ATryn
antithrombin alfa
antithrombine alpha (rADN)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin.
Si l’un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.
Dans cette notice :
Qu'est-ce qu'ATryn et dans quel cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ATryn ?
Comment utiliser ATryn ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5 Comment conserver ATryn ?
6. Informations supplémentaires
Ce médicament n'est plus autorisé
ATryn contient de l'antithrombine alpha qui est similaire à l’antithrombine humaine produite naturellement. Dans l’organisme, l’antithrombine bloque la thrombine, une substance jouant un rôle central dans le processus de coagulation du sang.
Si vous présentez un déficit congénital en antithrombine, votre niveau sanguin d’antithrombine est inférieur à la normale. Ceci peut entraîner une tendance plus élevée à la formation de caillots dans vos vaisseaux sanguins. Les vaisseaux de vos jambes (thrombose veineuse profonde) ou d’autres vaisseaux de votre organisme (thromboembolie) peuvent être affectés. Cette tendance est encore plus élevée pendant une intervention chirurgicale lourde. Il est donc important que votre taux d’antithrombine
dans le sang soit maintenu à des niveaux suffisants dans ces situations.
Ce médicament est utilisé chez les patients présentant un déficit congénital en antithrombine (ayant hérité de faibles niveaux de protéine antithrombine). Il est utilisé lorsque les patients subissent une chirurgie, pour éviter les problèmes dus à la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux. Il est normalement administré en association avec de l'héparine ou de l’héparine de faible poids moléculaire (un autre médicament aidant à prévenir les caillots sanguins).
Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’antithrombine alpha ou à l’un des autres composants
contenus dans ATryn.
Si vous avez de l’urticaire, une éruption ou un prurit sur toute la surface de la peau, une oppression thoracique, une respiration sifflante (difficulté à respirer), vous devez immédiatement contacter votre médecin puisque ces symptômes pourraient être ceux d’une réaction allergique sévère. Pour détecter
d’éventuelles réactions allergiques, du sang pourra être prélevé et analysé avant et un peu après votre traitement avec ATryn.
Aucune information sur l'utilisation de ATryn chez les patients de moins de 18 ans n’est disponible. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé si vous avez moins de 18 ans.
Veuillez informer votre médecin si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.
Lorsque ATryn est utilisé avec de l’Héparine (médicament anticoagulant), ou d'autres médicaments anticoagulants, ceci peut augmenter le risque de saignement. Par conséquent, votre médecin surveillera attentivement l'emploi de ce médicament lorsqu'il est administré avec ces médicaments anticoagulants.
ATryn n’est pas indiqué chez les femmes enceintes. On ignore s’il est présent dans le lait maternel. Par conséquent, il n’est pas recommandé d’allaiter pendant le traitement avec ce médicament.
Ce médicament contient 1,65 mmol (ou 37,9 mg) de sodium par flacon : à prendre en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
Ce médicament n'est plus autorisé
Votre traitement sera instauré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients présentant un déficit inné en antithrombine.
Votre infirmière préparera une solution d’antithrombine alpha à administrer dans votre veine. Pour prévenir la formation de caillots sanguins, le médicament continuera à vous être administré jusqu'à ce que votre médecin détermine que le traitement peut être arrêté sans danger.
Le médecin vous traitera de façon appropriée si vous présentez des effets secondaires particuliers.
Si vous envisagez d’arrêter le traitement, informez votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, veuillez vous adresser à votre médecin.
Comme tous les médicaments, ATryn peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si vous présentez de l’urticaire, des démangeaisons ou des papules sur toute la peau, une oppression thoracique, une respiration sifflante (difficulté à respirer), vous devez immédiatement contacter votre médecin car ces symptômes peuvent indiquer une réaction allergique sévère.
Lors d’études avec ATryn, les effets indésirables suivants ont été rapportés : Effets indésirables fréquents (affectant jusqu’à 1 patient sur 10) :
démangeaisons au site de perfusion
vertiges
maux de tête,
saignements (au site de perfusion ou après la chirurgie)
nausées.
Effets indésirables peu fréquents (affectant jusqu’à 1 patient sur 100) :
sensation de chaleur,
réactions au site de perfusion telles que douleurs, ecchymoses et rougeurs
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité d
médicament.
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. Flaconsnonouverts :
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C à 8°C).
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du carton et du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Solutionsreconstituées/diluées :
Après reconstitution, d’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé immédiatement. Cependant, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 3 heures après reconstitution et 8 heures après dilution à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ce médicament n'est plus autorisé
La substance active est l’antithrombine alpha*. Après reconstitution, 1 ml de solution contient 175 UI d’antithrombine alpha.
L’activité spécifique d’ATryn est d’environ 7 UI/mg de protéines.
* antithrombine recombinante humaine produite dans le lait de chèvres transgéniques par la technique de l’ADN recombinant (rADN).
Les autres composants sont : la glycine, le chlorure de sodium et le citrate de sodium.
ATryn est fourni en poudre pour solution pour perfusion (1 750 UI de poudre en flacon). La poudre est blanche à blanc cassé.
Boîtes de 1, 10 ou 25 flacons.
Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies, 3 Avenue des Tropiques, ZA de
Courtaboeuf, 91940 Les Ulis, France
LFB-BIOTECHNOLOGIES, 3 Avenue des Tropiques, ZA de Courtaboeuf, 91940 Les Ulis, France
MedImmunePharmaBVLagelandseweg786545CGNijmegen,Pays-Bas
Une autorisation de mise sur le marché « circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
Cela signifie qu’à cause de la rareté de cette maladie pour des raisons scientifiques, il est impossible d’obtenir des informations complètes sur ce médicament.
