Uputa o lijeku: Informacije za korisnika

YERVOY 5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

ipilimumab

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke.

• Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.

• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku.

• Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.

  
  

  Što se nalazi u ovoj uputi:

  
  

  1. Što je YERVOY i za što se koristi

  2. Što morate znati prije nego počnete primati YERVOY

  3. Kako primjenjivati YERVOY

  4. Moguće nuspojave

  5. Kako čuvati YERVOY

  6. Sadržaj pakiranja i druge informacije

  
  

  1. Što je YERVOY i za što se koristi

     
     

     YERVOY sadrži djelatnu tvar ipilimumab, bjelančevinu koja pomaže stanicama Vašeg imunološkog sustava da napadnu i unište stanice raka.

     
     

     Ipilimumab sam se koristi za liječenje uznapredovalog melanoma (vrsta raka kože) u odraslih i adolescenata u dobi od 12 i više godina.

     
     

     Ipilimumab u kombinaciji s nivolumabom koristi se za liječenje:

• uznapredovalog melanoma (jedne vrste raka kože) u odraslih

• uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica (uznapredovalog raka bubrega) u odraslih

• malignog pleuralnog mezotelioma (jedne vrste raka koji zahvaća plućnu ovojnicu) u odraslih

• uznapredovalog kolorektalnog karcinoma (raka debelog crijeva ili rektuma) u odraslih

• uznapredovalog raka jednjaka u odraslih

  
  

  Ipilimumab se u kombinaciji s nivolumabom i kemoterapijom koristi za liječenje uznapredovalog raka pluća nemalih stanica (jedne vrste raka pluća) u odraslih.

  
  

  Budući da se YERVOY može primjenjivati u kombinaciji s drugim lijekovima za rak, važno je da pročitate i uputu o lijeku za te druge lijekove. Ako imate bilo kakvih pitanja o tim lijekovima, obratite se svom liječniku.

  
  

  1. Što morate znati prije nego počnete primati YERVOY Ne smijete primiti YERVOY

• ako ste alergični na ipilimumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku.

  
  

  Upozorenja i mjere opreza

  Obratite se svom liječniku prije nego primite YERVOY jer on može uzrokovati:

  
  

  • Srčane tegobe, poput promjena ritma ili brzine otkucaja srca ili odstupanja od normalnog srčanog ritma

  • Upala debelog crijeva (kolitis) koja se može pogoršati do krvarenja i puknuća crijeva.

    Znakovi i simptomi kolitisa mogu uključivati proljev (vodenastu, rijetku ili mekanu stolicu), učestalije pražnjenje crijeva no obično, krv u stolici ili tamnije obojanu stolicu, bolove ili osjetljivost u području trbuha.

    
    

  • Plućne tegobe, poput otežana disanja ili kašlja. To mogu biti znakovi upale pluća (pneumonitisa ili intersticijske bolesti pluća).

    
    

  • Upala jetre (hepatitis) koja može dovesti do zatajenja jetre. Znakovi i simptomi hepatitisa mogu uključivati žutilo bjeloočnica ili kože (žuticu), bol u desnoj strani trbuha, umor.

    
    

  • Upala kože koja može dovesti do teških kožnih reakcija (poznate kao toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom i reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)). Znakovi i simptomi teške kožne reakcije mogu uključivati kožni osip sa svrbežom ili bez njega, guljenje kože, suhu kožu, vrućicu, umor, oticanje lica ili limfnih žlijezda, povećanje eozinofila (vrste bijelih krvnih stanica) i učinke na jetru, bubrege ili pluća. Imajte na umu da se DRESS reakcija može razviti tjednima ili mjesecima nakon Vaše zadnje doze.

    
    

  • Upala živaca koja može dovesti do paralize. Simptomi tegoba sa živcima mogu uključivati mišićnu slabost, obamrlost ili trnce u šakama ili stopalima, gubitak svijesti ili poteškoće s buđenjem.

    
    

  • Upalu bubrega ili bubrežne tegobe Znakovi i simptomi mogu uključivati odstupanja u nalazima testova bubrežne funkcije ili smanjen volumen mokraće.

    
    

  • Upala žlijezda koje proizvode hormone (osobito hipofize, nadbubrežne i štitne žlijezde) koji mogu utjecati na rad tih žlijezda. Znakovi i simptomi neispravnog rada žlijezda mogu uključivati glavobolje, zamagljen ili dvostruki vid, umor, smanjeni spolni nagon, promjene u ponašanju.

    
    

  • Šećernu bolest tipa 1, uključujući dijabetičku ketoacidozu (kiselinu u krvi koja nastaje kao posljedica šećerne bolesti).

    
    

  • Upalu mišića, kao što su miokarditis (upala srčanog mišića), miozitis (upala mišića) i rabdomioliza (ukočenost mišića i zglobova, grčenje mišića). Znakovi i simptomi mogu uključivati bol, ukočenost i slabost mišića, bol u prsnom košu ili jak umor.

