāpes mutē vai rīklē;
krūšu kurvja muskuļu un kaulu sāpes;
ādas vēzis (plakanšūnu karcinoma, bazālo šūnu karcinoma);
kaulu sāpes;
neregulāra sirdsdarbība (priekškambaru fibrilācija);
urinēšanas traucējumi, urīna nesaturēšana;
paaugstināts asinsspiediens;
gremošanas traucējumi (piemēram, dedzināšana aiz krūšukaula), hemoroīdi;
pārmaiņas asins analīzēs:
mazs limfocītu (balto asins šūnu veids) skaits, drudzis, kas saistīts ar mazu neitrofilo
leikocītu (balto asins šūnu veids) skaitu;
paaugstināts kālija, fosfātu vai urīnskābes līmenis, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus (audzēja sabrukšanas sindroma ietvaros);
pazemināts kālija līmenis.
caurums kuņģa vai zarnas sienā (kuņģa un zarnu trakta perforācija, īpaši tad, ja vēzis skar gremošanas sistēmas sienu);
Ja ievērojat kādu no iepriekš minētajām blakusparādībām, pastāstiet par to ārstam vai medmāsai.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz
iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Gazyvaro uzglabās veselības aprūpes speciālisti slimnīcā vai klīnikā. Norādījumi par uzglabāšanu:
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā kastītē. Sargāt no gaismas.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jūsu veselības aprūpes speciālists izmetīs zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Aktīvā viela ir obinutuzumabs: 1000 mg/40 ml flakonā, kas atbilst koncentrācijai 25 mg/ml
pirms atšķaidīšanas.
Citas sastāvdaļas ir histidīns, histidīna hidrohlorīda monohidrāts, trehalozes dihidrāts, poloksamērs 188 un ūdens injekcijām.
Gazyvaro ir koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai – bezkrāsains līdz gaiši brūns šķidrums.
Gazyvaro ir pieejamas iepakojumā pa 1 stikla flakonam.
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Vācija
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Vācija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 -1 279 4500
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
(See Ireland)
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Roche
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
Roche a/s
c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Devas
Gazyvaro jāievada pieredzējuša ārsta stingrā uzraudzībā un vietā, kur nekavējoties pieejams viss reanimācijai nepieciešamais aprīkojums.
Audzēja sabrukšanas sindroma (ASS) profilakse un premedikācija
Pacientiem ar lielu audzēja slodzi un/vai lielu cirkulējošo limfocītu skaitu (> 25 x 109/l), un/vai nieru darbības traucējumiem (CrCl < 70 ml/min) ir palielināts ASS risks un nepieciešama profilakse. Profilaksei jāizmanto atbilstoša hidratācija un urikostatiska līdzekļa (piemēram, allopurinola) lietošana vai citu piemērotu zāļu, piemēram, urātoksidāzes (piemēram, rasburikāzes), ievadīšana, to sākot 12 – 24 stundas pirms Gazyvaro infūzijas sākšanas, atbilstoši pieņemtajai praksei. Ārstēšanas pirmajās dienās visi pacienti ar palielinātu ASS risku rūpīgi jāuzrauga, īpašu uzmanību pievēršot nieru darbībai un kālija un urīnskābes līmenim. Jāievēro visas papildu vadlīnijas atbilstoši pieņemtai praksei.
Infūzijas izraisītu reakciju (IIR) profilakse un premedikācija
Premedikācija IIR riska mazināšanai ir norādīta 1. tabulā. Premedikācija ar kortikosteroīdiem ir
ieteicama pacientiem ar FL un ir obligāti nepieciešama pacientiem ar HLL pirmajā ciklā (skatīt
tabulu). Premedikācija turpmāko infūziju laikā un cita veida premedikācija jālieto, kā norādīts tālāk.
Gazyvaro intravenozas infūzijas laikā kā IIR simptoms var rasties hipotensija. Tādēļ jāapsver antihipertensīvās terapijas pārtraukšana 12 stundas pirms un katras Gazyvaro infūzijas laikā, kā arī pirmajā stundā pēc zāļu ievadīšanas.