L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
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Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé :
Ce médicament est exclusivement réservé à un usage unique. Reconstitution/dilution
Les flacons doivent être amenés à une température ne dépassant pas 25 °C avant reconstitution. La
poudre doit être reconstituée avec 10 ml d’eau pour préparations injectables (eau ppi), injectée le long de la paroi du flacon et mélangée doucement (ne pas agiter) pour éviter la formation de mousse.
Ce médicament n'est plus autorisé
La solution reconstituée doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particule et/ou décoloration avant administration. La solution doit être légèrement jaune, transparente à légèrement opalescente. Ne pas utiliser en cas de solutions troubles ou présentant des dépôts.
Les flacons doivent être utilisés immédiatement et pas plus tard que 3 heures après reconstitution. Une solution de chlorure de sodium normale de 9 mg/ml (0,9 %) peut être ajoutée pour permettre une
dilution à une concentration convenant à l’administration.
Administration
Après dissolution complète, le produit reconstitué peut être prélevé dans une seringue stérile jetable. Le produit reconstitué doit être administré par perfusion intraveineuse au moyen d’une seringue à perfusion stérile jetable ou d’une poche à perfusion avec un filtre en ligne dont la taille des pores est de 0,22 micron. Le contenu des seringues doit être administré immédiatement et pas plus tard que 3 heures après reconstitution. Si diluée, la solution préparée dans des poches à perfusion doit être administrée immédiatement et pas plus tard que 8 heures après dilution. La compatibilité avec les lignes de perfusion PVC avec filtres en ligne est établie.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Le traitement par l’antithrombine alpha a pour objectif thérapeutique d’augmenter l’activité de l’antithrombine entre 80 et 120% (0,8 à 1,2 UI/ml) et de la maintenir pendant la durée du traitement.
Le traitement initial commence avec une dose de charge visant une activité en antithrombine de 100%. Cette dose d’attaque initiale est basée sur le poids corporel et le niveau d’activité en antithrombine avant traitement.
La dose de charge requise est établie en utilisant la formule suivante :
Dose de charge (UI) = [(100 – niveau d’activité de AT avant traitement en %) /2,28] x poids corporel en kg
La dose de charge habituelle chez les patients chirurgicaux (50% de l’activité d’AT initiale, poids corporel 75 kg) présentant un déficit congénital en antithrombine dans des situations cliniques à risque est de 20 à 25 UI/kg de poids corporel. La dose d’attaque doit être administrée sous la forme d’une perfusion de 15 minutes immédiatement suivie par l’initiation de la perfusion d’entretien.
La dose d’entretien requise pour les patients chirurgicaux est administrée sous forme de perfusion continue, calculée au moyen de la formule suivante :
Dose d’entretien (UI/heure) = [(100 – niveau d’activité d’AT du patient avant traitement en
%)/10,22] x poids corporel en kg
La dose d’entretien habituelle chez les patients chirurgicaux présentant un déficit congénital en antithrombine dans des situations cliniques à risque est de 4 à 5 UI/kg/h. En situation de consommation (par exemple intervention chirurgicale majeure, utilisation concomitante d’héparine) la dose réelle peut être supérieure. Consulter les recommandations de surveillance thérapeutique et d’ajustements posologiques indiquées ci-dessous. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le risque d'accidents thromboemboliques veineux soit réduit et/ou lorsqu’un suivi efficace de l'anticoagulation a été établi.
Surveillance thérapeutique et ajustement posologique
Ce médicament n'est plus autorisé
La dose doit être ajustée sur en fonction des résultats biologiques de l’activité de l’antithrombine. La réponse peut varier d’un patient à l’autre, et atteindre différents niveaux d’amélioration in vivo et différentes demi-vies. Des mesures fréquentes de l’activité en antithrombine et des ajustements posologiques peuvent s’avérer nécessaires en début de traitement et juste après l’intervention chirurgicale.
Après le début de la perfusion de la dose d’entretien, un prélèvement de sang doit être effectué 45
minutes après le début de la perfusion de la dose de charge pour la mesure de l’activité en AT. Dans le cas où le niveau d’activité d’AT est compris entre 80 % et 120 % (0,8 à 1,2 UI/ml), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Dans le cas où l’activité en AT est inférieure à 80 %, augmenter le débit de perfusion de la dose d’entretien de 50 %. Dans le cas où l’activité en AT est supérieure à 120 %, réduire le débit de perfusion de 30%. Vérifier l’activité en AT 30 minutes après tout changement du débit de perfusion, ou quatre heures après une valeur comprise dans la zone cible. Par la suite, l’activité en antithrombine doit être vérifiée 1 à 2 fois par jour et la posologie ajustée en conséquence. L’activité en antithrombine doit être maintenue au-dessus de 80 % pendant la durée du traitement, à moins que des données cliniques n’indiquent un niveau efficace différent.
Il est possible que l’intervention chirurgicale ait une influence sur l’activité en AT. Par conséquent,
une vérification supplémentaire de l’activité en AT doit être effectuée après l’intervention. Dans le cas où l’activité est inférieure à 80% une perfusion en bolus de 15 minutes d’AT peut être administrée pour rétablir rapidement le niveau d’activité d’AT. La dose peut être calculée en utilisant l’activité en AT post-chirurgicale dans la formule de la dose de charge donnée ci-dessus.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de ATryn chez les enfants et les adolescents (<18 ans) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Les concentrations d’antithrombine pédiatriques peuvent être différentes de celles de l’adulte, notamment chez les nouveau-nés.
Mode d’administration
Par voie intraveineuse.
La dose de charge doit être administrée en perfusion de 15 minutes immédiatement suivie par l'initiation de la perfusion d'entretien.