    
    

  • Upala očiju. Znakovi i simptomi mogu uključivati crvenilo oka, bol u oku, tegobe s vidom, zamagljen vid, ili prolazan gubitak vida

    
    

  • Hemofagocitna limfohistiocitoza. Rijetka bolest u kojoj imunološki sustav proizvodi previše stanica koje se u normalnom stanju bore protiv infekcija a zovu se histiociti i limfociti. Simptomi mogu uključivati povećanu jetru i/ili slezenu, kožni osip, povećane limfne čvorove, teškoće s disanjem, laku pojavu modrica, poremećaje bubrega i srčane probleme.

    
    

  • Odbacivanje presađenog organa.

    
    

    Odmah obavijestite liječnika ako imate neke od ovih znakova ili simptoma ili se oni pogoršavaju. Nemojte pokušavati liječiti simptome drugim lijekovima. Liječnik Vam može dati druge lijekove kako bi spriječio teže komplikacije i ublažio Vaše simptome, odgoditi primjenu sljedeće doze lijeka YERVOY ili potpuno obustaviti liječenje lijekom YERVOY.

    Obratite pozornost na to da se ovi znakovi i simptomi ponekad mogu pojaviti kasno, čak tjednima ili mjesecima nakon zadnje doze koju ste primili. Prije liječenja liječnik će Vam provjeriti opće zdravstveno stanje. Također ćete tijekom liječenja raditi krvne pretrage.

    Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru prije nego što primite YERVOY

• ako imate neku autoimunu bolest (stanje u kojem tijelo napada vlastite stanice);

• ako imate ili ste imali kroničnu virusnu infekciju jetre, uključujući hepatitis B (HBV) i hepatitis C (HCV);

• ako imate infekciju virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili sindrom stečene imunodeficijencije (SIDA).

• ako ste već doživjeli tešku kožnu nuspojavu na prethodnu terapiju raka.

• ako u povijesti bolesti imate upalu pluća

  
  

  Djeca i adolescenti

  YERVOY se ne smije primjenjivati u djece mlađe od 12 godina.

  
  

  Drugi lijekovi i YERVOY

  Prije nego što primite YERVOY, obavijestite svog liječnika

• ako uzimate bilo koje lijekove koji potiskuju imunološki sustav, kao što su kortikosteroidi. Ti lijekovi mogu ometati djelovanje lijeka YERVOY. Međutim, kad jednom započnete liječenje lijekom YERVOY, liječnik Vam može dati kortikosteroide kako bi se ublažile nuspojave lijeka YERVOY koje možda imate.

  
  

• ako uzimate bilo koje lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi (antikoagulanse). Ti lijekovi mogu povećati vjerojatnost krvarenja u želudac ili crijeva, što su nuspojave lijeka YERVOY.

  
  

• ako Vam je nedavno propisan Zelboraf (vemurafenib, još jedan lijek za liječenje raka kože).

  Kada se YERVOY daje nakon prethodne primjene vemurafeniba, povećan je rizik od kožnih nuspojava.

  Također obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli bilo koje druge lijekove. Nemojte uzimati bilo koje druge lijekove za vrijeme liječenja a da se prethodno o tome niste

  posavjetovali sa svojim liječnikom. Na temelju ranijih podataka, kombinacija lijeka YERVOY

  (ipilimumab) i vemurafeniba, ne preporučuje se zbog povećane toksičnosti za jetru.

  
  

  Trudnoća i dojenje

  Obavijestite liječnika ako ste trudni, ako planirate trudnoću ili dojite.

  
  

  Ne smijete primati YERVOY ako ste trudni, osim ako to liječnik nije izričito preporučio. Učinci lijeka YERVOY u trudnica nisu poznati, ali postoji mogućnost da bi djelatna tvar, ipilimumab, mogla naštetiti nerođenom djetetu.

• Morate koristiti učinkovitu kontracepciju za vrijeme liječenja lijekom YERVOY ako ste žena koja može zatrudnjeti.

• Ako zatrudnite za vrijeme primanja lijeka YERVOY, obavijestite o tome svog liječnika.

  
  

  Nije poznato izlučuje li se ipilimumab u majčino mlijeko. Međutim, ne očekuje se značajno izlaganje dojenčeta ipilimumabu preko majčinog mlijeka niti se predviđaju neki učinci na dojenče. Upitajte svog liječnika smijete li dojiti za vrijeme ili nakon liječenja lijekom YERVOY.

  
  

  Upravljanje vozilima i strojevima

  Nemojte upravljati vozilima, biciklima, niti raditi na strojevima nakon što ste primili YERVOY, osim ako niste sigurni da se dobro osjećate. Osjećaj umora ili slabosti vrlo je česta nuspojava lijeka YERVOY. To može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima, biciklom te rada na strojevima.

  
  

  YERVOY sadrži natrij

  Obavijestite svog liječnika ako ste na dijeti s niskim unosom natrija (soli) prije nego što primite YERVOY.