Terapijas cikla diena | Pacienti, kuriem nepieciešama premedikācija | Premedikācija | Lietošana |
1. cikls: 1. diena HLL un FL | Visi pacienti | Intravenozi kortikosteroīdi1,4 (obligāti HLL gadījumā, ieteicami FL gadījumā) | Jāpabeidz vismaz 1 stundu pirms Gazyvaro infūzijas |
Pretsāpju/pretdrudža līdzeklis iekšķīgi2 | Vismaz 30 minūtes pirms Gazyvaro infūzijas | ||
Prethistamīna līdzeklis3 | |||
Visi pacienti | Intravenozi kortikosteroīdi1 (obligāti) | Jāpabeidz vismaz 1 stundu pirms Gazyvaro infūzijas | |
Pretsāpju/pretdrudža līdzeklis iekšķīgi2 | Vismaz 30 minūtes pirms Gazyvaro infūzijas | ||
Prethistamīna līdzeklis3 | |||
Visas turpmākās infūzijas HLL un FL | Pacienti, kuriem, veicot iepriekšējo infūziju, nav bijis IIR | Pretsāpju/pretdrudža līdzeklis iekšķīgi2 | Vismaz 30 minūtes pirms Gazyvaro infūzijas |
Pacienti, kuriem, veicot iepriekšējo infūziju, bijusi (1. vai 2. pakāpes) IIR | Pretsāpju/pretdrudža līdzeklis iekšķīgi2 Prethistamīna līdzeklis3 | ||
Pacienti, kuriem, veicot iepriekšējo infūziju, bijusi 3. pakāpes IIR VAI Pacienti, kuriem pirms nākamā cikla limfocītu skaits ir > 25 x 109/l | Intravenozs kortikosteroīds1,4 | Jāpabeidz vismaz 1 stundu pirms Gazyvaro infūzijas | |
Pretsāpju/pretdrudža līdzeklis iekšķīgi2 Prethistamīna līdzeklis3 | Vismaz 30 minūtes pirms Gazyvaro infūzijas |
cikls:
diena tikai HLL
1100 mg prednizona/prednizolona vai 20 mg deksametazona, vai 80 mg metilprednizolona. Hidrokortizonu nevajadzētu lietot,
jo tas nebija efektīvs IIR rādītāju samazināšanā.
2 piemēram, 1000 mg acetaminofēna/paracetamola.
3 piemēram, 50 mg difenhidramīna.
4 Ja kortikosteorīdus ietverošu ķīmijterapijas shēmu lieto tajā pašā dienā, kad Gazyvaro, kortikosteroīdus var lietot perorāli, ja tos lieto vismaz 60 minūtes pirms Gazyvaro; tādā gadījumā papildu premedikācija ar i.v. ievadītiem kortikosteroīdiem nav nepieciešama.
Deva
Hroniska limfoleikoze (kombinācijā ar hlorambucilu1)
Pacientiem ar HLL Gazyvaro ieteicamā deva kombinācijā ar hlorambucilu ir norādīta 2. tabulā.
cikls
Gazyvaro ieteicamā deva kombinācijā ar hlorambucilu ir 1000 mg, ko ievada pirmā 28 dienu terapijas cikla 1. dienā un 2. dienā (vai 1. dienas turpinājumā), kā arī 8. dienā un 15. dienā. 1. un 2. dienas infūzijai jāsagatavo divi infūziju maisi (100 mg 1. dienai un 900 mg 2. dienai). Ja pirmā maisa saturu ievada bez infūzijas ātruma izmaiņām un pārtraukumiem, otrā maisa saturu drīkst ievadīt tajā pašā dienā (devas ievadīšana nav jāatliek, premedikācija nav jāatkārto), ja ir pietiekami daudz laika un visu infūzijas laiku ir iespējams nodrošināt atbilstošus apstākļus un medicīnisku uzraudzību. Ja pirmo
100 mg ievadīšanas laikā ir veiktas infūzijas ātruma izmaiņas vai bijuši pārtraukumi, otrā maisa saturs jāievada nākamā dienā.
