Rienso
ferumoxytol
Fer sous forme de ferumoxytol
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Voir rubrique 4.
Qu’est ce que Rienso et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Rienso
Comment Rienso est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Rienso
Contenu de l’emballage et autres informations
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Rienso est une préparation à base de fer qui contient le ferumoxytol comme substance active et qui est administré en perfusion dans une veine. Il est utilisé pour traiter l’anémie ferriprive résultant d’une insuffisance des réserves en fer chez des patients adultes chez qui la fonction rénale est altérée.
Le fer est un élément essentiel requis pour la formation de l’hémoglobine, une molécule des globules rouges qui est le principal transporteur de l’oxygène dans le sang. Si les taux de fer de l’organisme sont insuffisants, l’hémoglobine ne peut pas être formée et une anémie en résulte (taux faible d’hémoglobine).
Le but d’un traitement par Rienso est de recharger les réserves en fer de l’organisme.
Avant de vous prescrire Rienso, votre médecin réalisera un test sanguin pour vérifier que vous présentez une anémie ferriprive.
si vous êtes allergique (hypersensible) au produit ou à l’un des autres composants contenus dans
ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
si vous avez des antécédents d’allergie médicamenteuse ou de réactions allergiques graves (hypersensibilité) à d’autres fers injectables.
si vous présentez une surcharge en fer (une quantité de fer trop importante dans votre
organisme).
si l’anémie n’est pas due à une carence en fer.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Rienso:
si vous avez des antécédents d’allergie médicamenteuse.
si vous avez un lupus érythémateux systémique.
si vous avez une polyarthrite rhumatoïde.
si vous avez un asthme, un eczéma ou toute autre allergie sévères.
si vous avez des problèmes avec votre foie.
si vous avez des problèmes avec votre système immunitaire
si vous avez une infection, y compris une infection qui s’est propagée à votre circulation sanguine.
s’il est prévu que vous subissiez un examen par imagerie par résonance magnétique (scan IRM), car ce médicament peut interférer sur l’interprétation du scanner. Pour cette même raison, parlez également avec votre médecin ou au technicien en radiologie si vous avez reçu Rienso au cours
des 6 derniers mois et qu’une IRM est ensuite prévue.
Rienso peut affecter l’interprétation des résultats des dosages des taux sanguins de fer.
Rienso ne doit pas être administré chez des enfants ou des adolescents âgés de moins de 18 ans.
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Rienso n’a pas été testé chez des femmes enceintes. Les études effectuées chez l’animal ont mis en
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évidence une toxicité sur la reproduction. Vous ne devez pas recevoir Rienso si vous êtes enceinte. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez de l’être, il est important que vous en informiez votre médecin.
Si vous êtes capable d’avoir des enfants, vous devez utiliser une méthode de contraception durant le traitement.
Si vous devenez enceinte durant le traitement, vous devez demander conseil à votre médecin. Votre médecin décidera si le traitement peut être poursuivi ou arrêté.
On ignore si la substance active de ce médicament est excrétée ou non dans le lait maternel. Si vous
allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir Rienso.
Certaines personnes peuvent présenter un état vertigineux, une confusion ou un étourdissement après
avoir reçu le traitement. Si c’est votre cas, abstenez-vous de conduire ou d’utiliser tout outil ou machine.
Ce médicament contient une faible quantité d’éthanol (alcool), moins de 100 mg par flacon de 17 ml.
Ce médicament contient moins de 23 mg de sodium par flacon de 17 ml, c.-à-d. pratiquement sans sodium.
Votre médecin déterminera la dose de Rienso appropriée dans votre cas en fonction de votre poids et des résultats de vos tests sanguins. Vous recevrez 1 ou 2 flacons de Rienso (de 510 mg chacun) en perfusion, et chaque dose sera perfusée directement dans une veine. Chez les patients recevant deux flacons, le second sera perfusé deux à huit jours après la première perfusion. Votre médecin décidera ensuite si des doses additionnelles de Rienso sont requises dans votre cas et pendant combien de temps. Votre suivi comprendra des analyses de sang pour éviter une accumulation de fer.
Votre médecin ou infirmier(ère) administrera Rienso en perfusion dans une veine. Vous serez allongé et votre pression artérielle de même que votre pouls seront contrôlés. Rienso sera administré dans un environnement où tout effet indésirable allergique peut être rapidement traité de manière appropriée.
Vous ferez l’objet d’une surveillance attentive pendant la perfusion et durant au moins 30 minutes après chaque perfusion de la part de votre médecin ou infirmier(ère). Vous devez avertir immédiatement le médecin ou l’infirmière si vous commencez à vous sentir mal. Ils pourront décider d’arrêter la perfusion.