  Ovaj lijek sadrži 23 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u bočici od 10 ml. To odgovara 1,15% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

  
  

  Ovaj lijek sadrži 92 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u bočici od 40 ml. To odgovara 4,60% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

  
  

  1. Kako primjenjivati YERVOY Kako se primjenjuje YERVOY

     YERVOY će Vam se davati u bolnici ili klinici pod nadzorom iskusnog liječnika.

     
     

     Ako se YERVOY koristi sam za liječenje raka kože, YERVOY će se primjenjivati infuzijom (dripom) u venu (intravenski) tijekom razdoblja od 30 minuta.

     
     

     Ako se YERVOY daje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje raka kože, infuzija će se primjenjivati tijekom razdoblja od 30 minuta svaka 3 tjedna kod prve 4 doze (faza kombinirane terapije). Nakon toga primati ćete nivolumab u obliku infuzije u trajanju od 30 ili 60 minuta svaka 2 ili 4 tjedna, ovisno o dozi koju ćete primati (faza monoterapije).

     
     

     Ako se YERVOY daje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje uznapredovalog raka bubrega, infuzija će se primjenjivati tijekom razdoblja od 30 minuta svaka 3 tjedna kod prve 4 doze (faza kombinirane terapije). Nakon toga će se nivolumab primjenjivati infuzijom u trajanju od

     30 ili 60 minuta, svaka 2 tjedna ili svaka 4 tjedna, ovisno o dozi koju primate (faza monoterapije).

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje uznapredovalog raka debelog crijeva ili rektuma u odraslih, prve 4 doze primat ćete infuzijom u trajanju od 30 minuta svaka 3 tjedna (faza kombinirane terapije). Nakon toga primat ćete nivolumab u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta svaka 2 tjedna (faza monoterapije).

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje malignog pleuralnog mezotelioma ili uznapredovalog raka jednjaka, infuzija će se primjenjivati tijekom razdoblja od 30 minuta svakih 6 tjedana.

     
     

     Ako se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom i kemoterapijom za liječenje uznapredovalog raka pluća nemalih stanica, infuzija će se primjenjivati tijekom razdoblja od

     30 minuta svakih 6 tjedana. Nakon dovršetka 2 ciklusa kemoterapije ipilimumab će se primjenjivati u kombinaciji s nivolumabom u obliku infuzije tijekom razdoblja od 30 minuta svakih 6 tjedana.

     
     

     Koliko se lijeka YERVOY daje

     Kada se YERVOY koristi sam za liječenje raka kože, preporučena doza je 3 mg ipilimumaba po kilogramu tjelesne težine.

     
     

     Količina lijeka YERVOY koju ćete primiti izračunat će se na temelju Vaše tjelesne težine. Ovisno o veličini doze, prije primjene razrijedit se će dio ili cijeli sadržaj bočice lijeka YERVOY u otopini natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) ili otopini glukoze za injekciju od 50 mg/ml (5%). Može biti potrebno više od jedne bočice da se dobije potrebna doza.

     
     

     Primat ćete YERVOY jedanput svaka 3 tjedna do ukupno 4 doze. Možda ćete primijetiti pojavu novih lezija ili rast postojećih na koži, što se može očekivati dok se liječite lijekom YERVOY. Liječnik Vam može nastaviti davati YERVOY do ukupno 4 doze, ovisno o tome koliko dobro podnosite liječenje.

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje raka kože, preporučena doza lijeka YERVOY je 3 mg ipilimumaba po kilogramu Vaše tjelesne težine svaka 3 tjedna kod prve 4 doze (faza kombinirane terapije). Nakon toga preporučena doza nivolumaba iznosi 240 mg svaka 2 tjedna ili 480 mg svaka 4 tjedna (faza monoterapije).

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje uznapredovalog raka bubrega, preporučena doza lijeka YERVOY je 1 mg ipilimumaba po kilogramu tjelesne težine svaka

     3 tjedna kod prve 4 doze (faza kombinirane terapije). Nakon toga preporučena doza nivolumaba iznosi

     240 mg svaka 2 tjedna ili 480 mg svaka 4 tjedna (faza monoterapije).

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje uznapredovalog raka debelog crijeva ili rektuma, preporučena doza lijeka YERVOY je 1 mg ipilimumaba po kilogramu tjelesne težine svaka 3 tjedna kod prve 4 doze (faza kombinirane terapije). Nakon toga preporučena doza nivolumaba iznosi 240 mg svaka 2 tjedna (faza monoterapije).

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom za liječenje malignog pleuralnog mezotelioma ili uznapredovalog raka jednjaka, preporučena doza lijeka YERVOY je 1 mg ipilimumaba po kilogramu tjelesne težine svakih 6 tjedana.

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom i kemoterapijom za liječenje uznapredovalog raka pluća nemalih stanica, preporučena doza lijeka YERVOY je 1 mg ipilimumaba po kilogramu tjelesne težine. Infuzija će se primjenjivati tijekom razdoblja od 30 minuta svakih

     6 tjedana.

