Brinavess
vernakalant hydrochloride
chlorhydrate de vernakalant
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Qu'est-ce que BRINAVESS et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser BRINAVESS
Comment utiliser BRINAVESS
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver BRINAVESS
Contenu de l’emballage et autres informations
La substance active contenue dans BRINAVESS est le chlorhydrate de vernakalant. BRINAVESS agit en transformant vos battements de cœur irréguliers ou rapides en battements de cœur normaux.
Chez l'adulte, il est utilisé si vous présentez un rythme cardiaque irrégulier et rapide appelé fibrillation auriculaire qui est apparu récemment, il y a 7 jours ou moins, pour les patients sans chirurgie, et il y a 3 jours ou moins pour les patients ayant subi une chirurgie cardiaque.
si vous êtes allergique au chlorhydrate de vernakalant ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
si vous avez présenté des douleurs dans la poitrine nouvelles ou plus intenses (angor, ou angine de poitrine) diagnostiquées par votre médecin comme un syndrome aigu coronarien au cours des 30 derniers jours ou si vous avez eu une crise cardiaque au cours des 30 derniers jours,
si vous présentez un retrécissement important d’une valve cardiaque, une pression sanguine systolique inférieure à 100 mm Hg ou si vous souffrez d’insuffisance cardiaque avancée avec des symptômes au repos ou avec peu d'exercice,
si vous avez des battements de cœur anormalement lents ou irréguliers et que vous n'êtes pas porteur de pacemaker, ou si vous souffrez d’un trouble de la conduction appelé allongement de l’intervalle QT, qui peut être vu sur un ECG par votre médecin,
si vous prenez 4 heures avant l’utilisation de BRINAVESS certains autres médicaments intraveineux utilisés pour normaliser un rythme cardiaque irrégulier (antiarythmiques de Classes I et III).
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne, vous ne devez pas utiliser BRINAVESS. En cas de doute, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser BRINAVESS si vous souffrez de :
insuffisance cardiaque,
certaines maladies de cœur impliquant le muscle cardiaque, la membrane qui entoure le cœur et un rétrécissement sévère des valves cardiaques,
une maladie des valves cardiaques,
des problèmes de foie,
vous prenez d'autres médicaments antiarythmiques.
Si vous présentez une tension artérielle très basse, un rythme cardiaque lent ou certaines modifications de l’ECG pendant que vous recevez ce médicament, votre médecin arrêtera le traitement.
Votre médecin déterminera si vous devez recevoir un autre médicament antiarythmique 4 heures après l’utilisation de BRINAVESS.
BRINAVESS peut ne pas être efficace dans le traitement de certaines autres formes d’anomalies du rythme cardiaque, mais votre médecin en est informé.
Si vous êtes porteur d'un pacemaker, informez-en votre médecin.
Si l’une de ces situations vous concerne (ou en cas de doute), parlez-en à votre médecin. La rubrique 4 contient des informations détaillées sur les avertissements et les précautions se rapportant aux effets indésirables susceptibles de se produire.
Avant de vous administrer ce médicament, votre médecin déterminera si des analyses de sang sont nécessaires pour savoir si votre sang coagule correctement et déterminer votre taux de potassium.
Ne pas donner ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car il n’existe pas de données sur son utilisation dans cette population.
Informez votre médecin si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.
N’utilisez pas BRINAVESS si vous prenez certains autres médicaments intraveineux (antiarythmiques de Classes I et III) utilisés pour normaliser un rythme cardiaque irrégulier dans les 4 heures qui précèdent l’utilisation de BRINAVESS.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Il est préférable d’éviter d’utiliser BRINAVESS pendant la grossesse. On ne sait pas si BRINAVESS passe dans le lait maternel.
Certains patients peuvent ressentir des étourdissements après avoir reçu BRINAVESS, en général au cours des 2 premières heures, et cet effet doit être pris en compte. (Voir rubrique Effets indésirables
éventuels). En cas d’étourdissements, vous devez éviter de conduire ou d’utiliser des machines après avoir reçu BRINAVESS.
Ce médicament contient 32 mg de sodium (constituant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 200 mg. Ceci est équivalent à 1,6 % de la dose journalière maximale recommendée de sodium pour un
adulte.