– 6. cikls
Gazyvaro ieteicamā deva kombinācijā ar hlorambucilu ir 1000 mg, ko ievada katra terapijas cikla
1. dienā.
Cikls | Terapijas diena | Gazyvaro deva |
1. cikls | 1. diena | 100 mg |
2. diena (jeb 1. dienas turpinājums) | 900 mg | |
8. diena | 1000 mg | |
15. diena | 1000 mg | |
2. – 6. cikls | 1. diena | 1000 mg |
Hlorambucilu lieto iekšķīgi pa 0,5 mg/kg ķermeņa masas katra terapijas cikla 1. dienā un 15. dienā.
Ārstēšanas ilgums
Seši terapijas cikli, katrs 28 dienas ilgs.
Folikulāralimfoma
Pacientiem ar FL Gazyvaro ieteicamā deva kombinācijā ar ķīmijterapiju ir norādīta 3. tabulā.
Pacienti ar iepriekš neārstētu folikulāru limfomu
Indukcijas terapija (kombinācijā ar ķīmijterapiju2)
Gazyvaro jālieto kopā ar ķīmijterapiju pēc šādas shēmas:
seši 28 dienu cikli kombinācijā ar bendamustīnu2 vai
seši 21 dienas cikli kombinācijā ar ciklofosfamīdu, doksorubicīnu, vinkristīnu, prednizolonu
(CHOP), pēc tam vēl 2 cikli lietojot tikai Gazyvaro, vai
astoņi 21 dienas cikli kombinācijā ar ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizonu/prednizolonu/
metilprednizolonu (CVP).
Balstterapija
Pacientiem, kuriem panākta pilnīga vai daļēja atbildes reakcija uz indukcijas terapiju ar Gazyvaro kombinācijā ar ķīmijterapiju, jāturpina saņemt Gazyvaro 1000 mg devā viena līdzekļa balstterapijas veidā reizi 2 mēnešos 2 gadus vai līdz slimības progresēšanai (atkarībā no tā, kas notiek pirmais).
Pacienti ar folikulāru limfomu, kuriem nav bijusi atbildes reakcija vai kuriem slimība progresējusi rituksimaba vai rituksimabu ietverošas shēmas lietošanas laikā vai 6 mēnešus pēc tās.
Indukcijas terapija (kombinācijā ar bendamustīnu2)
Gazyvaro jālieto sešos 28 dienu ciklos kombinācijā ar bendamustīnu2.
Balstterapija
Pacientiem, kuriem panākta pilnīga vai daļēja atbildes reakcija pret indukcijas terapiju (t.i., pirmajiem 6 terapijas cikliem) ar Gazyvaro un bendamustīna kombināciju vai ir stabila slimība, jāturpina lietot
Gazyvaro 1000 mg kā balstterapija ar vienu līdzekli reizi 2 mēnešos 2 gadus vai līdz slimības
progresēšanai (atkarībā no tā, kas notiek pirmais).
Cikls | Terapijas diena | Gazyvaro deva |
1. cikls | 1. diena | 1000 mg |
8. diena | 1000 mg | |
15. diena | 1000 mg | |
2. – 6. vai 2. – 8. cikls | 1. diena | 1000 mg |
Balstterapija | Ik pēc 2 mēnešiem 2 gadus vai līdz slimības progresēšanai (atkarībā no tā, kas notiek pirmais) | 1000 mg |
Bendamustīnu ievada intravenozi katra terapijas cikla (1.-6. cikls) 1. un 2. dienā pa 90 mg/m2 dienā; CHOP un CVP saskaņā
ar standarta shēmu.
