ABCDEFGHIJKLMN
OPQRSŠTUVWXYZ0-9
Gazyvaro
obinutuzumab
1000 mg koncentrat za otopinu za infuziju, 1 bočica s 40 ml koncentrata
Veleprodaja: | 2.993,86 € |
Maloprodaja: | 0,00 € |
Refundirana: | 0,00 € |
obinutuzumab
Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.
Što je Gazyvaro i za što se koristi
Što morate znati prije nego počnete primati Gazyvaro
Kako primjenjivati Gazyvaro
Moguće nuspojave
Kako čuvati Gazyvaro
Sadržaj pakiranja i druge informacije
Gazyvaro sadrži djelatnu tvar obinutuzumab, koja pripada skupini lijekova koji se zovu ‘monoklonska protutijela’. Protutijela djeluju tako da se spoje na posebna ciljna mjesta u tijelu.
Gazyvaro se može koristiti u odraslih osoba za liječenje dviju različitih vrsta raka:
Gazyvaro se koristi u bolesnika koji još nisu primili nikakvo liječenje za KLL i koji imaju
druge bolesti zbog kojih vjerojatno ne bi mogli podnijeti liječenje punom dozom jednog
drugog lijeka za KLL, koji se zove fludarabin.
- Gazyvaro se koristi zajedno s još jednim lijekom za liječenje raka, koji se zove klorambucil.
Gazyvaro se koristi u bolesnika koji još nisu primili nikakvo liječenje za FL
Gazyvaro se koristi u bolesnika koji su prethodno primili najmanje jedno liječenje lijekom
koji se zove rituksimab i kojima se FL vratio ili pogoršao tijekom ili nakon tog liječenja.
Na početku liječenja za FL, Gazyvaro se koristi zajedno s drugim lijekovima za liječenje
raka.
Gazyvaro se nakon toga može primjenjivati sam kao 'terapija održavanja' do najviše 2 godine.
KLL i FL su vrste raka koje zahvaćaju bijele krvne stanice koje se zovu B-limfociti. Zahvaćeni B-limfociti prebrzo se množe i predugo žive. Gazyvaro se veže za ciljna mjesta na površini stanica 'B limfocita' i uzrokuje njihovo odumiranje.
Kada se Gazyvaro daje bolesnicima s KLL-om ili FL-om zajedno s drugim lijekovima za
liječenje raka, to usporava pogoršanje njihove bolesti.
ako ste alergični na obinutuzumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Gazyvaro. Upozorenja i mjere opreza
Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Gazyvaro:
ako imate infekciju ili ako ste u prošlosti imali infekciju koja je trajala dugo ili koja se neprestano
vraća
ako ste ikada uzimali ili primali lijekove koji utječu na imunološki sustav (poput kemoterapije ili lijekova koji oslabljuju imunološki sustav [imunosupresivi])
ako uzimate lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka ili lijekove koji se koriste za razrjeđivanje
krvi – liječnik će možda morati promijeniti način na koji ih uzimate
ako ste ikada imali srčane tegobe
ako se ikada imali moždane tegobe (kao što su problemi s pamćenjem, poteškoće s kretanjem, određeni osjeti u tijelu te vidne tegobe)
ako ste ikada imali dišne ili plućne tegobe
ako ste ikada imali hepatitis B – jednu vrstu bolesti jetre
ako trebate primiti cjepivo ili znate da ćete ga možda morati primiti u bliskoj budućnosti
Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom liječniku ili medicinskoj
sestri prije nego primite Gazyvaro.
Gazyvaro može uzrokovati neke ozbiljne nuspojave o kojima odmah morate obavijestiti svog liječnika ili medicinsku sestru. One uključuju:
Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od reakcija na infuziju navedenih na početku dijela 4. Reakcije na infuziju mogu se javiti tijekom infuzije ili do 24 sata nakon infuzije.
Ako se pojavi reakcija na infuziju, možda ćete trebati dodatno liječenje ili će trebati smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti njezinu primjenu. Infuzija se može nastaviti nakon povlačenja ili poboljšanja simptoma. Pojava tih reakcija vjerojatnija je tijekom prve infuzije. Ako dobijete jaku reakciju na infuziju, liječnik može odlučiti prekinuti liječenje lijekom Gazyvaro.
Prije svake infuzije lijeka Gazyvaro primit ćete lijekove koji će pomoći ublažiti moguće reakcije na infuziju ili takozvani 'sindrom lize tumora'. Sindrom lize tumora je komplikacija koja može biti opasna po života, a uzrokuju je kemijske promjene u krvi uslijed raspadanja umirućih stanica raka (pogledajte dio 3.).