Ce médicament contient 80 mg de sodium (constituant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 500 mg. Ceci est équivalent à 4 % de la dose journalière maximale recommendée de sodium pour un adulte.
La dose de BRINAVESS que vous pourrez recevoir dépendra de votre poids. La dose initiale recommandée est de 3 mg/kg, avec une dose maximale calculée sur un poids corporel de 113 kg. Si vous pesez plus de 113 kg, vous recevrez une dose fixe de 339 mg. Pendant l’administration de BRINAVESS, votre respiration, votre rythme cardiaque, votre tension artérielle et l’activité électrique de votre cœur seront surveillés.
Si votre rythme cardiaque n’est pas redevenu normal 15 minutes après la fin de l’administration de la première dose, vous pourrez recevoir une seconde dose. Il s’agira d’une dose un peu plus faible, de
2 mg/kg, avec une dose maximale calculée sur un poids corporel de 113 kg. Si vous pesez plus de 113 kg, vous recevrez une dose fixe de 226 mg. Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas dépasser 5 mg/kg.
BRINAVESS vous sera administré par un professionnel de santé. BRINAVESS sera dilué avant de vous être administré. Des informations sur la préparation de la solution figurent à la fin de cette notice.
Il sera administré dans votre veine en 10 minutes.
Si vous pensez que vous pouvez avoir reçu une dose trop importante de BRINAVESS, informez-en immédiatement votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Votre médecin pourra décider d’arrêter la perfusion s’il observe des modifications anormales suivantes de :
votre rythme cardiaque (comme un rythme cardiaque très rapide (peu fréquent) ou très lent (fréquent), un battement manquant (peu fréquent), ou une courte pause dans l’activité normale du cœur (peu fréquent)),
votre tension artérielle (comme une tension artérielle très basse entraînant une affection cardiaque grave) (peu fréquent),
l’activité électrique de votre cœur (peu fréquent).
Très fréquents (peuvent toucher plus d’une personne sur 10)
troubles du goût,
éternuements.
Fréquent (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
rhythme cardiaque rapide
douleur ou engourdissement au site de perfusion, engourdissement, diminution de la sensibilité de la peau, ou sensation de picotements,
nausées et vomissements,
sensation de chaleur,
tension artérielle basse, battements de cœur lents, étourdissements,
toux, douleur nasale,
transpiration excessive, démangeaisons,
engourdissement ou picotement au niveau de la muqueuse ou des tissus de la cavité buccale.
Peu fréquent (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
certains types de problèmes de rythme cardiaque (tels qu’une impression de sentir les battements de cœur (palpitations) ou un battement supplémentaire),
diminution des sensations ou de la sensibilité
yeux irrités, larmoyants ou modifications de la vision,
modifications de l’odorat,
douleur dans les doigts et les orteils, sensation de brûlure,
sueurs froides, bouffées de chaleur,
besoin impérieux d’aller à la selle, diarrhée,
essoufflement ou oppression thoracique,
sensation d’étouffement,
douleurs dans la bouche ou la gorge
irritation, démangeaison au site de perfusion,
tension artérielle élevée
sensation d’étourdissements ou évanouissement, sensation de malaise général, somnolence ou envie de dormir,
écoulement nasal, mal de gorge,
nez bouché,
sécheresse buccale,
pâleur,
démangeaison généralisée
fatigue,
diminution des sensations ou de la sensibilité au niveau de la bouche.
En général, ces effets, observés dans les 24 heures qui suivent l’administration de BRINAVESS, disparaissent rapidement, cependant, dans le cas contraire, consultez votre médecin.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.
BRINAVESS doit être dilué avant d’être administré. La solution diluée stérile reconstituée est chimiquement et physiquement stable pendant 12 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les conditions d'utilisation et de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur, et le produit ne devrait pas normalement être conservé plus de 24 heures entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution ne soit effectuée dans des conditions aseptiques controlées et validées.
Ne pas utiliser ce médicament si vous remarquez des particules ou une couleur anormale.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
La substance active est le chlorhydrate de vernakalant. Un ml de solution à diluer contient 20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de vernakalant.
Un flacon de 200 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 181 mg de vernakalant.