Ārstēšanas ilgums
Aptuveni sešus mēnešus ilga indukcijas terapija (seši Gazyvaro terapijas cikli, katrs 28 dienas ilgs,
lietojot kombinācijā ar bendamustīnu, vai astoņi Gazyvaro terapijas cikli, katrs 21 dienu ilgs, lietojot
kombinācijā ar CHOP vai CVP), kam seko balstterapija, zāles ievadot vienu reizi 2 mēnešos 2 gadus
vai līdz slimības progresēšanai (atkarībā no tā, kas notiek pirmais).
Lietošanas veids
Gazyvaro ir paredzēts intravenozai lietošanai. Tas pēc atšķaidīšanas jāievada intravenozas infūzijas veidā caur šim nolūkam paredzētu sistēmu. Gazyvaro infūzijas nedrīkst ievadīt intravenozas vienmomenta vai bolus injekcijas veidā.
Norādījumus par Gazyvaro atšķaidīšanu pirms ievadīšanas skatīt tālāk. Norādījumi par infūzijas ātrumu sniegti 4.-6. tabulā.
Cikls | Terapijas diena | Infūzijas ātrums Infūzijas ātrumu var palielināt, ja pacients to panes. Informāciju par infūzijas laikā radušās IIR ārstēšanu skatīt sadaļā “IIR ārstēšana”. |
1. cikls | 1. diena (100 mg) | Ievadīt ar ātrumu 25 mg/h 4 stundu laikā. Nepalielināt infūzijas ātrumu. |
2. diena (jeb 1. dienas turpinājums) (900 mg) | Ja, veicot iepriekšējo infūziju, neradās IIR, ievadīt ar ātrumu 50 mg/h. Infūzijas ātrumu var palielināt pa 50 mg/h ik pēc 30 minūtēm līdz maksimālajam ātrumam 400 mg/h. Ja iepriekšējās infūzijas laikā pacientam radusies IIR, ievadīšanu sākt ar ātrumu 25 mg/h. Ik pēc 30 minūtēm infūzijas ātrumu var palielināt par soli līdz 50 mg/h; maksimālais ātrums ir 400 mg/h. | |
8. diena (1000 mg) | Ja, veicot iepriekšējo infūziju, galīgais infūzijas ātrums bija vismaz 100 mg/h un pacientam neradās IIR, infūzijas var sākt ar ātrumu 100 mg/h un to palielināt pa 100 mg/h ik pēc 30 minūtēm līdz maksimālajam ātrumam 400 mg/h. Ja iepriekšējās infūzijas laikā pacientam radās IIR, ievadīt ar ātrumu 50 mg/h. Ik pēc 30 minūtēm infūzijas ātrumu var palielināt par soli līdz 50 mg/h; maksimālais ātrums ir 400 mg/h. | |
15. diena (1000 mg) | ||
2. – 6. cikls | 1. diena (1000 mg) |
Gazyvaro 1. ciklā jāievada ar standarta infūzijas ātrumu (skatīt 5. tabulu). Pacientiem, kuriem 1. cikla laikā nerodas ≥ 3. pakāpes infūzijas izraisītas reakcijas (IIR), Gazyvaro, sākot ar 2. ciklu, var ievadīt kā īsa (apmēram 90 minūtes) ilguma infūziju (ĪII) (skatīt 6. tabulu).