PML je vrlo rijetka i po život opasna infekcija mozga prijavljena kod primjene lijeka Gazyvaro.
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite gubitak pamćenja, poteškoće s govorom, poteškoće s hodanjem ili vidne tegobe.
Ako ste bilo koji od tih simptoma imali i prije liječenja lijekom Gazyvaro, odmah obavijestite
svog liječnika ako primijetite da su se oni promijenili. Možda će Vam biti potrebno liječenje.
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako nakon liječenja lijekom Gazyvaro primijetite bilo koji znak infekcije (pogledajte odlomak 'Infekcije' u dijelu 4.).
Nemojte dati Gazyvaro djeci ni osobama mlađima od 18 godina. Naime, nema informacija o njegovoj primjeni u tim dobnim skupinama.
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli početi uzimati bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove koje ste nabavili bez recepta i biljne lijekove.
Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru. Oni će Vam pomoći da odvagnete koristi nastavka liječenja lijekom Gazyvaro u odnosu na rizike za dijete.
Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Gazyvaro, obavijestite o tome svog liječnika ili medicinsku sestru što je prije moguće. Naime, liječenje lijekom Gazyvaro može utjecati na Vaše zdravlje ili zdravlje Vašeg djeteta.
Ne smijete dojiti za vrijeme liječenja lijekom Gazyvaro niti još 18 mjeseci nakon prestanka
liječenja. Naime, male količine lijeka mogu se izlučiti u majčino mlijeko.
Koristite učinkovitu metodu sprječavanja trudnoće dok se liječite lijekom Gazyvaro.
Nastavite koristiti učinkovitu zaštitu od trudnoće još 18 mjeseci nakon prestanka liječenja
lijekom Gazyvaro.
Nije vjerojatno da bi Gazyvaro mogao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima, vožnje bicikla te rada s alatima ili strojevima. Međutim, ako se pojavi reakcija na infuziju (pogledajte dio 4.), nemojte upravljati vozilom, voziti bicikl niti raditi s alatima i strojevima dok se reakcija ne povuče.
Gazyvaro se daje pod nadzorom liječnika koji ima iskustva s takvim liječenjem. Daje se ukapavanjem u venu (intravenskom infuzijom) tijekom nekoliko sati.
Primit ćete 6 ciklusa liječenja lijekom Gazyvaro u kombinaciji s još jednim lijekom za liječenje
raka, koji se zove klorambucil. Svaki ciklus traje 28 dana.
Prvoga dana prvog ciklusa primit ćete dio prve doze lijeka Gazyvaro od 100 miligrama (mg) vrlo polako. Liječnik/medicinska sestra će Vas pažljivo nadzirati zbog moguće pojave reakcija na infuziju.
Ako se nakon primjene malog dijela prve doze ne pojavi reakcija na infuziju, istoga dana možete primiti i ostatak prve doze (900 mg).
Ako se nakon primjene malog dijela prve doze pojavi reakcija na infuziju, ostatak prve doze
primit ćete 2. dana.
Uobičajen raspored primjene prikazan je u nastavku.
Prvi ciklus – uključuje tri doze lijeka Gazyvaro u razdoblju od 28 dana:
1. dan – dio prve doze (100 mg)
2. dan ili 1. dan (nastavak) – ostatak prve doze (900 mg)
8. dan – puna doza (1000 mg)
15. dan – puna doza (1000 mg)
2., 3., 4., 5. i 6. ciklus – primjenjuje se samo jedna doza lijeka Gazyvaro u razdoblju od 28 dana:
1. dan – puna doza (1000 mg)
Primit ćete 6 ili 8 ciklusa liječenja lijekom Gazyvaro u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje raka – svaki ciklus traje 28 dana ili 21 dan, ovisno o tome koji se drugi lijekovi za liječenje raka primjenjuju zajedno s lijekom Gazyvaro.
Nakon ovog uvodnog liječenja slijedi 'terapija održavanja' – u tom ćete razdoblju primati lijek Gazyvaro svaka 2 mjeseca tijekom najviše 2 godine ili dok ne dođe do pogoršanja bolesti. Ovisno o statusu Vaše bolesti nakon početnih ciklusa liječenja, liječnik će odlučiti hoćete li primati liječenje u razdoblju održavanja.
Uobičajen raspored primjene prikazan je u nastavku.