     
     

     Ako propustite dozu lijeka YERVOY

     Izrazito je važno da ne propustite dogovoreni termin za primjenu lijeka YERVOY. Ako propustite termin, zamolite liječnika da dogovorite novi termin za sljedeću dozu.

     
     

     Ako prestanete primati YERVOY

     Prestanak liječenja može zaustaviti djelovanje ovog lijeka. Nemojte prekinuti liječenje lijekom YERVOY ako niste o tome prethodno razgovarali sa svojim liječnikom.

     
     

     U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

     
     

     Kada se YERVOY primjenjuje u kombinaciji s nivolumabom ili u kombinaciji s nivolumabom i kemoterapijom, prvo ćete primiti nivolumab, a zatim YERVOY te nakon toga kemoterapiju.

     
     

     Pročitajte uputu o lijeku za te druge lijekove za rak da biste shvatili za što se ti lijekovi koriste. Ako imate bilo kakvih pitanja o tim lijekovima, obratite se liječniku.

     
     

  2. Moguće nuspojave

     
     

     Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Liječnik će o tome razgovarati s Vama i objasniti Vam rizike i koristi liječenja.

     
     

     Pazite na važne simptome upale

     YERVOY djeluje na Vaš imunološki sustav i može prouzročiti upalu u nekim dijelovima tijela. Upala može prouzročiti ozbiljnu štetu Vašem tijelu, a neka upalna stanja mogu ugroziti život.

     
     

     U bolesnika koji su primali samo ipilimumab 3 mg/kg zabilježene sljedeće nuspojave

     
     

     Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

• gubitak apetita

• proljev (vodenaste, rijetke ili meke stolice), povraćanje ili mučnina

• kožni osip, svrbež

• osjećaj umora ili slabosti, reakcija na mjestu primjene injekcije, vrućica

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

• tumorska bol

• smanjena aktivnost štitne žlijezde, što može prouzročiti umor i povećanje tjelesne težine, nedovoljna aktivnost (hipopituitarizam) ili upala (hipofizitis) hipofize, žlijezde koja se nalazi na bazi mozga,

• dehidracija

• smetenost

• oštećenje živaca (koje uzrokuje bol, slabost i grčeve), omaglica, glavobolja

• zamagljen vid, bol u očima

• snižen krvni tlak, prolazno crvenilo lica i vrata, osjećaj jake vrućine praćen znojenjem i ubrzanim lupanjem srca

• nedostatak zraka (dispneja), kašalj

• krvarenje u želudac ili crijeva, upala crijeva (kolitis), zatvor, žgaravica, bolovi u želucu

• poremećena funkcija jetre

• upala unutarnje površinske ovojnice određenog organa,

• upala i crvenilo kože, mjestimična promjena boje kože (vitiligo), koprivnjača (neravni osip sa svrbežom), ispadanje kose ili prorijeđena kosa, pojačano noćno znojenje, suha koža

• bolovi u mišićima i zglobovima (artralgija), mišićni grčevi

• drhtanje, nedostatak energije, edem (oticanje), bolovi

• simptomi nalik gripi

• smanjenje tjelesne težine

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• ozbiljna bakterijska infekcija krvi (sepsa, septički šok), upala oko mozga ili leđne moždine, upala želuca i crijeva, upala stijenke debelog crijeva (koja uzrokuje vrućicu, povraćanje i bol u trbuhu), infekcija mokraćnih puteva, infekcija dišnih puteva, plućna infekcija (pneumonija)

• skup simptoma zbog raka u tijelu, kao što su visoke razine kalcija i kolesterola u krvi i niska

  razina šećera (paraneoplastički sindrom)

• alergijska reakcija

• smanjeno lučenje hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde (žlijezde smještene iznad bubrega), pretjerana funkcija štitne žlijezde, što može prouzročiti ubrzan rad srca, znojenje i gubitak na tjelesnoj težini, oštećenje žlijezda koje proizvode spolne hormone

• smanjena funkcija nadbubrežnih žlijezda prouzročena smanjenom aktivnošću hipotalamusa (dio

  mozga)

• skup metaboličkih komplikacija koje nastaju nakon liječenja karcinoma, a značajke su im visoke razine kalija i fosfata u krvi i niske razine kalcija (sindrom lize tumora)

• promjene u duševnom zdravlju, depresija, smanjen spolni nagon

• teška i moguće smrtonosna upala živaca koja uzrokuje bol, slabost i paralizu udova (Guillain- Barréov sindrom), nesvjestica, upala živaca u mozgu, pretjerano nakupljanje tekućine u mozgu, otežana koordinacija pokreta (ataksija), drhtavica, kratki nevoljni mišićni grčevi, otežan govor

• upala oka (konjunktivitis), krvarenje u oku, upala šarenice oka, oslabljen vid, osjećaj stranog

  tijela u oku, natečene i suzne oči, oticanje oka, upala očnih vjeđa

• nepravilan ili poremećen rad srca

• upala krvnih žila, bolest krvnih žila, ograničena opskrba udova krvlju, nizak krvni tlak kod stajanja