Un flacon de 500 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 452,5 mg de vernakalant.
Les autres composants sont : acide citrique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (E524) et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 «BRINAVESS contient du sodium ») .
BRINAVESS est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) limpide, incolore à jaune clair.
BRINAVESS est disponible en boîte de 1 flacon contenant 200 mg ou 500 mg de chlorhydrate de vernakalant.
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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
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Brinavess est indiqué chez l’adulte pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation récente en rythme sinusal
En l’absence d’intervention chirurgicale : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 7 jours,
Après une chirurgie cardiaque : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 3 jours.
Levernakalant doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit l’administrer.
Posologie
La posologie du vernakalant est déterminée en fonction du poids du patient, la dose calculée maximale correspondant à un poids de 113 kg.
La dose recommandée de la première perfusion est de 3 mg/kg, à administrer en 10 minutes avec une dose initiale maximale de 339 mg (84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l’absence de réduction de la fibrillation auriculaire dans les 15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde perfusion de 10 minutes à la dose de 2 mg/kg peut être administrée (dose maximale de 226 mg
(56,5 ml de solution à 4 mg/ml)). Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas dépasser 5 mg/kg.
La perfusion initiale est administrée en une dose de 3 mg/kg pendant 10 minutes. Pendant cette période, le patient doit être attentivement surveillé afin de détecter des signes ou symptômes d’une réduction soudaine de tension artérielle ou de fréquence cardiaque. En cas d’apparition de ces signes, avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatique, la perfusion doit être immédiatement interrompue.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s’est pas produite, les signes vitaux et le rythme cardiaque du patient doivent être observés pendant 15 minutes supplémentaires.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s’est pas produite avec la perfusion initiale ou pendant la période d’observation de 15 minutes, une deuxième perfusion de 2 mg/kg doit être administrée pendant 10 minutes.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire se produit pendant la première ou la seconde perfusion, cette perfusion doit être administrée en totalité. Si un flutter auriculaire hémodynamiquement stable est observé après la première perfusion, la seconde perfusion peut être administrée en raison de la possibilité de rétablissement du rythme sinusal (voir « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » et 4.8).
Patients pesant 113 kg et plus
Chez les patients pesant 113 kg et plus, le vernakalant a une dose fixe. La dose initiale est de 339 mg (84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l’absence de réduction de la fibrillation auriculaire dans les
15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde perfusion de 10 minutes de 226 mg (56,5 ml de solution à 4 mg/ml) peut être administrée. Les doses cumulées supérieures à 565 mg n’ont pas été évaluées.
Après une chirurgie cardiaque
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisants hépatiques
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » et 5.2).
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée du vernakalant chez les enfants et adolescents en dessous de 18 ans pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation récente en rythme sinusal. Il ne doit
donc pas être utilisé dans cette population.
Mode d’administration
Par voie intraveineuse.
Le vernakalant ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux. Les flacons sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration.
Pour obtenir des instructions sur la dilution du médicament avant l’administration, voir « Précautions particulières d'élimination et manipulation ».
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la « Liste des excipients ».
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
Présence d’un allongement de l’intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms), bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de troisième degré sans pacemaker.
Administration d’antiarythmiques par voie intraveineuse (classe I et classe III) dans les 4 heures précédant ainsi que dans les 4 heures suivant l’administration du vernakalant.
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
Surveillance des patients
Des cas graves d'hypotension ont été rapportés pendant et immédiatement après la perfusion du vernakalant. Les patients doivent rester sous surveillance renforcée pendant toute la durée de la perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion, avec surveillance des signes vitaux et monitoring cardiaque continu.
Si l'un des signes ou symptômes suivants survient, l'administration du vernakalant doit être arrêtée et une prise en charge médicale appropriée de ces patients doit être mise en place :
Baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatiques
Hypotension
Bradycardie
Modifications de l’ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo- ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l’intervalle QRS ou QT, modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire)
Si ces événements surviennent pendant la première perfusion du vernakalant, la seconde dose ne doit pas être administrée.