Prvi ciklus – uključuje tri doze lijeka Gazyvaro u razdoblju od 28 ili 21 dana, ovisno o tome koji se drugi lijekovi za liječenje raka primjenjuju zajedno s lijekom Gazyvaro:
1. dan – puna doza (1000 mg)
8. dan – puna doza (1000 mg)
15. dan – puna doza (1000 mg)
Od 2. do 6. ciklusa ili od 2. do 8. ciklusa – primjenjuje se samo jedna doza lijeka Gazyvaro u razdoblju od 28 ili 21 dana, ovisno o tome koji se drugi lijekovi za liječenje raka primjenjuju zajedno s lijekom Gazyvaro:
1. dan – puna doza (1000 mg)
Puna doza (1000 mg) jedanput svaka 2 mjeseca tijekom najviše 2 godine ili dok ne dođe do
pogoršanja bolesti.
Prije svake infuzije lijeka Gazyvaro primit ćete lijekove koji će smanjiti vjerojatnost razvoja s infuzijom povezane reakcije ili sindroma lize tumora. Oni mogu uključivati:
tekućine
lijekove za snižavanje vrućice
lijekove koji ublažavaju bolove (analgetike)
lijekove koji ublažavaju upalu (kortikosteroide)
lijekove koji ublažavaju alergijsku reakciju (antihistaminike)
lijekove koji sprječavaju sindrom lize tumora (poput alopurinola)
Ako propustite primiti dozu lijeka Gazyvaro, dogovorite novi termin što je prije moguće. Naime, da bi ovaj lijek bio što učinkovitiji, važno je pridržavati se rasporeda primjene.
U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj
sestri.
Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Kod primjene ovog lijeka prijavljene su sljedeće nuspojave:
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako tijekom infuzije ili do 24 sata nakon infuzije primijetite neki od sljedećih simptoma:
Najčešće prijavljene:
mučnina
umor
omaglica
glavobolja
proljev
vrućica, navale crvenila ili zimica
povraćanje
nedostatak zraka
nizak ili visok krvni tlak
jako ubrzani otkucaji srca
nelagoda u prsnom košu
Manje često prijavljene:
nepravilni otkucaji srca
oticanje grla ili dišnih putova
piskanje, otežano disanje, stezanje u prsnom košu ili nadraženost grla
Ako se pojavi bilo koja od gore navedenih nuspojava, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
PML je vrlo rijetka i po život opasna infekcija mozga prijavljena kod primjene lijeka Gazyvaro.
Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite
gubitak pamćenja
poteškoće s govorom
poteškoće s hodanjem
vidne tegobe
Ako ste bilo koji od tih simptoma imali i prije liječenja lijekom Gazyvaro, odmah obavijestite svog
liječnika ako primijetite da su se oni promijenili. Možda će Vam biti potrebno liječenje.
Tijekom i nakon liječenja lijekom Gazyvaro može postojati veća vjerojatnost da dobijete infekciju. Često se radi o prehladama, ali bilo je i slučajeva težih infekcija. Prijavljena je i ponovna pojava jedne vrste jetrene bolesti, koja se zove hepatitis B, u onih bolesnika koji su imali hepatitis B u prošlosti .
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako tijekom ili nakon liječenja lijekom Gazyvaro
dobijete bilo koji simptom infekcije. Oni uključuju:
vrućicu
kašalj
bol u prsnom košu
umor
bolni osip
grlobolju
žareću bol pri mokrenju
slabost ili opće loše osjećanje
Ako ste prije početka liječenja lijekom Gazyvaro imali dugotrajne infekcije ili infekcije koje su se
neprestano vraćale, obavijestite o tome svog liječnika.
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:
vrućica
plućna infekcija
glavobolja
bol u zglobovima, bol u leđima
osjećaj slabosti
osjećaj umora
bol u rukama i nogama
proljev, zatvor
nesanica
opadanje kose, svrbež
infekcija mokraćnih putova, upala nosa i grla, herpes zoster
promjene u krvnoj slici:
anemija (niske razine crvenih krvnih stanica)
niske razine svih vrsta bijelih krvnih stanica (zajedno)
- niske razine neutrofila (jedne vrste bijelih krvnih stanica)
infekcija gornjih dišnih putova (infekcija nosa, ždrijela, grkljana i sinusa), kašalj
herpes na ustima
depresija, tjeskoba
gripa
povećanje tjelesne težine
curenje iz nosa ili začepljen nos
ekcem
bol u ustima ili grlu
bol u mišićima i kostima u prsnom košu
rak kože (planocelularni karcinom, karcinom bazalnih stanica)
bol u kostima
nepravilni otkucaji srca (fibrilacija atrija)
poteškoće s mokrenjem, nemogućnost zadržavanja mokraće
visok krvni tlak
probavne tegobe (žgaravica), hemoroidi
promjene u krvnoj slici:
niske razine limfocita (jedne vrste bijelih krvnih stanica), vrućica povezana s niskim
razinama neutrofila (jedne vrste bijelih krvnih stanica)
povišene razine kalija, fosfata ili mokraćne kiseline - mogu uzrokovati bubrežne tegobe (dio
sindroma lize tumora)
snižene razine kalija
probušenje stijenke želuca ili crijeva (gastrointestinalna perforacija, osobito u slučajevima u kojima rak zahvaća probavnu cijev)
poremećaj koagulacije, uključujući ozbiljnu bolest kod koje nastaju ugrušci u cijelom tijelu (diseminirana intravaskularna koagulacija)
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava.