• krajnje otežano disanje, nakupljanje tekućine u plućima, upala pluća, peludna groznica

• puknuće debelog crijeva, upala stijenke želuca, upala tankog crijeva, upala debelog crijeva ili gušterače (pankreatitis) čir na želucu/dvanaesniku, čirevi i ranice u ustima (stomatitis), upala jednjaka, blokada crijeva

• zatajenje jetre, upala jetre, povećana jetra, žutilo kože ili bjeloočnica (žutica)

• teško i moguće smrtonosno ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza)

• upala mišića koja uzrokuje bol ili ukočenost kukova i ramena, bolni zglobovi (artralgija)

• oticanje štitnjače, upala bubrega ili središnjeg živčanog sustava

• upala više organa u tijelu

• upala mišića kostura

• mišićna slabost

• zatajenje funkcije bubrega, bolest bubrega

• izostanak menstrualnog krvarenja

• višestruko zatajenje organa, reakcija povezana s infuzijom lijeka.

• promjena boje kose

• upala mjehura, znakovi i simptomi mogu uključivati učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u mokraći, bol ili pritisak u donjem dijelu trbuha.

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

• upalna bolest krvnih žila (najčešće arterija glave)

• upala čmara i stijenke završnog dijela debelog crijeva (obilježena krvavim stolicama i učestalim porivom na defekaciju)

• kožna bolest obilježena suhim, crvenim mrljama koje su prekrivene ljuskama (psorijaza)

• upala i crvenilo kože (multiformni eritem)

• vrsta teške kožne reakcije karakterizirana osipom praćenim sa jednom ili više značajki: vrućicom, oticanjem lica ili limfnih žlijezda, povećanjem broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica), učincima na jetru, bubrege ili pluća (reakcija poznata kao DRESS)

• gubitak membrane u stražnjem dijelu oka (serozno odljepljenje mrežnice)

• simptomi šećerne bolesti tipa 1 ili dijabetičke ketoacidoze, koji uključuju pojačan osjećaj gladi ili žeđi, češću potrebu za mokrenjem, smanjenje tjelesne težine, umor, mučninu, bol u trbuhu, ubrzano i duboko disanje, smetenost, neuobičajenu pospanost, zadah slatkog mirisa i sladak ili metalan okus u ustima ili promijenjen miris mokraće ili znoja

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

• ozbiljne, potencijalno po život opasne alergijske reakcije

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Osim toga, sljedeće manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) prijavljene su u bolesnika koji su primali drugačije doze od 3 mg/kg lijeka YERVOY u kliničkim ispitivanjima:

  
  

• trijas simptoma (meningizam): ukočenost vrata, nepodnošenje jakog svjetla i glavobolja, nelagoda nalik onoj kod gripe

• upala srčanog mišića, slabost srčanog mišića, tekućina oko srca

• upala jetre ili gušterače, čvorići upalnih stanica u različitim organima u tijelu

• infekcija u trbuhu

• bolne ozljede na koži ruku, nogu i lica (nodozni eritem)

• pretjerano aktivna hipofiza

• smanjena funkcija paratiroidnih žlijezda,

• upala oka, upala očnog mišića

• oslabljen sluh

• oslabljen krvotok zbog čega su prsti na rukama i nogama utrnuti ili blijedi

• oštećenje tkiva na šakama i stopalima s posljedičnim crvenilom, oticanjem i mjehurima

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Druge nuspojave koje su prijavljene (učestalost nepoznata) uključuju:

• odbacivanje presađenog organa.

• vrsta kožne bolesti s mjehurima (zvana pemfigoid)

• stanje u kojem imunološki sustav proizvodi previše stanica koje se bore protiv infekcija zvanih histiociti i limfociti, što može uzrokovati različite simptome (zvane hemofagocitna limfohistiocitoza). Simptomi mogu uključivati povećanu jetru i/ili slezenu, kožni osip, povećane limfne čvorove, teškoće s disanjem, laku pojavu modrica, poremećaje bubrega i srčane probleme.

• bol, utrnulost, trnci ili slabost u rukama ili nogama; tegobe s mokraćnim mjehurom ili crijevima, uključujući češću potrebu za mokrenjem, inkontinenciju mokraće, otežano mokrenje i zatvor (mijelitis)

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Promjene laboratorijskih nalaza

  YERVOY može promijeniti rezultate pretraga koje će Vam napraviti liječnik. Te promjene uključuju:

• promjene broja crvenih krvnih stanica (koje prenose kisik), bijelih krvnih stanica (koje su važne u obrani od infekcije) ili krvnih pločica (stanica koje pomažu zgrušavanju krvi)

• poremećene vrijednosti razine hormona i enzima jetre u krvi

• poremećeni nalazi pretrage funkcije jetre

• poremećene razine kalcija, natrija, fosfata ili kalija u krvi

• prisutnost krvi ili bjelančevina u mokraći

• abnormalno visoka alkalnost krvi i drugih tkiva

• nesposobnost bubrega da normalno uklone kiseline iz krvi

• prisutnost protutijela na neke stanice vlastitog organizma u krvi.