Si vous êtes sous hémodialyse, il est possible que Rienso vous soit administré en perfusion de plus de 15 minutes durant une séance de dialyse.
Un surdosage peut causer une accumulation de fer dans votre corps. Votre médecin surveillera vos taux de fer pour éviter toute accumulation.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
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Avertissez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous développez l’un des signes et symptômes suivants pendant le traitement ou peu après, car ils sont indicateurs d'effets indésirables graves :
éruption cutanée, démangeaisons, état vertigineux (soudain), étourdissement, gonflement (croissant), difficultés à respirer, respiration sifflante ou tout autre problème que vous pouvez avoir.
Chez certains patients ces réactions allergiques peuvent devenir sévères ou menacer le pronostic vital (connues comme réactions anaphylactiques). Ces réactions peuvent être associées à des complications cardiaques ou circulatoires, une perte de conscience et peuvent entraîner la mort. Si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans ou si vous souffrez d’une maladie sous-jacente, telle qu’une maladie hépatique ou cardiaque, le risque d’avoir des évolutions sévères, y compris un décès, après une réaction allergique grave est susceptible d’être plus élevé..
Les médecins savent que ces effets indésirables sont possibles et ils vous surveilleront durant la perfusion et pendant 30 minutes au moins après la perfusion. Des moyens de traitement d’urgence seront en outre à leur disposition si nécessaire.
Autres effets indésirables que vous devez mentionner à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère s’ils deviennent graves :
Saignement, gonflement, ecchymose, douleur, rash, irritation ou chaleur au site de perfusion.
étourdissements
baisse de la pression artérielle
sensation de faiblesse ou de fatigue
sensation de léthargie ou de somnolence
bouffée de chaleur, bouffées vasomotrices
sensation de chaleur, fièvre
sueurs (incluant sueurs nocturnes)
frissons
hypertension (augmentation soudaine de la pression du sang)
éruption de la peau, démangeaisons, brunissement d’une zone de peau ou des ongles, ecchymoses, urticaire
sensation de brûlure au niveau de la peau
essoufflement
diarrhée
constipation
douleur/gêne abdominale
distension de l’estomac ou ballonnement
nausées, vomissements
décoloration des selles
modifications du goût
augmentation ou baisse de l’appétit
douleur, faiblesse ou raideur musculaire/articulaire, spasmes musculaires
maux de tête
douleur/gêne thoracique
mal de dos
modifications des résultats d’analyses de sang (par ex. des paramètres liés au fer)
réaction allergique sévère, réaction allergique (voir paragraphe « effets indésirables graves »
sensation de brûlure, de piqûre, d’engourdissement ou de picotement au niveau de la peau
déshydratation
irritation de l’estomac/indigestion
saignement de nez
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sécheresse de la bouche
sensation de brûlure ou de picotement au niveau de la langue/bouche
augmentation de la production et de l’écoulement de larmes
vision floue
goutte
résultats anormaux à certaines analyses de sang (baisse des taux de glucose, augmentation des taux de potassium, fonction hépatique anormale, augmentation du taux d’un type de globules blancs, c.-à-d. éosinophilie)
Les effets indésirables graves qui suivent ont été rapportés peu après l’administration de Rienso :
réactions allergiques (hypersensibilité anaphylactique/anaphylactoïde) menaçant le pronostic vital ou fatales
complications cardio-vasculaires (affectant le cœur et les vaisseaux sanguins) telles que : crise
cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, dilatation de vaisseaux sanguins, changements de la fréquence du pouls, y compris faiblesse/absence du pouls, arrêt des battements du cœur, arrêt du cœur et de la respiration, coloration bleue de la peau et/ou des muqueuses due à un manque d’oxygène dans le sang (cyanose)
évanouissement/perte de conscience/absence de réaction
gonflement soudain de la peau ou des muqueuses (œdème de Quincke), rash cutané
- respiration sifflante (bronchospasme), toux, gonflement des voies aériennes hautes, difficultés à respirer (changement de fréquence respiratoire), incapacité à respirer
irritation de la gorge, sensation de boule dans la gorge, gonflement des lèvres, gonflement de la
langue
décoloration et/ou démangeaisons au point d’injection
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si certains des effets
indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via lesystème national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur l’innocuité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Ne le congelez pas.
Avant l’administration, la personne chargée d’effectuer l’injection inspectera le flacon pour identifier tout signe de dommage ou de détérioration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
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La substance active est le fer sous forme de ferumoxytol à 30 mg/ml.