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.
Gazyvaro će čuvati zdravstveni radnici u bolnici ili klinici. Uvjeti čuvanja su sljedeći:
Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake 'Rok valjanosti'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Lijekovi se ne smiju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Vaš zdravstveni radnik bacit će sve lijekove koji se više ne koriste. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.
Djelatna tvar je obinutuzumab: 1000 mg/40 ml po bočici, što odgovara koncentraciji od 25 mg/ml prije razrjeđivanja.
Drugi sastojci su histidin, histidinklorid hidrat, trehaloza dihidrat, poloksamer 188 i voda za injekcije.
Gazyvaro je koncentrat za otopinu za infuziju te bezbojna do smećkasta tekućina. Gazyvaro je
dostupan u pakiranju koje sadrži 1 staklenu bočicu.
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Njemačka
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Njemačka
Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 -1 279 4500
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
(See Ireland)
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Roche
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00
Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Doziranje
Gazyvaro se mora primjenjivati pod strogim nadzorom iskusnog liječnika i to u okruženju u kojem je
odmah dostupna potpuna oprema za oživljavanje.
Profilaksa i premedikacija za sindrom lize tumora
Bolesnici s velikim tumorskim opterećenjem i/ili velikim brojem cirkulirajućih limfocita (> 25 x 109/l) i/ili oštećenjem bubrežne funkcije (CrCl <70 ml/min) smatraju se rizičnima za razvoj sindroma lize tumora i stoga bi trebali primiti profilaksu. Profilaksa bi se trebala sastojati od odgovarajuće hidracije i primjene urikostatika (npr. alopurinola) ili neke druge prikladne terapije, poput urat oksidaze (npr. razburikaze), započevši 12 do 24 sata prije početka infuzije lijeka Gazyvaro u skladu s uobičajenom praksom. Sve bolesnike koje se smatra rizičnima potrebno je pažljivo nadzirati tijekom prvih nekoliko dana liječenja, obraćajući posebnu pozornost na funkciju bubrega te vrijednosti kalija i mokraćne kiseline. Potrebno je pridržavati se svih dodatnih smjernica u skladu s uobičajenom praksom.
Profilaksa i premedikacija za reakcije na infuziju
Premedikacija radi smanjenja rizika od reakcija na infuziju opisana je u Tablici 1. Premedikacija kortikosteroidima preporučuje se za bolesnike s FL-om, a obavezna je za bolesnike s KLL-om u prvom ciklusu liječenja (vidjeti Tablicu 1). Premedikaciju prije sljedećih infuzija i ostalu premedikaciju treba primjenjivati na način opisan u nastavku.
Tijekom intravenskih infuzija lijeka Gazyvaro može se pojaviti hipotenzija kao simptom reakcija na infuziju. Stoga, potrebno je razmotriti suzdržavanje od antihipertenzivnog liječenja 12 sati prije i tijekom svake infuzije lijeka Gazyvaro te još sat vremena nakon primjene lijeka.
Intravenski kortikosteroid
Bolesnici kojima je potrebna premedikacija | Premedikacija | Primjena | |
1. ciklus: 1. dan, kod KLL-a i FL-a | Svi bolesnici | Intravenski kortikosteroid1,4 (obavezno kod KLL-a, preporučuje se kod FL-a) | Završiti primjenu najmanje 1 sat prije infuzije lijeka Gazyvaro |
Oralni analgetik/antipiretik2 | Najmanje 30 minuta prije infuzije lijeka Gazyvaro | ||
Antihistaminik3 | |||
Svi bolesnici | Intravenski kortikosteroid1 (obavezno) | Završiti primjenu najmanje 1 sat prije infuzije lijeka Gazyvaro | |
Oralni analgetik/antipiretik2 | Najmanje 30 minuta prije infuzije lijeka Gazyvaro | ||
Antihistaminik3 | |||
Sve sljedeće infuzije, kod KLL-a i FL-a | Bolesnici bez reakcije na infuziju tijekom prethodne infuzije | Oralni analgetik/antipiretik2 | Najmanje 30 minuta prije infuzije lijeka Gazyvaro |
Bolesnici s reakcijom na infuziju (1. ili 2. stupnja) kod prethodne infuzije | Oralni analgetik/antipiretik2 Antihistaminik3 | ||
Bolesnici s reakcijom na infuziju 3. stupnja kod prethodne infuzije ILI bolesnici s brojem limfocita > 25 x 109/l prije sljedeće primjene lijeka | 1,4 | Završiti primjenu najmanje 1 sat prije infuzije lijeka Gazyvaro | |
Oralni analgetik/antipiretik2 Antihistaminik3 | Najmanje 30 minuta prije infuzije lijeka Gazyvaro |
ciklus:
dan, samo kod KLL-a
1100 mg prednizona/prednizolona ili 20 mg deksametazona ili 80 mg metilprednizolona.