  
  

  Sljedeće nuspojave prijavljene su kada se ipilimumab primjenjivao u kombiniranoj terapiji

  (učestalost i težina nuspojava mogu se razlikovati ovisno o primijenjenoj kombinaciji lijekova za rak):

  
  

  Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

• infekcije gornjih dišnih puteva, plućna infekcija (pneumonija)

• smanjena aktivnost štitnjače (koja može izazvati umor ili povećanje tjelesne težine), pojačana aktivnost štitnjače (koja može uzrokovati ubrzan puls, znojenje i gubitak tjelesne težine)

• smanjen broj crvenih krvnih stanica (koje prenose kisik), bijelih krvnih stanica (koje su važne za borbu protiv infekcija) ili krvnih pločica (stanica koje pridonose zgrušavanju krvi)

• smanjen tek, visoke (hiperglikemija) ili niske (hipoglikemija) razine šećera u krvi

• glavobolja, omaglica

• visok krvni tlak (hipertenzija)

• nedostatak zraka (dispneja), kašalj

• upala crijeva (kolitis), proljev (vodenaste, rijetke ili meke stolice), povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, zatvor

• kožni osip, ponekad s mjehurićima, svrbež, suha koža

• bol u mišićima i kostima (mišićno-koštana bol), bol u zglobovima (artralgija)

• osjećaj umora ili slabosti, vrućica, edem (oticanje)

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

• bronhitis, upala oka (konjunktivitis)

• povećan broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica), smanjen broj neutrofila praćen vrućicom

• alergijska reakcija, reakcije povezane s infuzijom lijeka

• smanjeno lučenje hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde (žlijezde smještene iznad bubrega), nedovoljna aktivnost (hipopituitarizam) ili upala (hipofizitis) hipofize, žlijezde koja se nalazi na bazi mozga, oticanje štitnjače, šećerna bolest

• dehidracija, snižene razine albumina i fosfata u krvi

• upala živaca (koja uzrokuje utrnulost, slabost, trnce ili žareću bol u rukama i nogama)

• upala oka koja uzrokuje bol i crvenilo, zamagljen vid, suhoća oka

• ubrzani otkucaji srca

• upala pluća (pneumonitis, koji karakteriziraju kašalj i otežano disanje), krvni ugrušci, tekućina oko pluća

• vrijedovi i afte u ustima (stomatitis), upala gušterače (pankreatitis), suha usta, upala želuca

  (gastritis)

• upala jetre

• mrljaste promjene boje kože (vitiligo), crvenilo kože, neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose, koprivnjača (osip koji svrbi)

• upala zglobova (artritis), mišićni grčevi, mišićna slabost

• zatajenje bubrega (uključujući nagli gubitak bubrežne funkcije)

• bol, bol u prsnom košu, zimica

• smanjenje tjelesne težine

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• privremena nezarazna upala zaštitnih membrana koje okružuju mozak i kralježničnu moždinu, čiji su učinci prolazni (aseptički meningitis)

• kronične bolesti koje se povezuju s nakupljanjem upalnih stanica u različitim organima i tkivima, najčešće plućima (sarkoidoza)

• kiselina u krvi kao posljedica šećerne bolesti (dijabetička ketoacidoza)

• smanjena funkcija paratiroidnih žlijezda,

• povišene razine kiseline u krvi

• privremena upala živaca koja uzrokuje bol, slabost i paralizu udova (Guillain-Barréov sindrom); oštećenje živaca koje uzrokuje utrnulost i slabost (polineuropatija); upala živaca; pad stopala (paraliza peronealnog živca); upala živaca koja nastaje zato što tijelo napada samo sebe, a uzrokuje utrnulost, slabost, trnce ili žareću bol (autoimuna neuropatija); mišićna slabost i umor bez atrofije (miastenija gravis)

• upala mozga

• promjene srčanog ritma ili brzine otkucaja srca, neuobičajen srčani ritam, upala srčanog mišića, usporeni otkucaji srca

• perforacija crijeva, upala dvanaesnika

• kožna bolest koja uzrokuje zadebljale i crvene mrlje na koži, često prekrivene srebrnastim ljuskicama (psorijaza), teška kožna bolest koja uzrokuje crvene točkice često praćene svrbežom, nalik na osip kod ospica, koja se prvo javlja na udovima, a ponekad i na licu te drugim dijelovima tijela (multiformni eritem)

• teško i moguće smrtonosno ljuštenje kože (Stevens-Johnsonov sindrom)

• kronična bolest zglobova (spondiloartropatija), bolest kod koje imunosni sustav napada žlijezde koje proizvode tekućine za vlaženje tijela, poput suza ili sline (Sjögrenov sindrom), bol u mišićima, osjetljivost mišića na dodir ili mišićna slabost koja nije uzrokovana tjelovježbom (miopatija), upala mišića (miozitis), ukočenost mišića i zglobova, grčenje mišića (rabdomioliza), upala mišića koja uzrokuje bol ili ukočenost (reumatska polimialgija)

• upala bubrega

• upala mjehura, znakovi i simptomi mogu uključivati učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u mokraći, bol ili pritisak u donjem dijelu trbuha.