1 ml de solution pour perfusion contient 30 mg de fer sous forme de ferumoxytol.
17 ml de solution pour perfusion contiennent 510 mg de fer sous forme de ferumoxytol.
Les autres composants sont: mannitol, carboxyméthyléther de polyglucose-sorbitol (PSC), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.
Rienso se présente sous la forme d’une solution pour perfusion noire à brun-rougeâtre. Rienso est fourni en flacons en verre contenant 17 ml de solution.
Rienso est disponible en boîtes de 1, 2, 6 ou 10 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10
2630 Taastrup Danemark
Tél. : +45 4677 1111
Fax : +45 4675 6640
Fabricant :
Takeda Italia S.p.A. Via Crosa, 86
28065 Cerano (NO) Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Takeda Belgium
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 070
Такеда България
Teл.: + 359 2 958 27 36; + 359 2 958 15 29
Takeda Belgium
Tél./Tel: +32 2 464 06 11
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 722
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 11 11
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Takeda GmbH
Tel: 0800 825 3325
Takeda Nederland bv Tel: +31 23 56 68 777
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Takeda Pharma AS Tel: +372 6177 669
Takeda Nycomed AS Tlf: + 47 6676 3030
TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε Tηλ: +30 210 6729570
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
Takeda Farmacéutica España S.A. Tel: +34 917 14 99 00
Takeda Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 608 13 00
Takeda France S.A.S
Tél: +33 1 46 25 16 16
Takeda - Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: +351 21 120 1457
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96
Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 335 03 91
Takeda Products Ireland Limited
Tel: +353 (0) 1 6420021
Takeda GmbH, Podružnica Slovenija
Tel: +386 (0) 59 082 480
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel.: +421 (2) 20 602 600
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Oy Leiras Takeda Pharmaceuticals Ab
Puh/Tel: +358 20 746 5000
Takeda Pharma A/S Tηλ: +45 46 77 11 11
Takeda Pharma AB Tel: + 46 8 731 28 00
Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082
Takeda UK Ltd
Tel: +44 (0)1628 537 900
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Administration de Rienso
Rienso doit être administré uniquement si du personnel compétant pour évaluer et traiter des réactions anaphylactoïdes est immédiatement disponible.
Rienso doit être administré en perfusion intraveineuse à un nouveau site d’accès veineux ou un déjà en place.
L’administration doit être effectuée comme suit :
Patientssoushémodialyse :
L’administration doit être effectuée après stabilisation de la pression artérielle et après une heure au moins d’hémodialyse.
Pourtouslespatients:
Administrer Rienso en perfusion comme suit :
o 510 mg (un flacon) dilué dans 50-250 ml de chlorure de sodium à 0,9% stérile ou de glucose à 5% stérile administrés pendant au moins 15 minutes (concentration de
2-8 mg de fer par ml).
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Les patients doivent être surveillés attentivement afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité y compris le contrôle de la pression artérielle et du pouls pendant et au moins 30 minutes après chaque perfusion de Rienso. De plus, les patients doivent être placés en position allongée ou semi-allongée pendant la perfusion et au moins durant les 30 minutes suivantes.
Administrer un flacon unique en perfusion. Un second flacon doit être administré en perfusion deux à huit jours plus tard si indiqué conformément au RCP.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Incompatibilité
Rienso ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception des solutions pour perfusion mentionnés ci-dessous.
Rienso ne doit être mélangé qu’avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) stérile ou du glucose à 5% stérile jusqu’à une concentration finale de 2-8 mg de fer par ml.
Aucune autre solution de dilution intraveineuse ou agent thérapeutique ne doit être utilisé.
Surdosage
Les surdosages doivent être traités, si nécessaire avec un agent chélateur du fer. Voir le RCP rubrique 4.9 pour plus d’informations.
Stabilité et conservation
Durée de conservation : 4 ans
Après première ouverture et après dilution pour la perfusion :
La stabilité chimique et physique du produit en cours d’utilisation a été démontrée pendant 4 jours à 25°C.
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après la première ouverture ou immédiatement après dilution. Sinon, les durées et conditions de conservation après ouverture sont de la responsabilité de l’usager et ne doivent pas dépasser 4 heures à 25°C.
Conserver dans son emballage d’origine pour protéger de la lumière. Ne pas congeler.