Ne smije se koristiti hidrokortizon jer se nije pokazao djelotvornim u smanjivanju stopa reakcija na infuziju.
2 npr. 1000 mg acetaminofena/paracetamola
3 npr. 50 mg difenhidramina
4Ako se kemoterapijski protokol koji sadrži kortikosteroid primjenjuje istog dana kad i Gazyvaro, kortikosteroid se može primijeniti kao oralni lijek ako se daje najmanje 60 minuta prije lijeka Gazyvaro i u tom slučaju nije potrebno primijeniti dodatni intravenski kortikosteroid kao premedikaciju.
Doza
Kronična limfocitna leukemija (u kombinaciji s klorambucilom1)
Preporučena doza lijeka Gazyvaro u kombinaciji s klorambucilom za bolesnike s KLL-om prikazana je u Tablici 2.
ciklus
Preporučena doza lijeka Gazyvaro u kombinaciji s klorambucilom je 1000 mg, a primjenjuje se tijekom 1. i 2. dana (ili u nastavku 1. dana) te 8. dan i 15. dan prvog ciklusa liječenja u trajanju od 28 dana. Za infuziju koja se primjenjuje 1. i 2. dana potrebno je pripremiti dvije infuzijske vrećice
(100 mg za 1. dan i 900 mg za 2. dan). Ako primjena prve vrećice završi bez prilagodbe brzine infuzije ili prekida primjene, drugu je vrećicu moguće primijeniti istoga dana (nije potrebno odgađati primjenu
lijeka niti ponovno primijeniti premedikaciju), pod uvjetom da za to ima dovoljno vremena te da postoje odgovarajući uvjeti i da se tijekom cijele infuzije može provoditi liječnički nadzor. Ako je tijekom primjene prvih 100 mg lijeka potrebno prilagođavati brzinu infuzije ili prekinuti primjenu, druga vrećica mora se primijeniti sljedećeg dana.
- 6. ciklus
Preporučena doza lijeka Gazyvaro u kombinaciji s klorambucilom iznosi 1000 mg, a primjenjuje se
dan svakog ciklusa.
Ciklus | Dan liječenja | Doza lijeka Gazyvaro |
1. ciklus | 1. dan | 100 mg |
2. dan (ili nastavak 1. dana) | 900 mg | |
8. dan | 1000 mg | |
15. dan | 1000 mg | |
2.-6. ciklus | 1. dan | 1000 mg |
1Klorambucil se primjenjuje peroralno u dozi od 0,5 mg/kg tjelesne težine 1. dan i 15. dan u svim ciklusima
liječenja
Trajanje liječenja
Šest ciklusa liječenja, od kojih svaki traje 28 dana.
Folikularni limfom
Preporučena doza lijeka Gazyvaro u kombinaciji s kemoterapijom za bolesnike s FL-om prikazana je u Tablici 3.
Bolesnici s prethodno neliječenim folikularnim limfomom
Uvodno liječenje (u kombinaciji s kemoterapijom2)
Gazyvaro treba primjenjivati s kemoterapijom na sljedeći način:
šest 28-dnevnih ciklusa u kombinaciji s bendamustinom2 ili
šest 21-dnevnih ciklusa u kombinaciji s ciklofosfamidom, doksorubicinom, vinkristinom i prednizolonom (protokol CHOP), nakon čega slijede 2 dodatna ciklusa monoterapije lijekom Gazyvaro ili
osam 21-dnevnih ciklusa u kombinaciji s ciklofosfamidom, vinkristinom i prednizonom/prednizolonom/metilprednizolonom (protokol CVP)
Terapija održavanja
Bolesnici koji ostvare potpun ili djelomičan odgovor na uvodno liječenje lijekom Gazyvaro u kombinaciji s kemoterapijom trebaju nastaviti primati terapiju održavanja samo lijekom Gazyvaro u dozi od 1000 mg jedanput svaka 2 mjeseca tijekom 2 godine ili do progresije bolesti (što god nastupi ranije).