Cikls | Terapijas diena | Infūzijas ātrums Infūzijas ātrumu var palielināt, ja pacients to panes. Informāciju par infūzijas laikā radušās IIR ārstēšanu skatīt sadaļā “IIR ārstēšana”. |
1. cikls | 1. diena (1000 mg) | Ievadīt ar ātrumu 50 mg/h. Infūzijas ātrumu var palielināt pa 50 mg/h ik pēc 30 minūtēm līdz maksimālajam ātrumam 400 mg/h. |
8. diena (1000 mg) | Ja, veicot iepriekšējo infūziju, galīgais infūzijas ātrums bija vismaz 100 mg/h un pacientam neradās IIR vai radās 1. pakāpes IIR, infūzijas var sākt ar ātrumu 100 mg/h un to palielināt pa 100 mg/h ik pēc 30 minūtēm līdz maksimālajam ātrumam 400 mg/h. Ja iepriekšējās infūzijas laikā pacientam radās 2. vai augstākas pakāpes IIR, ievadīt ar ātrumu 50 mg/h. Ik pēc 30 minūtēm infūzijas ātrumu var palielināt par soli līdz 50 mg/h; maksimālais ātrums ir 400 mg/h. | |
15. diena (1000 mg) | ||
2. – 6. vai 2. – 8. cikls | 1. diena (1000 mg) | |
Balstterapija | Ik pēc 2 mēnešiem 2 gadus vai līdz slimības progresēšanai (atkarībā no tā, kas notiek pirmais) |
Cikls | Terapijas diena | Infūzijas ātrums Informāciju par infūzijā radušos IIR ārstēšanu skatīt “IIR ārstēšana”. |
2.–6. vai 2.–8. cikls | 1. diena (1000 mg) | Ja 1. cikla laikā neradās ≥3. pakāpes IIR: 100 mg/h 30 minūtes, tad 900 mg/h apmēram 60 minūtes. Ja iepriekšējās ĪII laikā radās 1.-2. pakāpes IIR, kuru simptomi nepārgāja, vai 3. pakāpes IIR, nākamo obinutuzumaba infūziju ievadiet standarta ātrumā (skatīt 5. tabulu). |
Balstterapija | Ik pēc 2 mēnešiem 2 gadus vai līdz slimības progresēšanai (atkarībā no tā, kas notiek pirmais) |
IIR ārstēšana (visas indikācijas)
Lai ārstētu IIR, var būt uz laiku jāpārtrauc ārstēšana ar Gazyvaro, jāsamazina infūzijas ātrums vai
pilnībā jāpārtrauc ārstēšana ar Gazyvaro, kā norādīts turpmāk.
4. pakāpe (dzīvībai bīstama reakcija): jāaptur infūzija un pilnībā jāpārtrauc ārstēšana.
3. pakāpe (smaga reakcija): uz laiku jāaptur infūzija un jāārstē simptomi. Pēc simptomu izzušanas infūziju var atsākt ar ātrumu, kas nepārsniedz pusi no iepriekš izmantotā ātruma (ātruma, kāds tika izmantots IIR rašanās laikā) un, ja pacientam nerodas IIR simptomi, infūzijas ātruma palielināšanu var atsākt ar terapijas devai atbilstošiem soļiem un intervāliem (skatīt 4.-
6. tabulu). Pacientiem ar HLL, kuriem pirmās dienas (1. cikla) devu ievada dalīti divās dienās,
1. dienā infūzijas ātrumu pēc 1 stundas atkal var palielināt līdz 25 mg/h, bet ne vairāk. Ja pacientam rodas otra 3. pakāpes IIR, infūzija jāaptur un terapija pilnībā jāpārtrauc.
1. – 2. pakāpe (viegla līdz vidēji smaga reakcija): jāsamazina infūzijas ātrums un jāārstē simptomi. Infūziju var turpināt pēc simptomu izzušanas un, ja pacientam nerodas IIR simptomi, infūzijas ātruma palielināšanu var atsākt ar soļiem un starplaikiem, kas atbilst ārstēšanas devai (skatīt 4.-6. tabulu). Pacientiem ar HLL, kuriem pirmās dienas (1. cikla) devu ievada dalīti divās dienās, 1. dienā infūzijas ātrumu pēc 1 stundas atkal var palielināt līdz 25 mg/h, bet ne vairāk.
ĪII laikā radušos IIR ārstēšana
4. pakāpe (dzīvībai bīstama reakcija): jāaptur infūzija un terapija pilnībā jāpārtrauc.
3. pakāpe (smaga reakcija): uz laiku jāaptur infūzija un jāārstē simptomi. Pēc simptomu izzušanas infūziju var atsākt ar ātrumu, kas nepārsniedz pusi no iepriekš izmantotā ātruma (ātruma, kāds tika izmantots IIR rašanās laikā) un nav lielāks par 400 mg/h.