  
  

   Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

  Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

  
  

  Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

• teško i moguće smrtonosno ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza)

• gubitak membrane u stražnjem dijelu oka (serozno odljepljenje mrežnice)

• bol, utrnulost, trnci ili slabost u rukama ili nogama; tegobe s mokraćnim mjehurom ili crijevima, uključujući češću potrebu za mokrenjem, inkontinenciju mokraće, otežano mokrenje i zatvor (mijelitis)

 Odmah obavijestite liječnika ako dobijete neku od ovih nuspojava.

Nemojte pokušavati liječiti svoje simptome drugim lijekovima.

Druge nuspojave (nepoznate učestalosti) koje su prijavljene kada se ipilimumabom primjenjivao u kombiniranoj terapiji uključuju:

• odbacivanje presađenog organa

• skup metaboličkih komplikacija koje se javljaju nakon terapije za liječenje raka i koje karakteriziraju visoke razine kalija i fosfata u krvi te niske razine kalcija u krvi (sindrom tumorske lize)

• upalni poremećaj (najvjerojatnije autoimunog porijekla) koji zahvaća oči, kožu, membranu u uhu,

  te ovojnice mozga i kralježnične moždine (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada)

• upala srčane ovojnice i nakupljanje tekućine oko srca (perikardijalni poremećaji)

• stanje u kojem imunološki sustav proizvodi previše stanica koje se bore protiv infekcija zvanih histiociti i limfociti, što može uzrokovati različite simptome (zvane hemofagocitna limfohistiocitoza). Simptomi mogu uključivati povećanu jetru i/ili slezenu, kožni osip, povećane limfne čvorove, teškoće s disanjem, laku pojavu modrica, poremećaje bubrega i srčane probleme.

  
  

  Promjene u nalazima pretraga

  YERVOY u kombiniranoj terapiji može uzrokovati promjene u nalazima pretraga koje provodi Vaš liječnik. Te promjene uključuju:

• odstupanja u nalazima testova jetrene funkcije (povećane količine jetrenih enzima aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gama glutamiltransferaza ili alkalne fosfataze u Vašoj krvi, povećane količine otpadnog proizvoda bilirubina)

• odstupanja u nalazima testova bubrežne funkcije (povećane količine kreatinina u krvi)

• povišena razina enzima koji razgrađuje masnoće i enzima koji razgrađuje škrob

• povećana ili smanjena količina kalcija ili kalija

• povišene ili snižene vrijednosti magnezija ili natrija u krvi

• povećana količina stimulirajućeg hormona štitnjače

  
  

  Prijavljivanje nuspojava

  

  Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

  
  

  1. Kako čuvati YERVOY

     
     

     Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

     
     

     Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

     
     

     Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

     Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

     
     

     Neiskorišteni dio otopine za infuziju nemojte čuvati za ponovnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

     
     

  2. Sadržaj pakiranja i druge informacije Što YERVOY sadrži

• Djelatna tvar je ipilimumab.

  Jedan ml koncentrata sadrži 5 mg ipilimumaba. Jedna bočica od 10 ml sadrži 50 mg ipilimumaba Jedna bočica od 40 ml sadrži 200 mg ipilimumaba.

• Drugi sastojci su trometamin klorid, natrijev klorid (vidjeti dio 2 "YERVOY sadrži natrij"), manitol (E421), pentetatna kiselina, polisorbat 80, natrijev hidroksid, kloridna kiselina i voda za injekcije.

  
  

  Kako YERVOY izgleda i sadržaj pakiranja

  YERVOY koncentrat za otopinu za infuziju bistra je do lagano zamućena, bezbojna do blijedožuta tekućina i može sadržavati nešto (malo) čestica.

  
  

  Dostupan je u pakiranjima s 1 staklenom bočicom od 10 ml ili 1 staklenom bočicom od 40 ml. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

  Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

  Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254

  Blanchardstown Corporate Park 2

  Dublin 15, D15 T867 Irska

  
  

  Proizvođač

  CATALENT ANAGNI S.R.L.

  Loc. Fontana del Ceraso snc Strada Provinciale 12 Casilina, 41

  03012 Anagni (FR) Italija

  
  

  Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

  Dublin 15, D15 H6EF

  Irska

  
  

  

  Ova uputa je zadnji puta revidirana u

  
  

  
  

  -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

  
  

  Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

  
  

  Lijek treba pripremiti stručno osoblje u skladu s pravilima dobre prakse, s osobitom pažnjom na asepsu.