Bolesnici s folikularnim limfomom koji nisu odgovorili na liječenje rituksimabom ili protokolom koji sadrži rituksimab, ili su doživjeli progresiju tijekom ili do 6 mjeseci nakon takvog liječenja
Uvodno liječenje (u kombinaciji s bendamustinom2)
Gazyvaro treba primjenjivati tijekom šest 28-dnevnih ciklusa u kombinaciji s bendamustinom2.
Terapija održavanja
Bolesnici koji ostvare potpun ili djelomičan odgovor na uvodno liječenje (tj. na prvih 6 ciklusa liječenja) lijekom Gazyvaro u kombinaciji s bendamustinom ili koji imaju stabilnu bolest trebaju nastaviti primati monoterapiju lijekom Gazyvaro u dozi od 1000 mg kao terapiju održavanja jedanput svaka 2 mjeseca tijekom 2 godine ili do progresije bolesti (što god nastupi ranije).
Ciklus | Dan liječenja | Doza lijeka Gazyvaro |
1. ciklus | 1. dan | 1000 mg |
8. dan | 1000 mg | |
15. dan | 1000 mg | |
2. – 6. ciklus ili 2. – 8. ciklus | 1. dan | 1000 mg |
Održavanje | Svaka 2 mjeseca tijekom 2 godine ili do progresije bolesti (što god nastupi | 1000 mg |
2Bendamustin se primjenjuje intravenski 1. i 2. dan u svim ciklusima liječenja (1. – 6. ciklus) u dozi od
90 mg/m2/dan; protokoli CHOP i CVP primjenjuju se prema standardnom režimu.
Trajanje liječenja
Uvodno liječenje u trajanju od približno šest mjeseci (šest ciklusa liječenja lijekom Gazyvaro, od kojih svaki traje 28 dana, kada se primjenjuje u kombinaciji s bendamustinom, ili osam ciklusa liječenja lijekom Gazyvaro, od kojih svaki traje 21 dan, kada se primjenjuje u kombinaciji s protokolom CHOP ili CVP), nakon čega slijedi terapija održavanja jedanput svaka 2 mjeseca tijekom 2 godine ili do progresije bolesti (što god nastupi ranije).
Način primjene
Gazyvaro je namijenjen za intravensku primjenu. Nakon razrjeđivanja primjenjuje se intravenskom infuzijom kroz poseban venski put. Gazyvaro se ne smije primijeniti brzom niti bolusnom intravenskom injekcijom.
Za upute o razrjeđivanju lijeka Gazyvaro prije primjene, vidjeti u nastavku. Smjernice za brzinu infuzije prikazane su u Tablicama 4 – 6.
Ciklus | Dan liječenja | Brzina infuzije Brzina infuzije može se povećati ako bolesnik to podnosi. Za zbrinjavanje reakcija na infuziju koje nastupe tijekom infuzije vidjeti odlomak 'Zbrinjavanje reakcija na infuziju' |
1. ciklus | 1. dan (100 mg) | Primijeniti brzinom od 25 mg/h tijekom 4 sata. Brzinu infuzije ne smije se povećavati. |
2. dan (ili nastavak 1. dana) (900 mg) | Ako se tijekom prethodne infuzije nije razvila reakcija na infuziju, ovu infuziju treba primijeniti brzinom od 50 mg/h. Brzinu infuzije moguće je povećavati za 50 mg/h svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg/h. Ako se tijekom prethodne infuzije razvila reakcija na infuziju, primjenu treba započeti brzinom od 25 mg/h. Brzinu infuzije moguće je povećavati za 50 mg/h svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg/h. | |
8. dan (1000 mg) | Ako se tijekom prethodne infuzije, kada je konačna brzina infuzije bila 100 mg/h ili viša, nije razvila reakcija na infuziju, infuzije je moguće započeti brzinom od 100 mg/h, a zatim povećavati za 100 mg/h svakih 30 minuta do maksimalno 400 mg/h. Ako se tijekom prethodne infuzije razvila reakcija na infuziju, ovu treba primijeniti brzinom od 50 mg/h. Brzinu infuzije moguće je povećavati za 50 mg/h svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg/h. | |
15. dan (1000 mg) | ||
2.-6. ciklus | 1. dan (1000 mg) |
U 1. ciklusu Gazyvaro treba primjenjivati standardnom brzinom infuzije (vidjeti Tablicu 5). U bolesnika u kojih se tijekom 1. ciklusa ne razvije reakcija na infuziju ≥ 3. stupnja Gazyvaro se od
ciklusa nadalje može primjenjivati u obliku kratkotrajne infuzije (u trajanju od približno 90 minuta) (vidjeti Tablicu 6).