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Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur le PSUR concernant Rienso, les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes:
Réactions d’hypersensibilité
De façon cumulé, 21 cas d’hypersensibilité (8 graves, 13 non-graves) ont été rapportés pendant les essais cliniques. Depuis l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché jusqu’à la date de verrouillage
des données de l’actuel PSUR, un total cumulé de 527 cas post-commercialisation de réactions d’hypersensibilité ont été rapportés dont plus de 50 % étaient graves, incluant des réactions allergiques
menaçant le pronostic vital (264 cas graves, 263 non-graves). Au total, ont été rapportés 42 cas mortels de façon cumulée, dont 29 étaient associés à des réactions d’hypersensibilité. Dans les limites liées à la notification post-commercialisation, le taux de notification suivant peut être calculé : à la
date du 30 juin 2014, le taux de notification post-commercialisation global cumulé de l’hypersensibilité, fondé sur 2 g par personne et par an, est de 527/266 914 x 100 = 0,20 %. Au cours
de la période couvrant le dernier PSUR, 45 nouveaux cas de réactions d’hypersensibilité ont été signalés : 24 graves, y compris un cas mortel déjà rapporté dans le cadre du PSUR précédent en tant qu’information de dernière minute et 21 cas non-graves.
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Après le verrouillage des données du présent PSUR, 6 cas mortels supplémentaires de réactions d’hypersensibilité ont été rapportés avec le ferumoxytol. Deux de ces rapports ont été inclus dans ce PSUR par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché en tant qu’information de dernière minute. Les 4 autres cas ont été signalés après la soumission du présent PSUR en vue de son évaluation. L’ensemble des 6 cas mortels d’hypersensibilité ont été rapportés aux États-Unis et concernaient des patients âgés (> 65 ans) souffrant de comorbidités. L’un des patients avait des antécédents d’allergie médicamenteuse. Dans 5 de ces 6 cas, le ferumoxytol avait été administré par injection IV (IV directe rapide ou lente), le mode d’administration pour le cas restant n’étant pas connu.
Il convient de noter que 28 des 35 cas mortels de réactions d’hypersensibilité se sont produits chez des patients âgés (> 65 ans). Aucun élément de preuve ne permet d’affirmer que le risque de réactions d’hypersensibilité en tant que tel est accru chez les patients âgés, mais ces patients présentent un
risque accru de complications.
Compte tenu du nombre cumulé de cas rapportés de réactions d’hypersensibilité (graves, non-graves), y compris les 35 cas mortels, le PRAC a envisagé la prise de nouvelles mesures de minimisation du risque en plus de celles déjà mises en œuvre dans le cadre du précédent PSUR et a recommandé l’ajout, dans la rubrique 4.4 du RCP, d’une mise en garde sur la sévérité de l’évolution de réactions d’hypersensibilité chez les patients de plus de 65 ans ou souffrant de comorbidités.
Interférence avec l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Aucun rapport issu de la notification spontanée post-commercialisation d’interférence avec l’IRM n’a été reçu à ce jour. Dans ce PSUR, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a fourni une revue
de la littérature dans lequel 9 publications pertinentes traitant du ferumoxytol et de l’IRM ont été
identifiées. 4 observations décrivant les effets supraparamagnétiques du ferumoxytol sur l’imagerie RM ont été publiées. Ces comptes rendus insistaient sur l’importance pour les radiologues de savoir
qu’un patient avait récemment reçu du ferumoxytol. D’après un nombre limité d’observations,
l’influence du ferumoxytol sur l’interprétation des IRM en raison de sa structure cristalline unique semble être principalement remarquée au cours des premières semaines suivant l’administration, les données relatives aux animaux montrant qu’elle se dissipe dans les 3 mois. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché estime que le RCP européen actuel reflète exactement la littérature actuelle et fournit les indications appropriées aux praticiens européens. Cependant, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché reconnaît que Rostoker et Cohen recommandent de laisser passer un minimum de 6 mois après l’administration de ferumoxytol, délai fondé sur l’étude portant sur 6 volontaires sains publiée par Storey et al. Par conséquent, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a proposé dans le cadre du présent PSUR de modifier la mise en garde actuelle de
la rubrique 4.4 du RCP afin d’indiquer que l’interférence avec l’IRM peut se produire jusqu’à 6 mois après l’administration du ferumoxytol, ce qui a été accepté par le PRAC.
C’est pourquoi, compte tenu des données disponibles sur les réactions d’hypersensibilité et l’interférence avec l’imagerie par résonance magnétique (IRM), le PRAC a estimé que les modifications des informations « produit » sont justifiées.
Le CHMP accepte les conclusions scientifiques du PRAC.
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à Rienso, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du médicament contenant la substance active ferumoxytol est favorable sous réserve des modifications proposées des informations « produit ».
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Le CHMP recommande que les termes de l’autorisation de mise sur le marché soient modifiés.