Le patient doit être surveillé pendant les 2 heures qui suivent le début de la perfusion et jusqu'à la stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
Précautions avant la perfusion
Avant de tenter une cardioversion pharmacologique, le patient doit être correctement hydraté et son état hémodynamique doit être optimisé. Administrer si nécessaire un traitement anticoagulant conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant l’administration du vernakalant.
Une liste d'instructions de pré-perfusion est fournie avec le médicament. Il est demandé au prescripteur d'évaluer avec cette liste, avant administration, l'éligibilité du patient pour recevoir la perfusion de ce médicament. La liste doit être placée sur le flacon à perfuser afin d'être lue par le professionnel de santé qui l’ dministrera
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 % dans les 2 premières heures qui suivent le début de la perfusion). En général, l’hypotension apparaît rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci et peut généralement être corrigée par un traitement symptomatique habituel. Des cas d'hypotension sévère ont été observés de façon peu fréquente, Les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été identifiés comme une population présentant un risque plus élevé d’hypotension (voir « Effets indésirables »).
Le patient doit être surveillé, à la recherche de signes ou symptômes évoquant une baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, pendant la durée de la perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion.
Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients atteints d’ICC, l’incidence globale d’événements hypotensifs a été plus élevée pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant que chez ceux qui avaient reçu le placebo (13,4 % versus 4,7 % respectivement). L’incidence
d’hypotension rapportée comme un événement indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du traitement chez les patients atteints d’ICC après l’exposition au vernakalant a été de 1,8 % chez ces patients versus 0,3 % avec le placebo.
Les patients ayant des antécédents d’ICC ont présenté une incidence supérieure d’arythmies ventriculaires dans les deux premières heures suivant l’administration (6,4 % pour le vernakalant versus 1,6 % pour le placebo). Ces arythmies se manifestaient généralement par des tachycardies ventriculaires non soutenues (3-4 battements en moyenne) monomorphes asymptomatiques.
Du fait de l’incidence supérieure d’événements indésirables d’hypotension et d’arythmies ventriculaires chez les patients atteints d’ICC, le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la NYHA. Les données concernant l’utilisation du vernakalant chez des patients ayant des antécédents documentés de FEVG ≤ 35 % sont limitées. Son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients. BRINAVESS est contre-indiqué chez les patients présentant une ICC de classe NYHA III ou une ICC de classe IV (voir « Contre-indications »).
Valvulopathie
Chez les patients présentant une valvulopathie, une incidence plus élevée d’épisodes d’arythmies ventriculaires a été observée sous vernakalant jusqu’à 24 heures après l’administration. Durant les 2 premières heures, l’arythmie ventriculaire est apparue dans 6,4 % des patients sous vernakalant versus aucun chez les patients sous placebo. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Flutter auriculaire
Le vernakalant n’a pas été efficace pour convertir un flutter auriculaire primaire typique en rythme sinusal. L’incidence de transformation en flutter auriculaire dans les deux premières heures suivant l’administration est supérieure chez les patients recevant le vernakalant. Le risque est plus élevé chez les patients traités par des antiarythmiques de classe I (voir rubrique 4.8). Si un flutter auriculaire secondaire au traitement est observé, la poursuite de la perfusion doit être envisagée (voir
rubrique 4.2). Dans l'expérience post-marketing rares cas de flutter auriculaire avec 1 :1 conduction auriculo-ventriculaire sont observés.
Autres pathologies et affections non étudiées
Le vernakalant a été administré chez des patients présentant un intervalle QT non corrigé inférieur à 440 ms sans risque accru de torsades de pointe.
Par ailleurs, il n’a pas été évalué chez les patients présentant une sténose valvulaire cliniquement significative, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie restrictive ou une péricardite constrictive et son utilisation ne peut être recommandée chez ces patients. Les données concernant l’utilisation du vernakalant chez les patients porteurs d’un pacemaker sont limitées.
Les données des essais cliniques chez des patients atteints d’insuffisance hépatique avancée étant limitées, le vernakalant n'est pas recommandé chez ces patients.
Il n’existe pas de données cliniques concernant une administration de doses répétées après la première et la seconde perfusion.
Cardioversion électrique
La cardioversion électrique peut être envisagée chez les patients qui ne répondent pas au traitement. Il n’existe pas de donnée clinique concernant le recours à une cardioversion électrique dans les 2 heures suivant son administration.