Ciklus | Dan liječenja | Brzina infuzije Brzina infuzije može se povećati ako bolesnik to podnosi. Za zbrinjavanje reakcija na infuziju koje nastupe tijekom infuzije vidjeti odlomak 'Zbrinjavanje reakcija na infuziju' |
1. ciklus | 1. dan (1000 mg) | Primijeniti brzinom od 50 mg/h. Brzinu infuzije moguće je povećavati za 50 mg/h svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg/h. |
8. dan (1000 mg) | Ako se tijekom prethodne infuzije, kada je konačna brzina infuzije bila 100 mg/h ili viša, nije razvila reakcija na infuziju ili se razvila reakcija na infuziju 1. stupnja, infuzije je moguće započeti brzinom od 100 mg/h, a zatim povećavati za 100 mg/h svakih 30 minuta do maksimalno 400 mg/h. Ako se tijekom prethodne infuzije razvila reakcija na infuziju 2. ili višeg stupnja, ovu treba primijeniti brzinom od 50 mg/h. Brzinu infuzije moguće je povećavati za 50 mg/h svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg/h. | |
15. dan (1000 mg) | ||
2. – 6. ciklus ili 2. – 8. ciklus | 1. dan (1000 mg) | |
Održavanje | Svaka 2 mjeseca tijekom 2 godine ili do progresije bolesti (što god nastupi prije) |
Ciklus | Dan liječenja | Brzina infuzije Za zbrinjavanje reakcija na infuziju koje nastupe tijekom infuzije vidjeti odlomak „Zbrinjavanje reakcija na infuziju“. |
2. – 6. ciklus ili 2. – 8. ciklus | 1. dan (1000 mg) | Ako se tijekom 1. ciklusa nije razvila reakcija na infuziju ≥ 3. stupnja: 100 mg/h tijekom 30 minuta, zatim 900 mg/h tijekom približno 60 minuta. Ako se tijekom prethodne kratkotrajne infuzije razvila reakcija na infuziju 1. – 2. stupnja uz kontinuirane simptome ili reakcija na infuziju 3. stupnja, sljedeću infuziju obinutuzumaba treba primijeniti standardnom brzinom (vidjeti Tablicu 5). |
Održavanje | Svaka 2 mjeseca tijekom 2 godine ili do progresije bolesti (što god nastupi ranije) |
Zbrinjavanje reakcija na infuziju (sve indikacije)
Zbrinjavanje reakcija na infuziju može zahtijevati privremeni prekid primjene, smanjenje brzine
infuzije ili obustavu liječenja lijekom Gazyvaro kako je navedeno u nastavku.
Reakcija 4. stupnja (opasna po život): infuzija se mora prekinuti, a terapija trajno obustaviti.
Reakcija 3. stupnja (teška): infuzija se mora privremeno prekinuti, a simptomi zbrinuti. Nakon povlačenja simptoma, infuziju je moguće ponovno započeti brzinom koja ne smije biti veća od polovice prethodne brzine (brzine primjene u trenutku razvoja reakcije na infuziju), a ako se u bolesnika ne pojave simptomi reakcije na infuziju, njezinu brzinu je moguće nastaviti postupno povećavati u intervalima koji odgovaraju dozi (vidjeti Tablice 4 – 6). U bolesnika s KLL-om koji prvu dozu (1. dan 1. ciklusa) primaju podijeljenu tijekom dva dana, brzinu infuzije primijenjene 1. dan moguće je nakon 1 sata ponovno povećati do 25 mg/h, ali ne više od toga. Infuzija se mora prekinuti, a liječenje trajno obustaviti ako u bolesnika ponovno nastupi reakcija na infuziju 3. stupnja.
Reakcija 1. ili 2. stupnja (blaga do umjerena): brzina infuzije mora se smanjiti, a simptomi zbrinuti. Infuziju je moguće nastaviti nakon povlačenja simptoma. Ako se ne pojave simptomi reakcije na infuziju, njezinu brzinu je moguće nastaviti postupno povećavati u intervalima koji odgovaraju dozi (vidjeti Tablice 4 – 6). U bolesnika s KLL-om koji prvu dozu (1. dan
ciklusa) primaju podijeljenu tijekom dva dana, brzinu infuzije primijenjene 1. dan moguće je
nakon 1 sata ponovno povećati do 25 mg/h, ali ne više od toga.
Zbrinjavanje reakcija na infuziju koje se razviju tijekom kratkotrajne infuzije
Reakcija 4. stupnja (opasna po život): infuzija se mora prekinuti, a terapija trajno obustaviti.