  
  

  Izračunavanje doze:

  Ipilimumab u monoterapiji ili ipilimumab u kombinaciji s nivolumabom:

  Propisana doza za bolesnika izražena je u mg/kg. Na temelju ove propisane doze, izračunajte ukupnu dozu koja se mora dati. Može biti potrebno više od jedne bočice koncentrata lijeka YERVOY da bi se bolesniku dala ukupna doza.

  
  

• Jedna bočica od 10 ml koncentrata lijeka YERVOY sadrži 50 mg ipilimumaba; jedna bočica od 40 ml sadrži 200 mg ipilimumaba.

• Ukupna doza ipilimumaba u mg = tjelesna težina bolesnika u kg × propisana doza u mg/kg.

• Volumen koncentrata lijeka YERVOY za pripremu doze (ml) = ukupna doza u mg, podijeljena s 5 (jačina koncentrata lijeka YERVOY je 5 mg/ml).

  Priprema infuzije:

  Tijekom pripremanja infuzije pazite na aseptičko rukovanje lijekom.

  
  

  YERVOY se može koristiti za intravensku primjenu:

• bez razrjeđivanja, nakon prijenosa u spremnik za infuziju pomoću odgovarajuće sterilne štrcaljke;

  ili

• nakon razrjeđenja originalnog volumena koncentrata do 5 puta (do 4 dijela otopine za razrjeđivanje na 1 dio koncentrata). Konačna koncentracija treba biti između 1 i 4 mg/ml. Za razrjeđenje koncentrata lijeka YERVOY, možete upotrijebiti:

  • otopinu natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%); ili

  • otopinu glukoze za injekciju od 50 mg/ml (5%)

    
    

    1. KORAK

• Ostavite odgovarajući broj bočica lijeka YERVOY da odstoje na sobnoj temperaturi približno 5 minuta.

• Provjerite da li koncentrat lijeka YERVOY sadrži čestice i da li je promijenio boju. Koncentrat

  lijeka YERVOY bistra je do blago opalescentna, bezbojna do blijedožuta tekućina koja može sadržavati nekoliko (malu količinu) čestica. Nemojte ga koristiti ukoliko je prisutna veća količina čestica ili postoje znakovi promjene boje.

• Izvucite potrebni volumen koncentrata lijeka YERVOY pomoću odgovarajuće sterilne štrcaljke.

  
  

  1. KORAK

• Prenesite koncentrat u sterilnu, praznu staklenu bocu ili i.v. vrećicu (PVC ili ne-PVC).

• Ako je potrebno, razrijedite s potrebnim volumenom otopine natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) ili otopine glukoze za injekciju od 50 mg/ml (5%). Za lakšu pripremu,

  koncentrat se može prebaciti u prethodno napunjenu vrećicu koja sadrži odgovarajuće volumene otopine natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju ili otopine glukoze 50 mg/ml (5%) za injekciju. Lagano promiješajte infuziju kružnim pokretima ruke.

  
  

  Primjena:

  Infuzija lijeka YERVOY ne smije se primijeniti kao brza intravenska injekcija ili bolus injekcija. Infuziju lijeka YERVOY treba primijeniti intravenski tijekom razdoblja od 30 minuta.

  
  

  Infuzija lijeka YERVOY ne smije se primijeniti u isto vrijeme ni kroz istu intravensku liniju s drugim lijekovima. Za infuziju koristite posebnu infuzijsku liniju.

  
  

  Upotrijebite komplet za infuziju i ugrađeni sterilni, nepirogeni filter koji slabo veže proteine (veličina pora od 0,2 μm do 1,2 μm).

  
  

  Infuzija YERVOY kompatibilna je sa:

• kompletima za infuziju od PVC-a

• Linijskim ugrađenim filtrima od polietersulfona (0,2 μm do 1,2 μm) i najlona (0,2 μm)

Na kraju infuzije isperite liniju otopinom natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) ili otopinom glukoze za injekciju od 50 mg/ml (5%).

Uvjeti čuvanja i rok valjanosti:

Neotvorena bočica

YERVOY se mora čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Bočice se moraju čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. YERVOY se ne smije zamrzavati.

YERVOY se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i pakiranju iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

YERVOY infuzija

S mikrobiološkog stanovišta, lijek se treba primijeniti infuzijom ili razrijediti i primijeniti infuzijom odmah nakon otvaranja. Pokazalo se da je pripremljeni nerazrijeđeni ili razrijeđeni koncentrat (između 1 i 4 mg/ml) kemijski i fizikalno stabilan 24 sata na sobnoj temperaturi (od 20°C do 25°C) ili u hladnjaku (2°C do 8°C). Ukoliko se ne primijeni odmah, otopina za infuziju (nerazrijeđena ili razrijeđena) mora se primijeniti u roku od 24 sata kad se čuvala u hladnjaku (2°C

do 8°C) ili na sobnoj temperaturi (20°C do 25°C). Za drugačije uvjete i trajanje čuvanja pripremljenog lijeka odgovoran je korisnik.

Zbrinjavanje:

Neiskorišteni dio otopine za infuziju nemojte čuvati za ponovnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.