Ja pacientam pēc infūzijas atsākšanas rodas otra 3. pakāpes IIR, infūzija jāaptur un terapija pilnībā jāpārtrauc. Ja pacients spēj pabeigt infūziju bez jaunām 3. pakāpes IIR, nākamā infūzija
ir jāievada ātrumā, kas nepārsniedz standarta ātrumu.
1.–2. pakāpe (viegla līdz vidēji smaga reakcija): jāsamazina infūzijas ātrums un jāārstē simptomi. Infūziju var turpināt pēc simptomu izzušanas, un, ja pacientam nerodas IIR simptomi, infūzijas ātruma palielināšanu var atsākt ar soļiem un starplaikiem, kas atbilst ārstēšanas devai (skatīt 5.−6. tabulu).
Norādījumiparatšķaidīšanu
Gazyvaro jāsagatavo veselības aprūpes speciālistam, izmantojot aseptisku metodi. Nekratīt flakonu. Jāizmanto sterila adata un šļirce, lai sagatavotu Gazyvaro.
HLL 2.-6. terapijas ciklam un visiem FL terapijas cikliem
Atvelciet 40 ml koncentrāta no flakona un atšķaidiet polivinilhlorīda (PVH) vai ne-PVH poliolefīna infūziju maisos, kuros ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām.
Tikai HLL ārstēšanā – 1. terapijas ciklam
Lai atšķirtu divus sākotnējās 1000 mg devas infūzijai sagatavotos maisus, ieteicams izmantot dažāda izmēra maisus, lai atšķirtu 100 mg devu 1. cikla 1. dienai un 900 mg devu 1. cikla 1. dienai
(turpinājums) vai 2. dienai. Lai sagatavotu divus infūziju maisus, atvelciet 40 ml koncentrāta no flakona un atšķaidiet 4 ml 100 ml PVH vai ne-PVH poliolefīna infūziju maisā un atlikušos 36 ml
250 ml PVH vai ne-PVH poliolefīna infūziju maisā, kurā ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām. Skaidri marķējiet katru infūziju maisu.
Lietojamā Gazyvaro deva | Nepieciešamais Gazyvaro koncentrāta daudzums | PVH vai ne-PVH poliolefīna infūziju maisa lielums |
100 mg | 4 ml | 100 ml |
900 mg | 36 ml | 250 ml |
1000 mg | 40 ml | 250 ml |
Pēc Gazyvaro atšķaidīšanas ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām nenovēroja nesaderību starp Gazyvaro koncentrācijā no 0,4 līdz 20,0 mg/ml un
PVH, polietilēna (PE), polipropilēna vai poliolefīna maisiem;
PVH, poliuretāna (PUR) vai PE infūziju komplektiem;
pēc izvēles lietojamiem sistēmu filtriem, kuru kontaktvirsma ir gatavota no poliētersulfona (PĒS), trīs virzienu noslēdzošu infūzijas palīgrīku, kas izgatavots no polikarbonāta (PK), un poliēteruretāna (PĒU) katetriem.
Neizmantojiet citus atšķaidīšanas līdzekļus, piemēram, (5%) glikozes šķīdumu.
Maiss uzmanīgi jāapgriež, lai samaisītu šķīdumu un izvairītos no pārmērīgas putošanās. Atšķaidīto šķīdumu nedrīkst kratīt vai sasaldēt.
Pirms lietošanas parenterāli ievadāmās zāles jāpārbauda vizuāli, vai tās nesatur sīkas daļiņas un vai nav mainījusies to krāsa.
Pēc atšķaidīšanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām koncentrācijā no 0,4 līdz 20 mg/ml 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā un 48 stundas (ieskaitot infūzijas laiku) ≤30°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa pagatavotais infūziju šķīdums jāievada nekavējoties. Ja to nelieto uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Iznīcināšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.