Reakcija 3. stupnja (teška): infuzija se mora privremeno prekinuti, a simptomi zbrinuti. Nakon povlačenja simptoma, infuziju je moguće ponovno započeti brzinom koja ne smije biti veća od polovice prethodne brzine (brzine primjene u trenutku razvoja reakcije na infuziju) i ne smije premašiti 400 mg/h.
Ako u bolesnika nakon nastavka infuzije ponovno nastupi reakcija na infuziju 3. stupnja, infuzija se mora prekinuti, a liječenje trajno obustaviti. Ako bolesnik može dovršiti infuziju bez daljnjih reakcija na infuziju 3. stupnja, sljedeća se infuzija treba primijeniti brzinom koja ne smije biti veća od standardne brzine.
Reakcija 1. ili 2. stupnja (blaga do umjerena): brzina infuzije mora se smanjiti, a simptomi zbrinuti. Infuziju je moguće nastaviti nakon povlačenja simptoma. Ako se ne pojave simptomi reakcije na infuziju, njezina se brzina može nastaviti postupno povećavati u intervalima koji odgovaraju dozi (vidjeti Tablice 5 – 6).
Upute za razrjeđivanje
Gazyvaro mora pripremiti zdravstveni radnik primjenom aseptičke tehnike. Nemojte tresti bočicu. Za pripremu lijeka Gazyvaro upotrijebite sterilnu iglu i štrcaljku.
– 6. ciklus kod KLL-a te svi ciklusi kod FL-a
Izvucite 40 ml koncentrata iz bočice i razrijedite ga u infuzijskim vrećicama od polivinilklorida (PVC) ili od poliolefina koje ne sadrže PVC, u kojima se nalazi otopina za injekcije 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida.
Samo KLL – 1. ciklus
Kako bi se mogle razlikovati dvije infuzijske vrećice kojima se primjenjuje prva doza od 1000 mg, preporučuje se upotrijebiti vrećice različitih veličina kako bi se doza od 100 mg namijenjena za primjenu 1. dan 1. ciklusa mogla razlikovati od doze od 900 mg namijenjene za primjenu 1. dan 1. ciklusa (nastavak) ili 2. dan 1. ciklusa. Da biste pripremili 2 infuzijske vrećice, izvucite 40 ml koncentrata iz bočice i razrijedite 4 ml u 100-mililitarskoj infuzijskoj vrećici od PVC-a ili poliolefina koja ne sadrži PVC, a preostalih 36 ml dodajte u 250-mililitarsku infuzijsku vrećicu od PVC-a ili
poliolefina koja ne sadrži PVC, u kojima se nalazi otopina za injekciju 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida. Jasno označite svaku infuzijsku vrećicu.
Doza lijeka Gazyvaro za primjenu | Potrebna količina koncentrata lijeka Gazyvaro | Veličina infuzijske vrećice od PVC-a ili vrećice od poliolefina koja ne sadrži PVC |
100 mg | 4 ml | 100 ml |
900 mg | 36 ml | 250 ml |
1000 mg | 40 ml | 250 ml |
Nisu primijećene inkompatibilnosti između lijeka Gazyvaro u koncentracijama u rasponu od 0,4 mg/ml do 20,0 mg/ml nakon razrjeđivanja otopinom za injekciju 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida i:
vrećica načinjenih od PVC-a, polietilena (PE), polipropilena ili poliolefina
infuzijskih setova načinjenih od PVC-a, poliuretana (PUR) ili polietilena (PE)
dodatnih 'in-line' filtera kod kojih je površina koja dolazi u dodir s lijekom načinjena od polietersulfona (PES), trosmjerne infuzijske skretnice od polikarbonata (PC) i katetera od polieteruretana (PEU).
Ne smijete koristiti druge otopine za razrjeđivanje poput otopine glukoze (5%).
Da biste pomiješali otopinu, vrećicu treba nježno preokrenuti kako bi se izbjeglo prekomjerno pjenjenje. Razrijeđena otopina se ne smije tresti niti zamrzavati.
Lijekove za parenteralnu primjenu potrebno je prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdila
moguća prisutnost čestica ili promjena boje.
Nakon razrjeđivanja, dokazane su kemijska i fizička stabilnost u otopini za injekciju 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida pri koncentracijama od 0,4 mg/ml do 20 mg/ml tijekom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, a nakon toga još 48 sati (uključujući vrijeme infuzije) na temperaturi ≤ 30°C.
S mikrobiološkog stajališta, pripremljena otopina za infuziju mora odmah biti primijenjena. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika. Pripremljeni lijek ne bi se smio čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.