L'utilisation de médicaments antiarythmiques avant ou après l'administration du vernakalant
Le vernakalant est déconseillé chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux (Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du manque de données. Il ne doit pas être administré chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux (Classes I et III) 4 heures avant l'administration du médicament (voir « Contre-indications »).
Le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience limitée. Les patients recevant un médicament antiarythmique de classe I peuvent avoir risque accru de flutter auriculaire (voir ci- dessus).
Les données concernant l’administration d’antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) au cours des 4 premières heures suivant la perfusion du vernakalant étant limitées, ces agents ne doivent pas être utilisés pendant cette période (voir « Contre-indications »).
La reprise ou l’instauration d’un traitement antiarythmique d’entretien par voie orale peut être envisagée deux heures après l’administration du vernakalant.
Contenu en sodium
Ce médicament contient environ 32 mg de sodium par flacon de 200 mg, ce qui équivaut à 1,6 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium pour un adulte, qui correspond à l’apport maximal recommandé par l’OMS.
Ce médicament contient 80 mg de sodium par flacon de 500 mg, ce qui équivaut à 4 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium pour un adulte, qui correspond à l’apport maximal
recommandé par l’OMS.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Le vernakalant ne doit pas être administré aux patients qui ont reçu des médicaments antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) dans les 4 heures précédant l’administration du vernakalant (voir « Contre-indications »).
Au cours du programme de développement clinique, le traitement antiarythmique oral d’entretien a été interrompu pendant au moins 2 heures après l’administration du vernakalant. La reprise ou l’instauration du traitement antiarythmique oral d’entretien après ce délai peut être envisagée (voir « Contre-indications » et « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique (PK) de population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (Cmax et ASC0 -90 min) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la journée précédant la perfusion de vernakalant par rapport aux patients ne recevant pas un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les métaboliseurs lents pour le CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction du statut de métaboliseur CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du 2D6.
Le vernakalant est un inhibiteur compétitif modéré du CYP2D6. Cependant, du fait de sa demi-vie courte et donc de la nature transitoire de l’inhibition du 2D6, il n’est pas attendu que l’administration intraveineuse aiguë de vernakalant modifie significativement la PK des substrats du 2D6 administrés de façon chronique. Le vernakalant administré en perfusion est peu susceptible d’induire des interactions médicamenteuses significatives en raison de sa distribution rapide et de l’exposition transitoire, de sa faible liaison aux protéines, de l’absence d’inhibition des autres isoenzymes du
cytochrome CYP450 testées (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ou 2E1) et de l’absence d’inhibition de la glycoprotéine P dans un essai de transport de la digoxine.
Lire toutes les étapes de préparation avant l’administration.
La pompe à perfusion est le dispositif d’administration de choix. Cependant, un pousse-seringue est acceptable sous réserve que le volume calculé exact puisse être administré sur la durée de perfusion spécifiée.
Préparation de BRINAVESS pour la perfusion
Etape 1 :
Avant l’administration, effectuer un contrôle visuel des flacons de BRINAVESS pour rechercher la présence de particules ou de couleur anormale. Ne pas utiliser un flacon présentant des particules ou
une couleur anormale. Remarque : BRINAVESS, solution à diluer pour perfusion, est incolore à jaune
clair. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit.
Etape 2 : reconstitution de la solution à diluer
Avant de débuter la perfusion de BRINAVESS 20 mg/ml, pour garantir une administration correcte, préparer une quantité suffisante permettant d'effectuer la première et la seconde perfusion si cette dernière est nécessaire.
Préparer une solution à la concentration de 4 mg/ml en suivant les recommandations de dilution ci- dessous :
Patients pesant ≤ 100 kg : ajouter 25 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 100 ml de solvant. Patients pesant > 100 kg : ajouter 30 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 120 ml de solvant.
Les solvants recommandés sont les : solutions injectables de chlorure de sodium à 0,9 % , de Ringer lactate ou de glucose à 5 %.
Etape 3 : contrôle visuel de la solution
La solution stérile diluée doit être limpide, incolore à jaune clair. Avant l’administration, vérifier à nouveau que la solution ne présente pas de particules ou de couleur anormale.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.